顳葉癲癇患者的睡眠特征研究

毛汕 ，潘立平 ，任艷蘋 ，曹娟 ，吳丹 ，宋毅軍 △

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球至少有6.55×107例患者受到癲癇疾病的困擾［1］，其中約 1/3的患者發(fā)展為難治性癲癇［2］。顳葉癲癇（temporary lobe epilepsy，TLE）是臨床上最常見的難治性癲癇。研究顯示，約20%的癲癇患者僅在夜間發(fā)作［3］，非快速動(dòng)眼睡眠（non-rapid eye movement，NREM）期易誘發(fā)癇性發(fā)作，而癇性發(fā)作可能導(dǎo)致睡眠破碎，繼而對(duì)癲癇患者的日常生活及藥物控制產(chǎn)生負(fù)面影響［4］。目前，用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測的方法對(duì)TLE患者的睡眠特征進(jìn)行分析的研究少見，本研究旨在通過多導(dǎo)睡眠監(jiān)測對(duì)TLE患者的睡眠特征進(jìn)行分析研究，以為臨床提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月—2017年7月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診的25例顳葉癲癇患者為TLE組，男 15例，女 10例，平均年齡（37.6±15.03）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.244±3.471）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 1989 年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；年齡＞18歲；初中及初中以上學(xué)歷；能夠簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有睡眠疾病（如發(fā)作性睡病、周期性腿動(dòng)、不寧腿綜合征等）；2周內(nèi)服用過鎮(zhèn)靜催眠類藥物；患有明顯的內(nèi)科疾病及嚴(yán)重的精神心理疾病；每日總睡眠時(shí)間＜7 h。同期健康志愿者18例為正常對(duì)照組，男10例，女8例，平均年齡（38.94±13.76）歲，BMI為（23.794±2.745）kg/m2，既往無軀體與精神疾患；年齡＞18歲；初中及以上學(xué)歷，自愿參與試驗(yàn)。所有受試者于入組后2周記錄睡眠日志，要求受試者2周內(nèi)無睡眠受限和晝夜節(jié)律改變，TLE組患者入組后還需完成至少4周的癲癇日記，用于監(jiān)測癲癇發(fā)作頻率。2組年齡（t=0.300），性別（P=0.142），BMI（t=0.588）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography，PSG） 2組均以睡眠實(shí)驗(yàn)室數(shù)字系統(tǒng)（Nicolet v32，Natus Medical Incorporated，leasanton，CA）進(jìn)行監(jiān)測，受試者在檢查當(dāng)日于多導(dǎo)睡眠監(jiān)測室完成監(jiān)測，所有受試者需在檢查開始前清洗頭發(fā)，男性剃須，檢查當(dāng)日禁止午休及過勞，檢查開始前24 h至檢查結(jié)束禁止服用含乙醇、咖啡因類飲品及其他可以影響睡眠的藥物。監(jiān)測時(shí)間根據(jù)受試者睡眠習(xí)慣約自22：00左右開始計(jì)時(shí)，至次日受試者自然醒來且無睡意結(jié)束，臥床時(shí)間統(tǒng)一超過6 h。監(jiān)測過程中保持受試者監(jiān)測環(huán)境的安靜。本實(shí)驗(yàn)遵從國際10/20系統(tǒng)安放多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀的頭皮圓盤電極19導(dǎo)聯(lián)，包括 Fp1、Fp2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、Fz、Cz、Pz、F7、F8、T3、T4、T5 和 T6 在內(nèi)的 19 個(gè)記錄電極和 2 個(gè)參考電極（兩側(cè)耳垂電極：A1和A2），另安放雙側(cè)眼電極用來記錄眼球運(yùn)動(dòng)。安放3個(gè)下頜肌電電極記錄下頜肌電圖活動(dòng)。分別安放4個(gè)肌電電極用于記錄下頜脛骨前肌的肌電活動(dòng)。安放2個(gè)心電電極用來記錄同步心電活動(dòng)。呼吸運(yùn)動(dòng)主要包括有口鼻氣流熱敏傳感器監(jiān)測的口鼻氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)傳感器監(jiān)測的胸部運(yùn)動(dòng)和腹部運(yùn)動(dòng)、置于手指的血氧飽和度探頭測量血氧飽和度（SpO2）。體位傳感器監(jiān)測體位，同時(shí)麥克風(fēng)記錄患者的夢語及鼾聲，紅外視頻監(jiān)測患者睡眠中的行為及活動(dòng)。

1.2.2 研究指標(biāo) 采集內(nèi)容主要包括以下睡眠參數(shù)：（1）睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)?？偱P床時(shí)間（total time in bed，TIB），總睡眠時(shí)間（total sleep time，TST），睡眠效率（sleep efficiency，SE），總睡眠時(shí)間/總臥床時(shí)間，睡眠潛伏期（sleep latency，SL），REM期潛伏期（REM latency，REML），從入睡至第1次進(jìn)入REM期時(shí)間，入睡后覺醒時(shí)間（wake after sleep onset，WASO），NREM 1、2、3 期以及快動(dòng)眼睡眠期（rapid eye movement，REM）時(shí)間占總睡眠期時(shí)間的比例（后文用N1%、N2%、N3%、REM%表示）。（2）睡眠呼吸時(shí)間指標(biāo)。呼吸暫停低通氣指數(shù)（the apnea-hypopnea index，AHI），低通氣指數(shù)，SpO2，最低 SpO2，覺醒指數(shù)（arousal index，AI），每小時(shí)周期性肢體運(yùn)動(dòng)指數(shù)（periodic limb movements，PLMs），每小時(shí) REM 期PLMs。（3）睡眠轉(zhuǎn)換次數(shù)指標(biāo)?？偹咂谵D(zhuǎn)換次數(shù)（sleep stage shifts，SSS），每小時(shí)睡眠期轉(zhuǎn)換次數(shù)（sleep stage shifts per an hour，SSS/h），N1、N2、N3、清醒期轉(zhuǎn)換次數(shù)（后文用 N1、N2、N3、W 表示），N1、N2、N3、清醒期轉(zhuǎn)換次數(shù)占總睡眠期轉(zhuǎn)換次數(shù)的比例（后文用 N1/SSS、N2/SSS、N3/SSS、REM/SSS、W/SSS表示）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以M（P25，P75）表示，2組間比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)或確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)比較 TLE組WASO較對(duì)照組延長，余睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 2組睡眠呼吸相關(guān)事件參數(shù)比較 TLE組較對(duì)照組平均SpO2降低，PLMs明顯增多，且以REM期PLMs增多為著（P＜0.05），余睡眠相關(guān)事件指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 2組睡眠轉(zhuǎn)換次數(shù)比較 TLE組SSS、SSS/H、N2均較對(duì)照組增加（P＜0.05），余睡眠轉(zhuǎn)換次數(shù)相關(guān)參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

睡眠障礙是癲癇患者較為常見的合并癥之一，主要包括睡眠結(jié)構(gòu)異常、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征、嗜睡［6］等。研究顯示，這些合并癥的共病機(jī)制可能與γ-氨基丁酸A型受體（GABAA）表達(dá)水平異常有關(guān)［7-8］。另外，有研究認(rèn)為，癲癇發(fā)作及抗癲癇藥物的應(yīng)用也會(huì)導(dǎo)致睡眠障礙的發(fā)生［9］。

癲癇患者多存在睡眠結(jié)構(gòu)異常，主要表現(xiàn)為TST 縮短［10］、WASO 延長［11］、SE 減低［12］、RL 期延長［13］、REM 期縮短［14］等，反之，改善睡眠結(jié)構(gòu)有利于減少癲癇發(fā)作的頻率［15］。本研究結(jié)果顯示，TLE患者存在睡眠結(jié)構(gòu)異常，與對(duì)照組比較，TLE患者存在明顯的WASO延長及SSS、SSS/H增多，且以N2為著，提示TLE患者存在睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。

Tab.1 Comparison of sleep parameters between TLE and control groups表1 TLE組與對(duì)照組睡眠結(jié)構(gòu)比較

Tab.2 Comparison of respiratory events between TLE and control groups表2 TLE組與對(duì)照組睡眠相關(guān)事件比較結(jié)果

Tab.3 Comparison of sleep stage shift events between TLE and control groups表3 TLE組與對(duì)照組睡眠轉(zhuǎn)換次數(shù)比較結(jié)果

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）是癲癇患者常見的合并癥之一。一項(xiàng)薈萃分析顯示，約33%的癲癇患者存在中至重度的OSAHS［16］。另有研究認(rèn)為，睡眠結(jié)構(gòu)改變、睡眠剝奪及OSAHS引起的缺氧可能誘發(fā)癇性發(fā)作，改善睡眠呼吸能夠有效減少癇性發(fā)作次數(shù)［17］。Yildiz等［18］對(duì) 189 例癲癇患者進(jìn)行Epworth量表、睡眠呼吸暫停量表（SD-SDS）等量表測評(píng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)顳葉癲癇患者SD-SDS評(píng)分明顯高于非顳葉癲癇患者，表明顳葉癲癇患者合并OSAHS可能性大。本研究中TLE組平均SpO2較對(duì)照組明顯降低，但提示呼吸暫停的其他相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

除此之外，Gammino等［19］發(fā)現(xiàn)癲癇患者較正常人不寧腿綜合征發(fā)生率明顯增高。Geyer等［20］對(duì)98例顳葉癲癇患者進(jìn)行國際不寧腿綜合征研究所調(diào)查問卷（IRLSSG）分析，結(jié)果同樣提示顳葉癲癇患者較對(duì)照組評(píng)分顯著增高。本研究結(jié)果顯示，TLE組較對(duì)照組PLMs明顯增高，以REM期為著，證實(shí)了TLE患者較正常人不寧腿綜合征發(fā)病率增高。

綜上所述，TLE患者存在睡眠障礙，主要表現(xiàn)為睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，睡眠相關(guān)呼吸及運(yùn)動(dòng)事件增多。因此，在臨床上需對(duì)TLE患者睡眠情況進(jìn)行了解，早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)患者的睡眠障礙在一定程度上能夠減少癇性發(fā)作，繼而更好地提高患者的生活質(zhì)量。

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