左旋多巴、精氨酸生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)單日復(fù)合與兩日序貫激發(fā)效果比較*

施躍瓊，鄧 勇，譚秋月，何祥英，唐曉軍，王平康，李 錦

(四川省簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院兒科 641400)

矮小癥又被稱為侏儒癥，臨床表現(xiàn)為生長(zhǎng)緩慢，患兒的身高與同性別、同年齡、同種族的兒童相比低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，每年生長(zhǎng)速度低于5 cm[1]。生長(zhǎng)激素(GH)的缺乏或分泌不足是導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢的主要病理機(jī)制，若不能給予患兒及時(shí)的診斷和治療，患兒成年以后身高只能達(dá)到130 cm左右，身材顯著矮小，會(huì)引發(fā)性格、心理、行為等方面的諸多問(wèn)題[2]。GH激發(fā)試驗(yàn)是目前臨床上用于評(píng)價(jià)GH分泌及診斷GH缺乏的主要手段[3]。為探討最為理想的激發(fā)試驗(yàn)方法，本次研究特選取本院140例矮小癥患兒分別進(jìn)行左旋多巴、精氨酸單日復(fù)合與兩日序貫GH激發(fā)試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2013年1月1日至2016年12月31日收治的140例矮小癥患兒，根據(jù)激發(fā)試驗(yàn)方法的不同將患兒分為復(fù)合組(73例)和序貫組(67例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)參照1995年中國(guó)城區(qū)0～18歲兒童體格發(fā)育衡量數(shù)字表，所有患兒的身高均低于P3(身高低于97%的同年齡同性別健康兒童)；(3)生長(zhǎng)速度每年小于4 cm；(4)尚未接受過(guò)任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因甲狀腺、染色體、肝腎功能、骨骼、腦垂體腫瘤以及營(yíng)養(yǎng)不良所導(dǎo)致的矮小癥；(2)合并有慢性疾病者；(3)女孩進(jìn)行染色體檢查，有先天性卵巢發(fā)育不全綜合征者。復(fù)合組中男49例，女24例;年齡4.5～14.0歲，平均年齡(9.23±2.96)歲;骨齡為6～10歲，平均骨齡為(8.04±1.89)歲;預(yù)測(cè)成人身高為90～127 cm，預(yù)測(cè)成人后平均身高為(108.50±10.85)cm；身高落后2.4～5.5 cm，平均身高落后(3.97±1.03)cm;骨齡落后2～7歲，骨齡平均落后(4.53±1.33)歲。序貫組中男49例，女18例；年齡4～14歲，平均年齡(9.03±2.84)歲；骨齡6～11歲，平均骨齡為(8.47±1.36)歲；預(yù)測(cè)成人身高為92～127 cm，預(yù)測(cè)成人后平均身高為(109.50±10.95)cm；身高落后2.1～5.4 cm，平均身高落后(3.77±1.02)cm；骨齡落后2.5～8歲，骨齡平均落后(5.10±1.38)歲。兩組患者在年齡、性別、骨齡等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1激發(fā)試驗(yàn) 在進(jìn)行GH激發(fā)試驗(yàn)前應(yīng)禁食8 h，于清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，患兒試驗(yàn)前先靜臥30 min并留置靜脈導(dǎo)管，試驗(yàn)過(guò)程同樣應(yīng)保證禁食、禁飲。(1)復(fù)合組：根據(jù)患兒體質(zhì)量給予左旋多巴(國(guó)藥準(zhǔn)字H53020598，生產(chǎn)單位：昆明振華制藥廠有限公司)口服，劑量為10 mg/kg，最大劑量不得超過(guò)500 mg，同時(shí)給予患兒25%的精氨酸注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030836，生產(chǎn)單位：山東華魯制藥有限公司)，注射劑量為0.5 g/kg，最大劑量不得超過(guò)25 g，將精氨酸稀釋溶解于3 mL/kg的注射用水中，注射用水最大不得超過(guò)150 mL，在30 min內(nèi)靜脈滴注完畢。從試驗(yàn)開(kāi)始即刻以及試驗(yàn)第30、45、60、90 分鐘時(shí)間點(diǎn)分別抽取患兒靜脈血2 mL，分別進(jìn)行血清分離，檢測(cè)GH水平。(2)序貫組：于第1天進(jìn)行精氨酸的GH激發(fā)試驗(yàn)，第2天進(jìn)行左旋多巴的GH激發(fā)試驗(yàn)，藥物使用劑量和方法參照復(fù)合組，分別于精氨酸滴注前和滴注30、45、60、90 min時(shí)及口服左旋多巴后30、45、60、90 min時(shí)采血，分離血清后檢測(cè)GH水平。

1.2.2檢驗(yàn)方法 采用美國(guó)德普(DPC)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)GH水平，檢測(cè)試劑采用天津DPC公司提供的試劑盒。

1.2.3評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)比較兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)前后GH水平變化情況，激發(fā)GH分泌的峰值為試驗(yàn)后測(cè)得GH最高值為峰值。(2)比較兩種激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)GH分泌情況。激發(fā)試驗(yàn)峰值>10 ng/mL為GH不缺乏，激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；激發(fā)試驗(yàn)峰值在5～10 ng/mL為GH部分缺乏；激發(fā)試驗(yàn)峰值<5 ng/mL為GH完全缺乏。(3)比較兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)后不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)前后GH水平變化 兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)前GH基礎(chǔ)值及激發(fā)試驗(yàn)GH峰值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)前后GH水平比較

2.2兩種激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)GH分泌情況比較 復(fù)合組患兒激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率為34.25%,序貫組為53.73%，序貫組陽(yáng)性率明顯高于復(fù)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.395，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩種激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)GH分泌情況比較

注：與復(fù)合組比較，*P<0.05

2.3兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 復(fù)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.48%，序貫組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.95%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.454，P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒激發(fā)試驗(yàn)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：與復(fù)合組比較，*P<0.05

3 討 論

在健康人體中，GH呈脈沖式分泌，即在短時(shí)間內(nèi)會(huì)發(fā)生突變，隨后又會(huì)迅速返回初始值，因此，抽取血液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)并不能得到理想的結(jié)果[5]。GH藥理性激發(fā)試驗(yàn)是臨床目前用于評(píng)價(jià)GH分泌情況的最主要手段，然而任何一種藥物單一用于激發(fā)試驗(yàn)都有15%假陽(yáng)性的可能，因此，要確診GH缺乏癥就需通過(guò)兩種藥物激發(fā)試驗(yàn)證實(shí)，一種為抑制生長(zhǎng)抑素(SS)的藥物，一種為興奮GH釋放激素(GHRH)的藥物[5-6]。臨床通常采取左旋多巴和精氨酸聯(lián)合應(yīng)用模式進(jìn)行藥物激發(fā)試驗(yàn)，左旋多巴能介導(dǎo)多巴胺途徑刺激下丘腦釋放GHRH，以促進(jìn)GH的應(yīng)答反應(yīng)，使GH水平升高，精氨酸能通過(guò)α-受體的介導(dǎo)作用，抑制下丘腦SS的分泌，從而刺激垂體

分泌GH，左旋多巴和精氨酸能通過(guò)兩種不同的途徑刺激GH的分泌，盡可能避免了假陽(yáng)性的發(fā)生[7-8]。

兩日序貫法即兩種不同藥物分2 d行激發(fā)試驗(yàn)[9]。近年來(lái)，人們?cè)谧非蟾?jiǎn)便、高效、安全的激發(fā)試驗(yàn)的同時(shí)，提出了單日復(fù)合激發(fā)試驗(yàn)，即一次性聯(lián)合兩種藥物進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)，為探討何種激發(fā)試驗(yàn)更高效便捷，特設(shè)計(jì)本次研究。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)合組GH激發(fā)試驗(yàn)峰值高于序貫組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示精氨酸與左旋多巴兩種藥物之間的協(xié)同作用并不明顯，因此，無(wú)論是單日復(fù)合還是兩日序貫激發(fā)試驗(yàn)對(duì)GH峰值影響不大。復(fù)合組患兒激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性率明顯低于序貫組，兩日序貫激發(fā)試驗(yàn)更有利于激發(fā)GH的分泌，從而提高對(duì)矮小癥患兒的檢出率。GH激發(fā)試驗(yàn)后兩組患兒均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，1～2 h后癥狀能自行緩解，無(wú)需過(guò)多地?fù)?dān)心和處理，在激發(fā)試驗(yàn)過(guò)程中給予患兒細(xì)心、體貼的護(hù)理能增加患兒舒適感，更愿意配合試驗(yàn)。本次研究樣本量偏小，試驗(yàn)中心單一，且只進(jìn)行了精氨酸和左旋多巴兩種藥物的激發(fā)試驗(yàn)，今后可通過(guò)增加試驗(yàn)樣本量、擴(kuò)大藥物應(yīng)用范圍來(lái)進(jìn)一步論證本研究觀點(diǎn)。

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