甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療對SLE患者細胞因子、免疫球蛋白、補體水平的影響及療效分析

李 力，徐 照，吳春葉，趙晶晶，劉 靜

(中國人民解放軍第二五四醫(yī)院中醫(yī)免疫風濕科,天津 300142)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見的全身性自身免疫疾病，好發(fā)于青年女性，主要累及患者的皮膚黏膜、肌肉、骨骼、腎臟等器官系統(tǒng)，嚴重者甚至還可危及患者的心、肺、血液等，是一種具有嚴重危害性的疾病[1-2]。目前臨床上關(guān)于SLE發(fā)病機制的研究尚無明確結(jié)論，但有研究表明，SLE患者普遍存在著單核細胞趨化蛋白-4(MCP-4)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子，IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白，以及補體C3、C4水平異常表達的現(xiàn)象，且這些細胞因子、免疫球蛋白、補體在SLE的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著不可或缺的作用[3-5]。此外，有研究證實抗雙鏈DNA(抗ds-DNA)抗體作為SLE特異性抗體，其滴度與疾病的活動性及嚴重程度關(guān)系密切，ds-DNA抗體的產(chǎn)生以及抗原抗體復合物的形成是導致SLE患者多個靶器官受損的關(guān)鍵所在[6]。本研究采用甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE，旨在探討其對與疾病密切相關(guān)的細胞因子、免疫球蛋白、補體等血清學指標的影響，并分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2014年5月至2016年5月收治的SLE患者92例作為研究對象，分成兩組，每組46例。所有入選患者均符合1997年美國風濕病學會(ARA)制定的SLE診斷標準，同時均處于疾病活躍期。排除合并其他嚴重心、肺、腎功能疾病，其他免疫系統(tǒng)疾病、精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病不能配合治療者，對相關(guān)藥物過敏、治療前3個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)類激素或免疫抑制劑治療者，以及懷孕或哺乳期婦女。對照組男3例，女43例；年齡19～65歲，平均(33.4±0.6)歲；平均病程(2.8±0.6)年；系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動度(SLEDAI)評價中度37例，重度9例。觀察組男4例，女42例；年齡20～64歲，平均(32.9±2.4)歲；平均病程(2.9±0.8)年；SLEDAI評價中度38例，重度8例。兩組患者性別組成、年齡、病程等資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。此研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2方法 對照組給予甲基潑尼松龍(浙江仙琚制藥股份有限公司)口服治療，初始劑量為10～20 mg/d，連續(xù)治療8周后視患者病情酌情用藥劑量至4～8 mg/d，而后維持該劑量進行治療。觀察組給予甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)治療，其中甲基潑尼松龍的用法、用量與對照組一致，而環(huán)磷酰胺用法、用量為按體表面積每次給藥200～400 mg/m2，溶于50～100 mL 0.9% NaCl溶液靜脈滴注治療，每2周給藥1次。兩組療程均為90 d。

1.3觀察指標 于治療前及治療1個療程后抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血，分離其血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組患者的血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平；采用免疫透射比濁法檢測患者的血清IgA、IgG、IgM、C3及C4水平；采用間接免疫熒光法檢測患者血清抗ds-DNA抗體水平。此外，觀察記錄治療期間兩組患者臨床癥狀、體征的變化情況。

1.4療效評價標準 治療1個療程后評價兩組患者的臨床療效，以患者的癥狀、體征恢復正?；蛎黠@改善，血清學指標均恢復正?；蛎黠@改善為顯效；以患者癥狀、體征有所改善，血清學指標均有所改善或部分改善為有效；以患者癥狀、體征無明顯改善甚至加重，血清學指標無明顯變化為無效[7]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后細胞因子水平比較 治療后，兩組患者的血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平均明顯下降，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后免疫球蛋白及抗ds-DNA抗體水平比較 治療后兩組患者的血清IgA、IgG、IgM及抗ds-DNA抗體水平均明顯降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后補體水平變化情況比較 治療后兩組患者的血清C3、C4水平均明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為93.5%，對照組為76.1%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前后血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平比較

注：與組內(nèi)治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表2 兩組患者治療前后血清IgA、IgG、IgM及抗ds-DNA抗體水平比較

注：與組內(nèi)治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后血清C3、C4水平比較

注：與組內(nèi)治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

3 討 論

SLE作為好發(fā)于青年女性中的一種自身免疫性結(jié)締組織病，常累及患者的多個器官與組織，嚴重危害患者的生命健康[8]。然而，目前臨床上對SLE發(fā)病機制的研究尚未透徹，多數(shù)研究者認為SLE的發(fā)生可能與環(huán)境、遺傳、自身免疫缺陷、細菌感染、病毒感染等因素密切相關(guān)[9]。當前，SLE臨床治療主要以激素類及免疫制劑類藥物為主[10]。甲基潑尼松龍作為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，在SLE的治療中可以起到緩解患者的炎性反應、抑制免疫應答及平衡耐受等多種功效，是SLE聯(lián)合治療中的常用藥物之一[11]。環(huán)磷酰胺作為一種針對S期細胞的特異性烷化劑，能夠有效抑制細胞DNA的合成，對淋巴細胞的增殖及抗體的合成分泌均能起到較好的持續(xù)抑制作用，在SLE的治療中可以起到積極的輔助功效[12]。因此本研究采用甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE，旨在探討其對患者的細胞因子、免疫球蛋白、補體等相關(guān)血清學指標的影響，并分析其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平均明顯下降，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者的血清IgA、IgG、IgM及抗ds-DNA抗體水平均明顯下降，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組患者的血清C3、C4水平均明顯升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后總有效率為93.5%，對照組為76.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該療效的發(fā)揮與甲基潑尼松龍緩解患者的炎性反應、抑制免疫應答、平衡耐受等多種功效，以及環(huán)磷酰胺促進淋巴細胞的增殖及抗體的合成分泌密切相關(guān)。本研究結(jié)果與文獻[13-14]的研究結(jié)果類似，均顯示出環(huán)磷酰胺對患者的細胞因子、免疫球蛋白及補體水平具有明顯的改善作用。本研究結(jié)果說明，甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺在SLE的治療中取得的療效更為明顯，可能與聯(lián)合治療在改善患者血清相關(guān)細胞因子、免疫球蛋白及補體水平方面的效果更為明顯有關(guān)。

綜上所述，甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺進行治療能夠明顯改善SLE患者的血清細胞因子、免疫球蛋白、抗ds-DNA抗體及補體水平，療效顯著，值得臨床推廣應用。

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