303例藥疹臨床研究

王思思 宋靜卉 周 武

藥疹或藥物性皮炎，是藥物通過注射、口服、吸入等多種途徑進(jìn)入機(jī)體后引起的皮膚黏膜炎癥反應(yīng)，是常見的藥物不良反應(yīng)之一。藥疹的臨床表現(xiàn)多樣，輕中度藥疹包括固定型、發(fā)疹型、蕁麻疹型、多形紅斑型等，重度包括重癥多形紅斑型、中毒性大皰表皮松解型、剝脫性皮炎型等。藥疹的發(fā)病率因國家、地區(qū)、人種和時(shí)代等因素的不同而有明顯差異[1-4]。本研究對2006年9月至2016年8月我院住院患者的臨床資料進(jìn)行檢索，對303例藥疹患者的進(jìn)行回顧性分析，以期為藥疹的臨床流行病學(xué)研究增添有用的資料，為藥疹的防治提供合理建議。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2006年9月至2016年9月我院住院患者中303例藥疹患者的臨床資料，包括患者的一般情況、致敏藥物、用藥途徑、潛伏期、臨床癥狀與實(shí)驗(yàn)室檢查、治療情況與預(yù)后。藥疹的臨床診斷和分型由皮膚科醫(yī)生根據(jù)《皮膚性病學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成[5]。

1.2 致病藥物的確定 本研究的303例藥疹患者中，214例可明確致敏藥物。其中81例患者發(fā)病前用藥種類單一，123例患者發(fā)病前雖然使用2種或2種以上的藥物，但可根據(jù)患者既往用藥史、皮疹發(fā)生和用藥時(shí)間等因素判斷致敏藥物。其余89例患者因用藥復(fù)雜、記憶不清等因素?zé)o法確定致病藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 相關(guān)數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[6]。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 2006年9月至2016年9月間我院住院患者中診斷為藥疹的患者共303例。其中男性患者145例，女性158例，男∶女為1∶1.09，男女發(fā)病率無明顯差異?；颊吣挲g7～69歲，平均(37.43±16.55)歲，其中18～60歲患者193例(63.70%)?；颊叩男詣e和年齡分布詳見表1。

2.2 藥疹分型 303例藥疹患者中，269例(88.78%)表現(xiàn)為輕中度藥疹，其中發(fā)疹型藥疹188例(62.05%)，固定型藥疹27例(8.91%)，多形紅斑型藥疹41例(13.53%)，蕁麻疹型藥疹11例(3.63%)，紫癜型藥疹2例(0.66%)。重癥藥疹34例(11.22%)，其中重癥多形紅斑型共19例(6.27%)，剝脫性皮炎型共11例(3.63%)，(1例患者在診斷為DRESS后出院回當(dāng)?shù)刂委煟崔D(zhuǎn)入我科進(jìn)行診治，因此未納入)中毒性大皰表皮松解型2例(0.66%)，急性泛發(fā)型發(fā)疹性膿皰病2例(0.66%)?；颊叩恼钚头植记闆r詳見表2。

表1 303例藥疹患者的年齡和性別分布

表2 藥疹分型

2.3 致敏藥物 對全部藥疹患者的用藥史和發(fā)病情況進(jìn)行分析后，214例可明確致敏藥物。214例患者中共發(fā)現(xiàn)15類致敏藥物。抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥和抗痛風(fēng)藥是主要的致敏藥物，其他如血清制劑、抗結(jié)核藥和中藥等亦可引起藥疹。147例(68.69%)由抗生素引起，所涉及的抗生素種類較多，涵蓋了臨床上常用的所有種類的抗生素，包括磺胺類、青霉素類、頭孢類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)脂類和四環(huán)素類等。24例(11.21%)由解熱鎮(zhèn)痛藥引起。20例(9.35%)由抗癲癇藥物引起，包括9例苯巴比妥和8例卡馬西平引起的藥疹患者。14例(6.54%)由抗痛風(fēng)藥物別嘌醇引起。而異種血清或疫苗制劑、抗結(jié)核藥和中藥引起的藥疹則較少見，分別為3例、5例和1例。34例重癥藥疹患者中31例患者可明確致敏藥物，其中11例由抗癲癇藥引起，8例由抗痛風(fēng)藥引起，7例由抗生素引起，2例由解熱鎮(zhèn)痛藥引起，2例由異種血清制品(破傷風(fēng)血清)引起，1例由抗結(jié)核藥引起。重癥藥疹患者中，抗癲癇藥物和抗痛風(fēng)藥物(別嘌呤醇)所占的比例顯著高于其他類藥物，而輕中度藥疹患者中抗生素類所占比例則明顯高于其他類藥物(P<0.05)。致敏藥物的種類和重癥藥疹的致敏藥物類型詳見表3。

表3 214例可明確病因藥疹患者的致敏藥物分類

2.4 致敏藥物的變遷情況 我們將214例可明確病因的藥疹患者根據(jù)入院時(shí)間分成兩個時(shí)間段，分析近10年來致敏藥物的變化情況(表4)?？股仡愃幬锸撬幷罨颊咧饕闹旅羲幬?，尤其是以青霉素、頭孢等所占比例較高。但不同時(shí)間段的抗生素種類出現(xiàn)變化，與2006-2011年相比，2011-2016五年間引起藥疹的抗生素中，青霉素和磺胺類的比例顯著下降，頭孢和喹諾酮類比例顯著升高(P<0.05)。而近5年中抗癲癇類、抗痛風(fēng)類和抗結(jié)核類藥物所致的藥疹比例顯著上升(P<0.05)。

表4 近10年間我院致敏藥物變遷情況 例

3 討論

藥疹是藥物常見的不良反應(yīng)之一，由于患者的臨床癥狀多樣、致敏藥物種類繁雜，常常為臨床診斷和護(hù)理防治造成困難。本研究對過去10年間我院住院患者進(jìn)行資料整理，對303例藥疹患者進(jìn)行了回顧性分析。

本研究中，藥疹患者無明顯性別差異，平均年齡為37.43歲，以青中年人群為主。不同研究中患者的性別與年齡均不相同，可能與地域、種族、經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療水平有關(guān)[2,3,7-9]。藥疹患者的臨床表現(xiàn)多樣，輕中度藥疹中發(fā)疹型藥疹最常見(62.05%)，多形紅斑型藥疹和固定型藥疹也較多見；重癥藥疹中則以重癥多形紅斑和剝脫性皮炎型藥疹多見。藥疹的癥狀不僅限于本研究中的臨床表現(xiàn)，如濕疹型藥疹、痤瘡型藥疹等類型，在本研究中并未報(bào)道。這可能與此類型藥疹發(fā)病率低，濕疹等疾病本身病因復(fù)雜，無法明確是否由藥物引起或患者的病史或用藥史不詳?shù)纫蛩卦斐?。而對于一些有蕁麻疹病史的患者，可能干擾皮膚科醫(yī)生對蕁麻疹型藥疹的診斷，從而造成病例未被納入研究范圍。

對于患者致敏藥物種類的分析發(fā)現(xiàn)，抗生素是最常見的致敏藥物。這與我省感染性疾病的高發(fā)有密切關(guān)系，同時(shí)也與抗生素劑型多樣、容易獲取和抗生素不合理使用有關(guān)。抗生素種類可因時(shí)間段不同而有所改變，過去10年中，青霉素和磺胺類藥物所致藥疹的比例顯著下降，頭孢和喹諾酮類比例顯著升高，顯然與細(xì)菌耐藥株的變化和臨床抗生素使用的調(diào)整有關(guān)。近5年中抗癲癇類、抗痛風(fēng)類所致的藥疹比例顯著上升，反映了目前經(jīng)濟(jì)水平和診療水平的提高導(dǎo)致人們生活習(xí)慣和就醫(yī)積極性的改變。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核類藥物所致的藥疹比例也明顯升高，符合現(xiàn)在結(jié)核病發(fā)病率再度升高的社會現(xiàn)狀。重癥藥疹患者中，抗癲癇藥和抗痛風(fēng)藥(別嘌醇)所占比例明顯高于其他類型的藥物，這與既往報(bào)道一致[1,10]。

本研究對過去10年住院患者藥疹發(fā)病情況進(jìn)行了回顧性分析，對于藥疹的發(fā)病特點(diǎn)和致敏藥物種類的總結(jié)分析有利于臨床醫(yī)生對患者的診斷和病情判斷，也為臨床用藥提供了一定的線索。但由于部分病情較輕的藥疹患者選擇門診治療，并未被納入研究中，因此可能造成臨床數(shù)據(jù)的偏移。隨著門診電子病歷系統(tǒng)的普及和完善，我們將會獲得更多的臨床資料，為藥疹的研究奠定更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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