ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系

李慧 ，王丹 ，張學慧 △

目前，卵巢癌在全世界范圍內(nèi)仍然是婦科惡性腫瘤患者死亡的主要原因［1］。由于其發(fā)病隱匿，且缺乏有效的普查和早期診斷方法，70%～80%的患者就診時就已屬晚期［2］，這對婦女健康和生命造成了巨大威脅。近年來研究表明，ABO血型除了在輸血治療過程中擔任重要角色，還在靜脈血栓［3］、冠心?。?］、缺血性腦卒中［5］、腫瘤性疾病中發(fā)揮重要的作用，同時與胰腺癌［6］、肝外膽管癌［7］、鼻咽癌［8］、乳腺癌［9］、肺癌［10］等的發(fā)病率有明顯相關(guān)性。目前國內(nèi)對于ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后相關(guān)性研究尚少見報道。本研究通過回顧性分析153例卵巢癌患者的臨床資料，旨在探討ABO血型對卵巢癌患者預(yù)后的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2007年12月14日—2011年7月19日在天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院進行根治性手術(shù)治療的153例卵巢癌患者的臨床病理資料。患者年齡19～79歲，平均（52.64±11.43）歲。病理分型如下：漿液性腺癌74例，子宮內(nèi)膜樣腺癌41例，黏液性腺癌7例，其他類型31例（包括交界性惡變、移行細胞癌、顆粒細胞瘤、透明細胞癌、類癌和惡性性索-間質(zhì)腫瘤）。所有患者在手術(shù)前1周內(nèi)采集外周血檢查血清腫瘤標志物糖抗原（CA）-125并采用凝集實驗進行ABO血型鑒定。血型分布：A型45例（29.4%）、B型43例（28.1%）、O型50例（32.7%）、AB型15例（9.8%）。

臨床分期方面，未發(fā)生轉(zhuǎn)移（Ⅰ+Ⅱ期）共有42例，93例有盆腔外腹膜微轉(zhuǎn)移或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（Ⅲ期），共18例有腹膜腔外的遠處轉(zhuǎn)移（Ⅳ期）。149例患者（97.4%）術(shù)后接受過輔助治療（放療或/和化療），患者無合并其他器官功能衰竭，3個月內(nèi)無急性心腦血管疾病，急性感染及嚴重創(chuàng)傷。此次研究的原始資料均來源于天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院HIS系統(tǒng)及病案室。

1.2 影響因素分析 收集患者的年齡、月經(jīng)情況、臨床分期、病理分型、腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況、輔助治療及術(shù)前CA-125水平，分析不同血型間上述指標的差異。

1.3 預(yù)后分析 以電話和查閱病歷的方式對患者進行隨訪。隨訪起始時間為手術(shù)時間，隨訪截止時間為至2017年6月或患者死亡時間（共失訪26例）。計算患者的總生存期和無病生存期?？偵嫫谥父涡g(shù)后至患者死亡或隨訪截止的時間。無病生存期指患者根治術(shù)后到患者腫瘤復(fù)發(fā)（影像學和相關(guān)檢查等的結(jié)果診斷腫瘤復(fù)發(fā)）或因各種原因出現(xiàn)死亡或隨訪截止的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank法比較不同血型間生存時間的差異。Cox比例風險回歸模型分析卵巢癌預(yù)后的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征比較 單因素分析結(jié)果顯示，不同血型的患者間年齡、月經(jīng)情況、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、臨床分期、CA-125水平以及輔助治療等臨床特征比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of clinical features between different blood types表1 不同血型患者的臨床特征比較 例（%）

2.2 總生存期比較 結(jié)果顯示，A型血患者生存時間為（43.42±18.36）個月，B 型血患者為（50.69±16.06）個月，O 型血為（50.81±16.69）個月，AB 型血患者為（37.71±18.76）個月。不同血型患者的總生存率差異有統(tǒng)計學意義（Log rankχ2=9.571，P＜ 0.05），O型和B型血患者總生存率明顯高于A型和AB型血患者，見圖1。

2.3 無病生存期比較 A型血患者無病生存時間為（41.80±19.70）個月，B 型為（47.61±20.98）個月，O型為（49.34±18.51）個月，AB 型為（34.15±20.94）個月。B型和O型血患者無病生存率高于A型和AB型血患者（Log rankχ2=8.213，P＜ 0.05）。見圖 2。

Fig.1 Overall survival curves of patients with different blood types圖1 不同血型患者的總生存曲線

Fig.2 The disease-free survival curves of patients with different blood groups圖2 不同血型患者無病生存曲線

2.4 預(yù)后分析 Cox回歸分析結(jié)果顯示，ABO血型和是否存在輔助治療是影響卵巢癌患者預(yù)后的獨立因素，其中B型和O型患者預(yù)后明顯好于AB型患者，見表2。

Tab.2 Cox regression analysis of prognostic factors in ovarian cancer patients表2 Cox回歸分析卵巢癌患者預(yù)后的影響因素

3 討論

ABO抗原會在人類多種細胞和組織表面高表達，并與多種腫瘤的預(yù)后有明顯相關(guān)性。然而，對于ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系報道較少且缺乏較大樣本的報道結(jié)論。Rahbari等［11］通過分析胰腺癌和血型的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，O型血患者的預(yù)后明顯好于其他血型。Fukumoto等［12］通過分析333例非小細胞肺癌患者的血型發(fā)現(xiàn)，ABO血型是非小細胞肺癌的獨立預(yù)后因素，O型血患者對生存具有有利的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌患者中，AB、A型血患者5年生存率和無病生存率明顯低于O及B型血患者，同時O型和B型患者預(yù)后明顯好于AB型患者，與上述的研究結(jié)果基本一致。而目前國外有關(guān)ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后關(guān)系的結(jié)論尚不統(tǒng)一。Yuzhalin等［13］回顧性分析了551例卵巢癌患者的血型分布，發(fā)現(xiàn)非O型血患者罹患卵巢癌的風險升高了40%～60%，其中在AB血型的女性最明顯。Zhou等［14］通過回顧性分析256例接受根治性手術(shù)的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)，A、B、AB、O血型患者的5年生存率分別為55.0%、83.3%、82.5%、70.0%，A型血患者的總生存期比非A型血的患者要短，尤其是在＞50歲的患者中。而在一項針對49 153例女性群體的卵巢癌發(fā)病率的研究中發(fā)現(xiàn)，B型血與卵巢癌的發(fā)病率呈正相關(guān)，而A型血與其發(fā)病風險無關(guān)［15］。Poole等［16］通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，A型血罹患卵巢癌的發(fā)病風險高于O型，但是AB型和B型血都與卵巢癌的發(fā)病風險無關(guān)。目前結(jié)論并不完全一致的原因，筆者分析可能與人種、地區(qū)等差異有關(guān)，提示需要進一步大樣本和多中心的研究分析。當然，正是由于目前的觀點不統(tǒng)一，且有互相矛盾的地方，為了得出明確的結(jié)論，需要從深層次分析機制問題。

A、B抗原在紅細胞表面表達，同時也在機體其他組織中大量表達［17］。Hakomori等［18］認為在腫瘤細胞中，ABO抗原在細胞內(nèi)黏附和膜信號中發(fā)揮重要作用，同時在惡性細胞的進展和擴散中也發(fā)揮至關(guān)重要的作用。最近研究表明，ABO基因位點單核苷酸的多態(tài)性與腫瘤壞死因子（TNF）-α、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）這兩種血清標志物相關(guān)［19-20］。有研究指出，ABO血型與免疫監(jiān)視、血中sICAM-1、TNF-α、可溶性 E-選擇素（sE-selectin）表達水平有關(guān)，而這些與細胞黏附和細胞凋亡相關(guān)聯(lián)［17］。由此，筆者推測，ABO血型可能是通過調(diào)控這些細胞因子來影響卵巢癌患者的預(yù)后的。

綜上所述，ABO血型是卵巢癌患者的一個獨立的預(yù)后影響因子，可作為預(yù)測卵巢癌患者預(yù)后的指標之一。O型和B型血患者的預(yù)后較好，AB型血患者預(yù)后最差。鑒于本文屬于回顧性研究，可能存在選擇偏倚及混雜偏倚，后續(xù)還需要通過大樣本的隊列研究證實ABO血型與卵巢癌患者預(yù)后的相關(guān)性，并對其作用機制進行深入研究。

［1］Aletti GD，Garbi A，Messori P，et al.Multidisciplinary approach in the managementofadvanced ovarian cancer patients：A personalized approach.Results from a specialized ovarian cancer unit［J］.Gynecol Oncol，2017，144（3）：468-473.doi：10.1016/j.ygyno.2017.01.017.

［2］Chou JL，Su HY，Chen LY，et al.Promoter hypermethylation of FBX032，a novel TGF-p/SMAIM target gene and tumor suppressor，is associated with poor prognosis in human ovarian cancer［J］.Lab Invest，2010，90（3）：414-425.doi：10.1038/labinvest.2009.138.

［3］Franchini M，Makris M.Non-O blood group：an important genetic risk factor for venous thromboembolism［J］.Blood Transfus，2013，11（2）：164-165.doi：10.2450/2012.0087-12.

［4］He M，Wolpin B，Rexrode K，et al.ABO blood group and risk of coronary heart disease in two prospective cohort studies［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（9）：2314-2320.doi：10.1161/ATVBAHA.112.248757.

［5］Williams FM，Carter AM，Hysi PG，et al.Ischemic stroke is associated with the ABO locus：the EuroCLOT study［J］.Ann Neurol，2013，73（1）：16-31.doi：10.1002/ana.23838.

［6］Risch HA，Lu L，Wang J，et al.ABO blood group and risk of pancreatic cancer：a study in Shanghai and meta-analysis［J］.Am J Epidemiol，2013，177（12）：1326-1337.doi：10.1093/aje/kws458.

［7］Zhou Y，Zhou Q，Lin Q，et al.Evaluation of risk factors for extrahepatic cholangiocarcinoma：ABO blood group，hepatitis B virus and their synergism［J］.Int J Cancer，2013，133（8）：1867-1875.doi：10.1002/ijc.28196.

［8］Sheng L，Sun X，Zhang L，et al.ABO blood group and nasopharyngeal carcinoma risk in a population of Southeast China［J］.Int J Cancer，2013，133（4）：893–897.doi：10.1002/ijc.28087.

［9］Miao SY，Zhou W，Chen L，et al.Influence of ABO blood group and Rhesus factor on breast cancer risk：a meta analysis of 9665 breast cancer patients and 244768 controls［J］.Asia Pac J Clin Oncol，2014，10（2）：101–108.doi：10.1111/ajco.12083.

［10］Urun Y，Utkan G，Cangir AK，et al.Association of ABO blood group and risk of lung cancer in a multicenter study in Turkey［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2013，14（5）：2801-2803.

［11］Rahbari NN，Bork U，Hinz U，et al.ABO blood group and prognosis in patients with pancreatic cancer［J］.BMC Cancer，2012，12：319.doi：10.1186/1471-2407-12-319.

［12］Fukumoto K，Taniguchi T，Usami N，et al.The ABO blood group is an independent prognostic factor in patients with resected nonsmall cell lung cancer［J］.Epidemiology&Community Health，2015，15（2）：110-116.doi：10.2188/jea.JE20140102.

［13］Yuzhalin AE，Kutikhin AG.ABO and Rh blood groups in relation to ovarian，endometrial and cervical cancer risk among the population of South-East Siberia［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2012，13：5091-5096.

［14］Zhou J，Yang LC，He ZY，et al.Prognostic impact of ABO blood group on the survival in patients with ovarian cancer［J］.J Cancer，2015，6（10）：970-975.doi：10.7150/jca.12471.

［15］Gates MA，Wolpin BM，Cramer DW，et al.ABO blood type and incidence of epithelial ovarian cancer［J］.Int J Cancer，2011，128（2）：482-486.doi：10.1002/ijc.25339.

［16］Poole EM，Gates MA，High BA，et al.ABO blood group and risk of epithelial ovarian cancer within the Ovarian Cancer Association Consortium［J］.Cancer Causes Control，2012，23（11）：1805-1810.doi：10.1007/s10552-012-0059-y.

［17］Szulman AE.The histological distribution of the blood group substances in man as disclosed by immunofluorescence：II.The H antigen and its relation to A and B antigens［J］.J Exp Med，1962，115（5）：977-996.

［18］Hakomori S.Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A，B and O：their changes associated with human cancer［J］.Biochim Biophys Acta，1999，1473（1）：247-266.

［19］Paré G，Chasman DI，Kellogg M，et al.Novel association of ABO histo-blood group antigen with soluble ICAM-1：results of a genome-wide association study of 6578 women［J］.PLoS Genet，2008，4（7）：e1000118.doi：10.1371/journal.pgen.1000118.

［20］Melzer D，Perry JR，Hernandez D，et al.A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci（pQTLs）［J］.PLoS Genet，2008，4（5）：e1000072.doi：10.1371/journal.pgen.1000072.