癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作患者認知功能與磁共振波譜及血清BDNF、IGF-1水平的相關(guān)性分析

張軍武,李培育

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江佳木斯 154002)

癲癇主要特征為突然、短暫以及反復(fù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失常，復(fù)雜部分性發(fā)作臨床較為常見，其病程較長，可造成患者身體以及認知功能損害，影響患者的日常工作以及生活[1]。相關(guān)研究顯示，對癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作患者認知功能損害進行科學(xué)合理的早期診斷，可有效防治認知功能下降，延緩病情發(fā)展，改善臨床治療效果，提高患者的生活質(zhì)量[2-3]。磁共振波譜以及血清學(xué)指標對患者認知功能情況具有一定的敏感性，可作為臨床診斷患者病情發(fā)展的重要指標。本研究觀察認知功能與磁共振波譜以及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2015年11月至2016年11月收治的80例癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作患者作為觀察組。納入標準：(1)符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作的相關(guān)標準[4]；(2)病程>1年；(3)積極配合并簽署知情同意書；(4)年齡≥14歲。排除標準：(1)腦部有感染、顱內(nèi)占位或顱內(nèi)結(jié)構(gòu)性病變等；(2)伴有焦慮或抑郁障礙；(3)具有其他重大器質(zhì)性病變者。另選擇同期80例健康人作為對照組。其中觀察組男48例、女32例，年齡15～52歲、平均(22.35±4.44)歲；對照組男50例、女30例，年齡14～49歲、平均(21.34±4.08)歲。兩組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有研究對象于清晨8點抽取空腹靜脈血5 mL，放入抗凝試管中送檢，將標本放入離心機內(nèi)離心10 min,速度保持在3 000 r/min，分離上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清BDNF以及IGF-1水平，試劑盒購自上海藍基生物有限公司，按照試劑盒說明書規(guī)范操作。運用磁共振波譜技術(shù)對雙側(cè)丘腦進行掃描，感興趣區(qū)定位于雙側(cè)顳葉的內(nèi)側(cè)區(qū)域，面積為20 mm×20 mm×20 mm，冠狀面上內(nèi)側(cè)邊界應(yīng)位于海馬中心，水抑制程度為99%，半峰高處全寬應(yīng)<7 Hz，觀察N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿復(fù)合物(CHo)、肌酸(Cr)波峰曲線下面積，并計算NAA/(CHo+Cr)。

1.3觀察指標 (1)認知功能情況：根據(jù)蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行評定[5]，該量表包括7個維度，分別為命名能力、視空間和執(zhí)行功能、抽象能力、延遲回憶、注意力、語言能力以及定向力，共12個問題，認知功能總分為各維度評分之和，分數(shù)越高表示認知功能障礙越嚴重。(2)觀察兩組研究對象磁共振波譜相關(guān)指標NAA、CHo、Cr水平以及NAA/(CHo+Cr)值。(3)血清BDNF以及IGF-1水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象認知功能及BDNF、IGF-1水平比較 觀察組患者的各項認知功能評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清BDNF、IGF-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象認知功能及BDNF、IGF-1水平比較

項目n注意力(分)語言能力(分)定向力(分)BDNF(ng/mL)IGF-1(μg/L)觀察組804.65±0.871.84±0.665.46±1.256.89±2.16118.09±17.46對照組805.58±1.022.43±0.575.84±1.329.75±2.26145.56±21.44t6.2056.0511.8708.1838.886P0.0000.0000.0630.0000.000

2.2磁共振波譜相關(guān)指標情況 觀察組患者Cr、Cho水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，NAA及NAA/(CHo+Cr)值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組研究對象磁共振波譜相關(guān)指標情況比較

2.3認知功能各項指標相關(guān)性分析 觀察組患者認知功能情況與NAA及NAA/(CHo+Cr)值呈正相關(guān)(r=0.496、0.586，P<0.05)，與CHo呈負相關(guān)(r=-0.425，P<0.05)，與Cr無明顯相關(guān)性(r=-0.132,P>0.05)。觀察組患者認知功能情況與血清IGF-1水平呈正相關(guān)(r=0.298，P<0.05)，與血清BDNF無明顯相關(guān)性(r=0.144,P>0.05)。

3 討 論

癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作患者癇性放電時會使神經(jīng)元缺血缺氧，釋放大量興奮性氨基酸，細胞內(nèi)鈣離子超載，其多發(fā)于大腦顳葉部位，長期反復(fù)發(fā)作將導(dǎo)致神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆損害壞死以及膠質(zhì)細胞增生，海馬以及顳葉內(nèi)側(cè)對癲癇的電刺激敏感性較高，發(fā)作閾值低，損傷較為明顯[6]。癲癇患者認知功能障礙發(fā)生率可達30%以上，其對認知功能的影響如今受到廣泛關(guān)注[7]。認知功能障礙可存在于癲癇發(fā)病早期，臨床多表現(xiàn)為信息處理速度變慢、智力受損、反應(yīng)變慢、記憶力減退以及注意力下降等[8]。通過對影響神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)因素的研究，李怡靜等[9]提出海馬區(qū)域神經(jīng)元的損害以及夜間發(fā)病等將影響患者的記憶鞏固，降低患者的短時信息儲存能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者認知功能評分明顯低于對照組，與上述研究相符。

BDNF可與絡(luò)氨酸受體激酶(Trk)結(jié)合，激活Trk活性以及多種蛋白質(zhì)和酶，從而直接參與腦部多種生理反應(yīng)。有研究顯示，BDNF主要存在于海馬區(qū)內(nèi)，在調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)、記憶能力方面較為活躍，可通過對興奮性氨基酸釋放的抑制，穩(wěn)定細胞內(nèi)鈣水平，減少對神經(jīng)元的損害，從而參與患者認知功能的發(fā)展，因此，認知功能下降人群一般存在BDNF水平降低情況[9]。但本研究結(jié)果顯示，BDNF水平與認知功能情況無明顯相關(guān)，這可能與本研究樣本量較少有關(guān)。IGF-1廣泛表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可通過刺激DNA合成、細胞增殖以及增加神經(jīng)遞質(zhì)分泌，達到緩解腦損傷的功能。IGF-1可以促進雷帕霉素靶細胞蛋白的生成，阻止細胞凋亡，起到神經(jīng)保護作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IGF-1水平明顯低于對照組，觀察組患者IGF-1水平與患者認知功能呈正相關(guān)，提示IGF-1參與患者認知功能損害的發(fā)生、發(fā)展過程，通過提高IGF-1水平可有效抑制細胞凋亡，改善神經(jīng)元的退化情況。

相關(guān)研究顯示，NAA、Cr、CHo水平與癲癇患者腦部海馬區(qū)損害情況密切相關(guān)[12-13]。其中NAA可有效反映神經(jīng)元功能，廣泛存在于神經(jīng)元以及其軸突中，其水平與神經(jīng)元功能障礙以及神經(jīng)元損害密切相關(guān)。Cr以及CHo主要存在于膠質(zhì)細胞中，膠質(zhì)細胞的增生會伴隨Cr以及CHo水平的升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組Cr、CHo水平明顯高于對照組，NAA及NAA/(CHo+Cr)值明顯低于對照組，認知功能與NAA水平及NAA/(CHo+Cr)呈正相關(guān)，與CHo呈負相關(guān)。這主要是癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作時反復(fù)多次的超同步放電引起神經(jīng)元出現(xiàn)壞死以及膠質(zhì)細胞的增生所致。

綜上所述，癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作患者認知功能與NAA、CHo、NAA/(CHo+Cr)以及IGF-1水平具有一定相關(guān)性，應(yīng)用于臨床可有助于對患者認知功能障礙的診斷，為早期臨床干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)，減少神經(jīng)損害，改善患者的生活質(zhì)量。

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