腸道菌群失調(diào)與腸易激綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展

賴淑媚，王立生

（暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院、深圳市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣東 深圳 518020）

根據(jù)資料顯示，腸易激綜合征可以說是功能性腸道疾病中發(fā)病率最高的疾?。?］。腸易激綜合征臨床表現(xiàn)為腹部不適、腹脹以及腹痛等，嚴(yán)重影響了患者的正常生活，降低生活質(zhì)量，帶給患者較大的生活壓力［2］。腸道菌群中厚壁菌數(shù)量增多，擬桿菌數(shù)量減少，降低了菌群多樣性，改變了與黏膜相關(guān)的菌群數(shù)量，腸道菌群紊亂，可能導(dǎo)致出現(xiàn)腸易激綜合征［3］。

1 正常腸道菌群

在健康機(jī)體內(nèi)部，腸道可以看作一個巨大的為生態(tài)系統(tǒng)，主要有多種的兼性厭氧菌、需氧均以及厭氧菌組成［4］。在胃酸的存在下，胃內(nèi)革蘭陽性菌數(shù)量較多。小腸中越接近結(jié)腸的部分，菌種數(shù)量不斷增多，且逐漸向革蘭陰性菌轉(zhuǎn)變［5］。結(jié)腸中，細(xì)菌數(shù)量急劇上升，主要為真桿菌、擬桿菌以及雙歧桿菌等。主要可將腸道中的菌群分為3層，膜菌群主要菌群為乳桿菌和雙歧桿菌，中層主要為厭氧菌，表層為腸球菌等兼性好氧菌以及好氧菌。不同的菌群相互平衡，共同存在，為機(jī)體正常消化的保證［6］。

2 腸易激綜合征患者的菌群情況

在結(jié)腸中，不同類型的腸易激綜合征患者相關(guān)菌群均出現(xiàn)不同紊亂，包括菌群的數(shù)量以及種類等［7］。腸易激綜合征可分為混合型的腸易激綜合征、腹瀉型、便秘型等。混合型的腸易激綜合征患者糞便中乳桿菌數(shù)量顯著降低，腸桿菌的數(shù)量增加，腸道定植抗力與健康人相比較低［8］。相關(guān)研究顯示，將便秘型腸易激綜合征患者的遠(yuǎn)端結(jié)腸黏膜細(xì)菌與正常健康相比，可以發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征患者需氧菌的數(shù)量較少［9］。另外，便秘型腸易激綜合征患者糞便中乳桿菌以及雙歧桿菌數(shù)量較少［10］，腸桿菌數(shù)量增多，腸道定植抗力雙歧桿菌／腸桿菌小于1，腸道定植抗力較弱。便秘型腸易激綜合征中，擬桿菌數(shù)量顯著增多，擬桿菌與硬壁菌比例大幅改變，應(yīng)用基因芯片的方法可得［11］，患者結(jié)腸中細(xì)菌種類增多。

在胃、十二指腸以及空回腸中，相關(guān)研究表明，應(yīng)用FISH檢驗兒童胃黏膜組織，可發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征發(fā)病與H.pylori關(guān)系密切［12］。近端小腸蠕動作用增強(qiáng)，菌群定植難度較大［13］。當(dāng)患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)疾病時，細(xì)菌增長。在目前的醫(yī)療技術(shù)水平下，主要應(yīng)用小腸導(dǎo)管和經(jīng)內(nèi)鏡插管抽取小腸液，若細(xì)菌總數(shù)大于105/ml，即可判定患者存在不同程度的小腸細(xì)菌過度增長。另外，相關(guān)資料顯示，應(yīng)用乳果糖氫呼氣試驗也可證明腸易激綜合征患者存在不同程度的小腸細(xì)菌過度增長［14］。

3 腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致腸易激綜合征可能機(jī)制

3.1 破壞患者黏膜屏障 正常機(jī)體內(nèi)部，腸道能夠吸收相關(guān)的營養(yǎng)物質(zhì)和水分，支持機(jī)體正常的生理活動。腸道主要的黏膜屏障組成部分為腸道菌群、免疫球蛋白IgA、黏液以及胃腸分泌的相關(guān)溶菌酶［15］。腸道黏膜屏障系統(tǒng)能夠?qū)C(jī)體的腸腔與內(nèi)環(huán)境進(jìn)行分隔，調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)以及水和離子之間的平衡，在很大程度上防止腸道菌群發(fā)生易位，起到防御保護(hù)的作用，抑制外源性抗原入侵。相關(guān)資料顯示，腸致病性大腸桿菌對緊密連接蛋白表達(dá)作用起到抑制，從而破壞了腸上皮組織相關(guān)功能。腸道菌群失調(diào)破壞了腸道黏膜中黏液的生成，降低了腸道黏膜上皮增生速度，大大增加了腸道黏膜的通透性，對相關(guān)抗菌作用的蛋白表達(dá)起到抑制作用，在很大程度上破壞了患者機(jī)體內(nèi)腸道黏膜的屏障作用。另外，HS等物質(zhì)直接傷害患者上皮細(xì)胞，包括彎曲菌感染都可破壞屏障，并降低其愈合速度［16］。

3.2 發(fā)酵食物產(chǎn)生氣體 在正常的情況下，纖維素以及淀粉在小腸內(nèi)未被機(jī)體完全消化吸收，進(jìn)入結(jié)腸，進(jìn)行發(fā)酵，在相關(guān)菌群的作用下［17］，碳水化合物將會產(chǎn)生二氧化碳以及氫氣。腸易激綜合征小腸消化吸收能力與正常健康人相比顯著降低，無法充分吸收腸道代謝過程中產(chǎn)生的氣體。根據(jù)相關(guān)研究顯示，腸易激綜合征患者腸內(nèi)氣體顯著多于健康人。在相關(guān)的飲食背景下，腸易激綜合征患者排氣總量也顯著多于健康人，在一定程度上表明患者結(jié)腸中菌群產(chǎn)期的活躍性。目前，大部分學(xué)者認(rèn)為，腸道菌群異常發(fā)酵產(chǎn)生氣體與腸易激綜合征患者腹脹的臨床癥狀有十分密切的關(guān)系，甲烷增多可能導(dǎo)致便秘［18］。

3.3 激活相應(yīng)的免疫炎癥反應(yīng) 膽鹽與腸道內(nèi)的細(xì)菌結(jié)合，形成結(jié)合物，可對患者結(jié)腸黏膜產(chǎn)生刺激，從而引起腹瀉，游離的膽汁酸引起相關(guān)炎癥反應(yīng)，增加機(jī)體內(nèi)炎性因子水平。已有研究表明，促炎細(xì)胞因子白介素-8水平升高可能導(dǎo)致不同程度的小腸細(xì)菌過度增長。感染后腸易激綜合征患者IL-6以及IL-1和外周血中腫瘤壞死因子α水平顯著升高，淋巴細(xì)胞以及CD3和CD25均可在腸黏膜細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。腹痛與低水平的炎癥反應(yīng)以及激活結(jié)腸神經(jīng)肥大細(xì)胞有著十分密切關(guān)系，并且促炎產(chǎn)生增多以及抑炎物質(zhì)降低和中性粒細(xì)胞浸潤均參與腸易激綜合征［19］。

3.4 內(nèi)臟敏感度增加 相關(guān)研究顯示，腸道菌群失調(diào)可使內(nèi)臟的敏感程度升高。乳酸桿菌通過核因子-κB通過來對異常敏感的內(nèi)臟進(jìn)行調(diào)節(jié)，恢復(fù)正常功能［20］。腸易激綜合征患者外周CCK水平升高，從而降低了患者的痛覺感受器閾值，拮抗相關(guān)物質(zhì)的鎮(zhèn)痛作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛。

4 總結(jié)

腸道菌群失調(diào)與腸易激綜合征關(guān)系關(guān)系密切，為腸易激綜合征發(fā)病的一個重要環(huán)節(jié)?；謴?fù)菌群正常，平衡不同菌群，糾正紊亂，對于治療腸易激綜合征有著十分重要的意義。目前，研究方向主要為腸腔內(nèi)菌群，對于腸黏膜菌群關(guān)注較少。隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，對腸易激綜合征研究還需不斷深入。

［1］ 崔舒晟,胡穎.培菲康治療前后腸易激綜合征患者相關(guān)腸道益生菌群變化分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,30(1):45-48.

［2］ 張蕾,顧芳,白鵬,等.16SrDNA熒光定量PCR法對腸易激綜合征患者腸道目標(biāo)菌群的分析[J].山東醫(yī)藥,2011,49(28):51-52.

［3］ Bravo JA,Forsythe P,Chew MV,et al.Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve[J].Proc Natl Acad Sci USA,2011,108:16050-16055.

［4］ 孫瑩杰,曹惠娟,張鐵錚,等.益生菌對體外循環(huán)后大鼠腸黏膜通透性和細(xì)菌易位的影響[J].沈陽部隊醫(yī)藥,2012,23:224-227.

［5］ 劉思濛,于泳,黃煌,等.益生菌對腸易激綜合征小鼠腸道黏膜CRF-R1表達(dá)及腸道屏障功能的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26:993-1001.

［6］ 鄭秀麗,符雪松,王玉剛,等.奧替溴銨聯(lián)合益生菌治療腹瀉型腸易激綜合征療效[J].臨床薈萃,2014,29:1168-1170.

［7］ Quigley EM,Abdel-Hamid H,Barbara GA,et al.A global perspective on irritable bowel syndrome a consensusstatementofthe world gastroenterology organisationsummittaskforceonirritablebowel syndrome[J].JClinGastroenterol,2012,46(5):356-366.

［8］ 楊波,藍(lán)程,周旭春.感染后腸易激綜合征小鼠Cajal間質(zhì)細(xì)胞改變對腸道動力和內(nèi)臟敏感性的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,34(7):978-983.

［9］ Barbara G,Stanghelini V,Berti-Ceroni C,et al.Role of antibiotic therapy on long-term germ excretion in faeces and digestive symptoms after Salmonela infection[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2011,14:1127-1131.

［10］王巍峰,楊云生,孫剛,等.腸易激綜合征大鼠模型脊髓后角神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)的改變[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,15(4):405-408.

［11］Paré P,Gray J,Lam S,et al.Health-related quality of Life,work productivity,and health care resource utilization of subjects with irritable bowel syndrome:baseline results from LOGIC(Longitudinal Outcomes Study of Gastrointestinal Symptoms in Canada),a naturalistic study[J].Clin Ther,2011,28(10):1726-1735.

［12］Miazga A,Osiński M,Cichy W,et al.Current views on the etiopathogenesis,clinical manifestation,diagnostics,treatment and correlation with other nosological entities of SIBO[J].Adv Med Sci,2015,60(1):118-124.

［13］胡樂義,王巧民,姜彬言,等.腸易激綜合征患者腸道菌群的變化及意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,47(1):86-89.

［14］Kassinen A,Krogius-Kurikka L,Mkivuokko H,et al.The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patientsdifferssignificantlyfromthatofhealthy subjects[J].Gastroenterology,2007,133(1):24-33.

［15］李小萍,王巧民,褚源,等.腹瀉型腸易激綜合征患者腸道目標(biāo)菌群的分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014(5):653-657.

［16］Tana C,Umesaki Y,Imaoka A,et al.Altered profiles of intestinal micro biota and organic acids May be the origin of symptoms in irritable bowel syndrome[J]. Neurogastroenterol Motil, 2010,2(25):512-519.

［17］陳鵬,胡立華,張艷杰,等.腸易激綜合征大鼠腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)γ-氨基丁酸及其受體的表達(dá)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,5(21):15-17.

［18］Parkes GC,Rayment NB,Hudspith BN,et al.Distinct microbial populations exist in the mucosa-associated microbiota of sub-groups of irritable bowel syndrome[J]. Neurogastroenterol Motil, 2012,24(1):31-39.

［19］于征.腹瀉型腸易激綜合征患者糞便雙歧桿菌/腸桿菌值與血清5-羥色胺、直腸最大耐受閾值相關(guān)性研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(35):64-65.

［20］師艾麗，安俊平.用復(fù)方嗜酸乳桿菌片和谷氨酰胺顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征的效果評析［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016,14(23):44-46.