不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型分析

姬曉麗

【摘要】 目的 分析不良孕產(chǎn)史夫婦染色體核型， 探究不良孕產(chǎn)史和染色體異常存在的聯(lián)系。方法 418對存在不良孕產(chǎn)史的夫婦， 通過靜脈抽血的方式培養(yǎng)淋巴細胞并制備染色體、分析G顯帶。結果 在本次所選研究對象中， 30例表現(xiàn)出染色體異常的現(xiàn)象， 異常比例為3.59%。在所有染色體異常者中， 相互易位攜帶者13例， 占比43.33%；染色體臂間倒位攜帶者12例， 占比40.00%；羅伯遜易位攜帶者5例， 占比16.67%。結論 不良孕產(chǎn)史主要是因染色體異常而導致， 對于已經(jīng)出現(xiàn)過不良孕產(chǎn)史的產(chǎn)婦， 應叮囑其下次妊娠時進行嚴格的產(chǎn)前診斷， 盡可能避免新生兒異常。

【關鍵詞】 不良孕產(chǎn)史；染色體核型

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.033

臨床上不良孕產(chǎn)包括死胎、畸胎、自然流產(chǎn)、生育先天性疾病等， 對于已婚夫婦而言， 不良孕產(chǎn)史疾病的發(fā)生率較高， 因DNA的主要載體為染色體， 因此如果染色體出現(xiàn)數(shù)目異?；蛘呓Y構畸變的情況， 都有可能增加或減少基因， 從而導致不良孕產(chǎn)。目前， 染色體異常已經(jīng)成為不良孕產(chǎn)最主要的因素， 而不良孕產(chǎn)對于已婚夫婦來說損失極大， 因此臨床上需要對這一問題產(chǎn)生足夠的重視。為研究不良孕產(chǎn)史夫婦的不良孕產(chǎn)和染色體核型異常之間的關聯(lián)， 本次研究選取本院2015年6月～2016年6月接診的418對存在不良孕產(chǎn)史的夫婦作為本次研究對象， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院婦科2015年6月～2016年6月接診的418對存在不良孕產(chǎn)史的夫婦作為研究對象， 不良孕產(chǎn)史包括畸胎史、自然流產(chǎn)史和死產(chǎn)史。對所有夫婦進行靜脈抽血研究。

1. 2 方法 使用1 L洛斯維-1640液作為培養(yǎng)基， 在其中加入200 mg植物凝集素、10000單位肝素鈉、387 mg的L-谷氨酰胺， 培養(yǎng)基以1 ml為基本單位， 每單位培養(yǎng)基溶液中分別加入100單位的鏈霉素和青霉素， 將其分裝成5 ml含量的管。在無菌狀態(tài)下為患者進行抽血， 抽血量≤1 ml， 將其分別置入兩管培養(yǎng)基， 于人體常溫下密閉培養(yǎng)3 d。在終止培養(yǎng)之前的2 h， 加入0.02 ml含量為10 μg/ml的秋水仙素。根據(jù)常規(guī)要求， 對制片進行收集， G式顯帶記錄核型數(shù)量30個， 對3～5個核型進行詳細分析， 并加倍分析嵌合體， 最后， 以標準G帶核型作為分析細胞遺傳學結果的診斷標準， 也可以根據(jù)需要對C顯帶和N顯帶進行分析。

2 結果

在本次所選研究對象中， 30例表現(xiàn)出染色體異常的現(xiàn)象， 異常比例為3.59%。在所有染色體異常者中， 相互易位攜帶者13例（男5例， 女8例）， 占比43.33%；染色體臂間倒位攜帶者12例（男7例， 女5例）， 占比40.00%；羅伯遜易位攜帶者5例（男1例， 女4例）， 占比16.67%。

3 討論

攜帶者帶有染色體結構異常， 但表型正常， 主要分為易位和倒位兩種類型， 目前已經(jīng)記載了超過1.6萬種， 而我國記載的就有1200多種， 基本上可以涵蓋各種染色體中的任何區(qū)帶。流產(chǎn)和新生兒死亡以及死胎、畸胎都是不良孕產(chǎn)史的典型特征。易位攜帶者的主要類型包括相互易位攜帶者、整臂易位攜帶者、轉移易位攜帶者以及羅伯遜易位攜帶者；而倒位攜帶者的類型則主要為臂間倒位攜帶者和臂內倒位攜帶者。本次研究以418對具有不良孕產(chǎn)史的夫婦作為研究對象， 研究結果顯示， 其中表現(xiàn)為染色體異常的例數(shù)達到30例， 異常率為3.59%。這一結果與其他文獻[1-4]研究的結果也基本吻合， 因此證明了本次研究的參考價值。

3. 1 染色體相互易位 關于染色體相互易位的概念， 它指的是兩條染色體片在發(fā)生斷裂之后， 兩者互相交換， 并在斷裂的位置上進行重新連接的結果。因相互易位后出現(xiàn)異常的染色體， 都可以被看作是衍生的染色體。相互易位的情況并不會增加或減少遺傳物質的數(shù)量， 所以即使攜帶， 也基本不會表現(xiàn)出明顯異常[1， 5-7]。理論上， 染色體易位攜帶者可以形成18種配子， 但只有1種配子是正常的染色體配子， 除相互易位的1種配子之外， 其余的配子均為不平衡狀態(tài)。當不正常的配子結合了正常配子， 最終就會形成18種合子， 但其中有16種都會出現(xiàn)不同程度的異常， 這也是造成新生兒死亡、自然流產(chǎn)、死胎或畸胎的原因。本次研究總共發(fā)現(xiàn)13例攜帶相互易位， 占總異常人數(shù)的43.33%， 占本次研究總人數(shù)的1.56%， 相比于我國正常的0.47%的攜帶率明顯偏高。

3. 2 染色體臂間倒位 在染色體畸變中， 染色體倒位是其中一個主要的類型， 這是因某一染色體同時斷裂兩處而導致的問題， 它的中間節(jié)段和兩端節(jié)段都發(fā)生了改變， 以至于重新連接， 但連接并不正確。如果這種類型的斷裂發(fā)生在同臂， 最終就會形成臂內倒位；如果這種類型的斷裂發(fā)生在不同臂， 最終就會造成臂間倒位[2]。根據(jù)形成配子時同源染色體節(jié)段相互配對的規(guī)律， 第一次減數(shù)分裂的過程中， 特有的倒位圖就會形成， 在倒位圈內進行奇數(shù)互換之后， 理論上此時就會形成4種不同的配子， 其中一種染色體正常， 一種存在倒位染色體， 另外兩種都存在部分缺失或重復的染色體， 有可能造成胎兒的流產(chǎn)、畸胎、死胎等。本次研究發(fā)現(xiàn)， 臂間倒位的攜帶者總共12例， 占總異常人數(shù)的40.00%， 占本次研究總人數(shù)的1.44%， 結果和其他研究[8-10]基本吻合。

3. 3 羅伯遜易位 羅伯遜易位主要表現(xiàn)為， 通過D組或G組的同源/非同源染色體間通過著絲粒融合或短臂斷裂重連形成易位。以往研究表明， 羅伯遜易位占新生兒總發(fā)病率不到千分之一[3]。羅伯遜易位的主要特點分為同源和非同源， 對于同源的易位， 最終沒有任何正常配子， 因此不可能出現(xiàn)正常后代。但非同源羅伯遜易位易位有25%的可能產(chǎn)生正常配子， 有25%的可能攜帶易位平衡配子， 而剩余的50%可能性則全部為單體型或三體型的配子， 這也是造成胎兒流產(chǎn)、畸形或死胎的重要因素。本次研究有5例表現(xiàn)為羅伯遜易位， 占總異常人數(shù)的16.67%， 占本次研究總人數(shù)的0.60%。

除以上3種本次研究的染色體核型以外， 還有一種相對較為常見的核型：X性染色體長臂部分丟失， 這一情況可能和卵巢發(fā)育不良有直接關系。

總之， 此次研究的結果具有一定參考價值， 對于之后的遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷工作具有一定幫助。分析具有不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型， 能夠很好地結合植入前的診斷結果， 從而為因異常染色體造成不良妊娠的問題提供更為有效的預防策略。

參考文獻

[1] 陳繼華. 不孕、不良孕產(chǎn)史夫婦320例染色體核型檢測分析. 中國計劃生育學雜志， 2015， 23（4）：260-261.

[2] 付杰， 馬京梅， 于麗， 等. 不良孕產(chǎn)史孕婦羊水細胞胎兒染色體核型特點. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志， 2014（12）：809-812.

[3] 何淑貞， 蒲育棟， 曹金如， 等. 217對不良孕產(chǎn)史夫婦細胞遺傳學分析. 海南醫(yī)學， 2016， 27（15）：2542-2543.

[4] 孫玉萍， 李強， 劉忠強， 等. 不良孕產(chǎn)史夫婦染色體核型分析. 青島大學醫(yī)學院學報， 2005， 41（3）：263.

[5] 湯素環(huán)， 李付廣， 譚衛(wèi)荷， 等. 不良孕產(chǎn)夫婦的染色體核型分析. 中國藥物經(jīng)濟學， 2015（z1）：245-247.

[6] 司艷梅， 齊科研， 王昕， 等. 北京地區(qū)8609例不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型分析. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2014（11）：58-60.

[7] 梁海燕， 靳耀英， 李忻， 等. 854例不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型分析. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2009（5）：55-56.

[8] 應香朵， 程啟航. 358例不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型分析. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2011（4）：33-34.

[9] 張美華， 蓋凌， 楊丹彤， 等. 287例不良孕產(chǎn)史夫婦的染色體核型分析. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2012（7）：50.

[10] 張建芳， 陳必良， 趙海波， 等. 328對不良孕產(chǎn)史夫婦染色體核型分析. 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志， 2009， 24（6）：125-127.

[收稿日期：2017-09-13]endprint