烏司他丁聯(lián)合用藥治療胰腺炎臨床效果及不良反應(yīng)分析

徐昕暉

（江西省新余市第二醫(yī)院內(nèi)科，江西 新余 338000）

臨床胰腺炎患者主要以胰腺水腫、充血、壞死為典型癥狀，且常伴有腹脹、腹痛、發(fā)熱、炎癥等全身反應(yīng)，可導(dǎo)致患者多器官功能衰退，是目前臨床最為常見的急腹癥；嚴(yán)重者可進(jìn)展為急性重癥胰腺炎，病情迅速惡化，導(dǎo)致患者早期癥狀難以有效控制，病死率極高。目前臨床多采用補(bǔ)液、胃腸減壓、禁食、維持水電解質(zhì)平衡等方法為主，但療效欠佳，無法有效改善病理癥狀，例如抑制胰蛋白酶超反應(yīng)狀態(tài)效果不良[1]，因此尋求一種有效的藥物治療方案是改善胰腺炎患者病理癥狀，提高存活率的關(guān)鍵措施。本次研究基于以上論述，選取烏司他丁和奧曲肽為研究藥物，探討了臨床治療效果和不良反應(yīng)，希望能為藥物選擇提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年8月～2016年9月期間本院收治的胰腺炎患者中抽取120例為本次研究樣本量，按順序排列其入院編號(hào)后采取完全抽樣法1︰1均分為常規(guī)組與聯(lián)合組，各60例，常規(guī)組男女比例為37︰23，年齡22～78歲，平均（48.75±2.35）歲，包括酒精性胰腺炎34例，膽源性胰腺炎26例；聯(lián)合組男女比例為39︰21，年齡23～79歲，平均（49.17±2.03）歲，包括酒精性胰腺炎33例，膽源性胰腺炎27例。兩組患者基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有比對(duì)研究價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合人民衛(wèi)生出版社2000年版《急性胰腺炎的診斷和治療》[2]中所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)均包括上腹劇痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱，或伴血清和血尿淀粉酶升高等，經(jīng)本院影像學(xué)檢查證實(shí)為胰腺炎；排除心肝肺腎功能嚴(yán)重障礙、藥物過敏、有精神病史或家族精神病史的患者，兩組患者在用藥前均與本院簽署了《藥效觀察知情同意書》，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定。

1.2 方法 兩組患者均接受禁食抑酸、平衡水電解質(zhì)、胃腸減壓、消炎、補(bǔ)液防治休克、解痙鎮(zhèn)痛、抑制胰酶分泌等治療，同時(shí)給予營養(yǎng)支持。在上述基礎(chǔ)上給予常規(guī)組奧曲肽（商品名：依普比善，北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040406）治療，取0.3 mg奧曲肽溶于500 ml氯化鈉中進(jìn)行靜脈滴注，每12小時(shí)靜注1次，Bid。聯(lián)合組采取烏司他?。ㄉ唐访禾炱章灏?，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133）聯(lián)合奧曲肽治療，奧曲肽用法同對(duì)照組，烏司他丁以20萬U溶于250 ml的10%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，Bid，持續(xù)治療3 d后改為qd。

1.3 觀察指標(biāo) 持續(xù)治療14 d后觀察對(duì)比兩組臨床治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效4個(gè)等級(jí)?；颊? d內(nèi)上腹劇痛、電解質(zhì)紊亂、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹肌緊張等癥狀消失，且實(shí)驗(yàn)室檢查血淀粉酶、尿淀粉酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血鈣指標(biāo)恢復(fù)正常為治愈；7 d內(nèi)不良臨床癥狀均消失，且各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；患者10 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為有效；持續(xù)治療10 d以上，上述標(biāo)準(zhǔn)均無明顯改善甚至出現(xiàn)加重為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床治療總有效率明顯高于常規(guī)組（χ2=4.615，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 聯(lián)合組各臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±s，d）Table 2 Comparison of remission time of clinical symptoms between the two groups(±s，d)

P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000項(xiàng)目上腹劇痛電解質(zhì)紊亂惡心嘔吐發(fā)熱血、尿淀粉酶正常AST ALT血鈣指標(biāo)常規(guī)組（n=60）8.24±1.06 5.21±1.34 4.27±1.53 5.48±1.62 10.14±1.26 8.36±1.54 7.66±1.24 6.38±1.52聯(lián)合組（n=60）5.75±1.20 2.21±1.19 2.07±1.23 2.15±1.35 6.07±1.23 4.38±1.22 3.24±1.16 3.12±1.08 t值12.046 12.967 8.681 12.232 17.904 15.692 20.163 13.543

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，但兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n）Table 3 Incidence of adverse reactions in the two groups(n)

3 討論

胰腺炎病情兇險(xiǎn)，病因目前尚未明確，臨床多認(rèn)為其病發(fā)機(jī)制與飲食不合理、日常身體衛(wèi)生清潔問題等導(dǎo)致的胰蛋白酶對(duì)胰腺周圍組織自身消化所引起的水腫、出血、壞死等一系列炎性反應(yīng)有關(guān)[3]。在蔡筱穎[4]的研究中指出，患者全身發(fā)生嚴(yán)重癥狀時(shí)，胰腺炎癥細(xì)胞因子起主導(dǎo)作用，由于此類細(xì)胞因子存在相互關(guān)聯(lián)和作用的特征，因此在對(duì)胰腺產(chǎn)生激化效應(yīng)時(shí)會(huì)致使周圍組織滲液，患者會(huì)出現(xiàn)血容量降低的癥狀，此外，胰腺壞死毒素中殘留的心肌抑制和休克因子會(huì)對(duì)患者心肺腎等臟器功能造成損害，甚至?xí)绊懙街袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，威脅到患者生命安全。相關(guān)研究指出[5]，在胰腺炎病發(fā)初期2～4 d內(nèi)給予有效治療可迅速糾正患者血、尿淀粉酶升高、消化道出血、上腹疼痛等臨床指征，但選取何種藥物進(jìn)行治療是臨床研究的重點(diǎn)。

臨床常規(guī)療法通常采取抑制胰腺外分泌和胰酶、營養(yǎng)支持、抗生素治療等，但常規(guī)治療無法對(duì)病灶炎性因子進(jìn)行有效抑制，導(dǎo)致繼發(fā)性胰腺感染和其他膽道疾病。而使用奧曲肽治療則對(duì)抑制胰酶分泌可起到一定作用，奧曲肽的作用機(jī)制與天然內(nèi)源性生長抑素類似[6]，但前者屬人工合成的八肽環(huán)狀物，與生長抑素相比更加具備藥動(dòng)學(xué)優(yōu)勢(shì)，例如半衰期長（為生長抑素的30倍），藥效持久生理活性多等，此外，該藥物具備抑制胰酶、胰島素、胰高血糖素分泌的作用，因此針對(duì)合并糖尿病的患者也可起到良好效果。烏司他丁則屬于從成年健康男子新鮮尿液中提取的糖蛋白，屬于一種可對(duì)多種蛋白水解酶活力產(chǎn)生抑制的蛋白酶抑制劑，對(duì)α-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶均可起到顯著的抑制作用，能通過穩(wěn)定溶酶體膜阻滯胰腺釋放溶酶體酶，從而降低炎性介質(zhì)釋放[7]。①本次研究結(jié)果表明聯(lián)合組治療總有效率93.33%明顯高于常規(guī)組80.00%（P＜0.05），充分證實(shí)了烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療胰腺炎的有效性，這也與烏司他丁對(duì)胰酶的活性釋放抑制作用、雙途徑阻滯胰腺自身消化途徑等原因有關(guān)；②聯(lián)合組血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間以及其他臨床體征恢復(fù)時(shí)間均低于常規(guī)組（P＜0.05），提示在奧曲肽的基礎(chǔ)上加用烏司他丁能顯著改善患者胃腸和全身狀態(tài)，加快血、尿淀粉酶指標(biāo)的下降速度[8]。當(dāng)患者循環(huán)功能異常紊亂時(shí)，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞大量集聚，對(duì)細(xì)胞溶酶體膜造成嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致胰蛋白酶釋放量激增[9-10]。而烏司他丁則可通過穩(wěn)定溶酶體膜機(jī)制控制炎性因子的細(xì)胞反應(yīng)，阻斷其與細(xì)胞因子之間的瀑布效應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到調(diào)節(jié)作用，最終起到緩解組織損傷，降低腸道黏膜屏障損害的作用。③本次研究中兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間對(duì)比差異不明顯，說明兩種藥物聯(lián)合使用安全可行。

綜上，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽的療法可有效緩解胰腺炎患者腹痛、腹脹等癥狀，并可促進(jìn)尿淀粉酶指標(biāo)下降，提高臨床療效，且用藥安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

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