抑制Y1受體信號(hào)傳導(dǎo)改善胰島移植效果

無(wú)法分泌足夠的胰島素是1型和2型糖尿病的病理特征，同時(shí)也降低胰島細(xì)胞移植成功率，在此我們要闡明的是Y1受體信號(hào)通路抑制β細(xì)胞釋放胰島素，并探索藥物刺激胰島素分泌的可行性。移植Y1受體缺陷的胰島細(xì)胞能使化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病小鼠高血糖癥更快得到糾正，而通過(guò)短期藥物阻斷移植小鼠和人胰島細(xì)胞Y1受體同樣能獲得類似效果。另外，非肥胖型糖尿病小鼠予以Y1受體拮抗劑治療會(huì)延遲糖尿病的發(fā)生。機(jī)制上，Y1受體信號(hào)抑制胰島cAMP產(chǎn)生，進(jìn)而通過(guò)CREB調(diào)控通路下調(diào)幾種糖酵解關(guān)鍵酶及ATP的產(chǎn)生，因此，調(diào)控β細(xì)胞中Y1受體信號(hào)通路將提供一種獨(dú)特的療法，用于改善1型糖尿病和胰島移植時(shí)發(fā)生的胰島素分泌不足的病理狀態(tài)。

金鵬，編譯自Nat Commun，2017，8：490.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28887564