30例產(chǎn)前診斷染色體羅伯遜易位的細(xì)胞遺傳學(xué)分析

歐陽(yáng)魯平 劉天盛 費(fèi)冬梅 黃紅倩 鄭陳光

廣西壯族自治區(qū)婦產(chǎn)醫(yī)院／婦幼保健院（南寧，530003）

羅伯遜易位是臨床上常見(jiàn)的染色體畸變，是造成反復(fù)流產(chǎn)等不良孕產(chǎn)史及不孕不育等重要病因之一。羅伯遜易位又稱(chēng)為著絲粒融合，筆者對(duì)15 920例羊膜腔穿刺標(biāo)本進(jìn)行產(chǎn)前診斷，共檢測(cè)出30例染色體羅伯遜易位，本文對(duì)臨床指征、羅伯遜易位檢出率以及羅伯遜易位基因型等進(jìn)行總結(jié)、分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

2011年1月～2014年4月在本院遺傳優(yōu)生門(mén)診就診的15 920例孕婦進(jìn)行羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞染色體診斷。對(duì)于檢測(cè)出胎兒染色體結(jié)構(gòu)異常者，行父母外周血染色體檢查。孕婦平均年齡29（23～45）歲，孕17～24周。羊膜腔穿刺的指征：＞35歲孕婦；唐氏綜合征血清學(xué)篩查（簡(jiǎn)稱(chēng)唐氏篩查）高風(fēng)險(xiǎn)；染色體易位攜帶者；有不良孕產(chǎn)史；胎兒超聲檢查異常，以及其他原因等。

1.2 方法

在超聲定位下行羊膜腔穿刺術(shù)，抽取20ml羊水，依據(jù)本實(shí)驗(yàn)室制定的操作程序完成羊水細(xì)胞接種、觀察、收獲、制片、G顯帶，核型分析。每例至少計(jì)數(shù)20個(gè)核型，分析5個(gè)，異常則加倍計(jì)數(shù)和分析，必要時(shí)做C帶分析，按照人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN2009）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行核型分析診斷。

2 結(jié)果

2.1 不同產(chǎn)前診斷指征檢出胎兒染色體羅伯遜易位情況

15 920例孕婦共檢測(cè)出30例胎兒染色體羅伯遜易位（0.19%）。其中父母一方是染色體羅伯遜易位攜帶者，胎兒染色體羅伯遜異位的檢出率為2.00%（9／450）；母親為唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)者，檢出率為0.23%（8／3508）；高齡孕婦檢出率為 0.07%（7／9884）；父母是地中海貧血患者，檢出率為0.61%（4／661）；有 不 良 孕 產(chǎn) 史 者，檢 出 率 為 0.27% （1／366）；超聲胎兒頸項(xiàng)透明層（NF）增厚，檢出率為0.21%（1／483）。

2.2 檢出染色體羅伯遜易位核型

30例染色體羅伯遜易位核型為：rob（13；14）（q10；q10）13例（43.33%）；rob（14；21）（q10；q10）5例（16.67%）；rob（21；21）（q10；q10）＋21 4 例（13.33%）；rob（15；22）（q10；q10）3 例（10.00%）；rob（14；15）（q10；q10）2 例 （6.67%）；rob（14；22）（q10；q10）2例（6.67%）；45，XN，rob （13；15）（q10；q10）1例（3.33%）。

3 討論

羅伯遜易位是指2條近端著絲粒染色體（D，G組）分別在著絲粒附近斷裂然后重接。通常保留2條染色體的整條長(zhǎng)臂，缺少2條短臂。由于短臂小，遺傳基因不多，遺傳效應(yīng)不明顯，所以這種易位攜帶者的表型和智力發(fā)育一般正常［1］。

羅伯遜易位在一般人群中發(fā)生率為1／900～1／1000［2］。本文檢出率為0.19%（30／15 920）。羊膜腔穿刺的主要臨床指征為高齡妊娠，本文高齡孕婦中檢出7例染色體羅伯遜易位，占檢出者的23.3%，檢出率為0.07%（7／9884），故高齡妊娠依然是羊膜腔穿刺最重要的臨床指征之一。本資料中母親唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)，檢測(cè)出胎兒染色體羅伯遜易位8例，檢出率為0.23%（8／3508），占檢出者的26.7%。以上兩項(xiàng)指征在檢出者中所占比例較高，但是胎兒染色體羅伯遜易位檢出率并不高。

父母中一方染色體為羅伯遜易位攜帶者，根據(jù)減數(shù)分裂中染色體配對(duì)分離理論，相互易位、非同源羅伯遜易位、同源羅伯遜易位攜帶者每次妊娠得到正常或平衡易位后代的概率分別為1／4、1／6和0［3］。本資料中450例父母一方為羅伯遜易位染色體攜帶者，共檢測(cè)出9例胎兒染色體羅伯遜易位，檢出率為2.0%（9／450），且占總檢出者的30%（9／30）。所以在優(yōu)生遺傳咨詢時(shí)，若胎兒父母是染色體羅伯遜易位者，應(yīng)高度重視胎兒是否為染色體羅伯遜易位攜帶者，孕前要告知生育風(fēng)險(xiǎn)。

30例胎兒染色體羅伯遜易位中，以rob（13q14q）型最為常見(jiàn)（43.33%），與 Scriven等［4］報(bào)道相似。其次是rob（14；21）（q10；q10），還有rob（21；21）（q10；q10）＋21。羅伯遜易位是造成反復(fù)流產(chǎn)及生育易位型21－三體患兒的主要遺傳學(xué)原因之一［5］。本資料中發(fā)現(xiàn)4例胎兒為羅伯遜易位型21－三體，2例母親為染色體羅伯遜易位攜帶者，且染色體的易位涉及到第21號(hào)染色體。另外2例B超檢查顯示NF增厚和唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于胎兒檢出染色體羅伯遜易位，臨床均應(yīng)建議對(duì)其父母行外周血染色體檢測(cè)，以確定胎兒染色體羅伯遜易位是為遺傳。本資料中發(fā)現(xiàn)遺傳自父母占30%（9／30），另70%（21／30）為新發(fā)羅伯遜易位。配偶一方為非同源染色體之間的羅伯遜易位攜帶者，根據(jù)配子在形成染色體的自由組合以及在受精過(guò)程中配子的隨機(jī)結(jié)合，可形成6種不同的配子及合子，1種為正常核型的合子，1種為易位攜帶者，其余4種為兩條染色體的易位型單體和易位型三體［6］。應(yīng)當(dāng)結(jié)合父母的外周血染色體核型及超聲檢測(cè)結(jié)果，最終決定是否繼續(xù)妊娠。

綜上所述，父母一方為染色體羅伯遜易位攜帶者是胎兒染色體羅伯遜易位檢出率最高的臨床指征。因此，對(duì)羅伯遜易位攜帶者進(jìn)行遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷，指導(dǎo)其生育，避免缺陷兒出生具有極其重要的意義。

［1］ 陳秀珍，左極.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)［M］.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1994：135.

［2］ Jacobs PA，Melville M，Ratcliffe S，et al.A cytogenetic survey of 11680newborn infants［J］.Ann Hum Genet，1974，37：359－376.

［3］ Gardner RJM，Sutherland GR.Autosomal reciprocal translocations.In：Gardner RJM，Sutherland GR.Chromosome abnormalities and genetic counseling［M］.2nd.New York：Oxford，1996：59－94.

［4］ Scriven PN，F(xiàn)linter FA，Braude PR，et al.Robertsonian translocations--reproductive risks and indications for preimplantation genetic diagnosis［J］.Hum Reprod，2001，16：2267－2273.

［5］ 趙曉，孫曉綱，沈國(guó)民，等.中國(guó)人群羅伯遜易位攜帶者的核型分布與生育情況分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26（11）：1672－1676.

［6］ 高雪峰.胎兒染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常的遺傳咨詢和處理決策［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（8）：614－618.