缺血性腦血管病患者胱抑素C升高與腦動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性

高春梅,劉希奇,魯慧

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（cystatin C,Cys C）是誘發(fā)腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1，2]，與冠狀動脈、頸動脈狹窄程度相關(guān)[3，4]。但目前對于Cys C升高與腦動脈粥樣硬化性狹窄相關(guān)性的研究尚未見報(bào)道?；诖?，本研究旨在研究缺血性腦血管病患者血清Cys C水平與腦動脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月至2015年12月住院的缺血性腦血管病患者286例，男157例，女129例；平均年齡（65.2±11.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且通過頭顱CT或MRI檢查及DSA證實(shí)；②患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌梗死、凝血障礙致腦梗死患者；②自身免疫性疾病患者；③嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及惡性腫瘤患者；④有外科手術(shù)、急慢性感染、創(chuàng)傷等病史者；⑤大動脈炎、顱內(nèi)感染、血管畸形、心源性栓塞者；⑥造影劑過敏及其他腦血管造影禁忌者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

根據(jù)Cys C測定結(jié)果，將Cys C＞1.09 mg/L的197例患者作為升高組，將Cys C≤1.09 mg/L的89例患者作為正常組。2組患者在性別、年齡、糖尿病、高血壓、合并腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 血清Cys C水平測定

2組患者禁食12 h后，次日清晨空腹采靜脈血3 mL，放入采血管中常溫靜置2 h后，經(jīng)4 000 r/min 4℃離心10 min，分離血清后使用日立7600-010型全自動生化分析儀和德靈公司生產(chǎn)的Cys C檢測試劑盒，采用顆粒增強(qiáng)散射比濁法測定血清Cys C水平。血清Cys C≤1.09 mg為正常水平。

表1 2組患者一般資料比較

1.3 DSA造影

2組患者術(shù)前24 h禁食，進(jìn)行碘過敏實(shí)驗(yàn)，使用美國GE公司生產(chǎn)的TNNOVA2000數(shù)字減影機(jī)，采用Seldinger法對右側(cè)股動脈穿刺，在短導(dǎo)絲的輔助下置血管鞘，成功后進(jìn)行全身肝素化。注入適量非離子型碘造影劑(歐乃派克300 g/L)，在透視下依次行主動脈弓造影，弓上大血管包括雙側(cè)頸總動脈、頸外動脈，雙側(cè)鎖骨下動脈、雙側(cè)椎動脈，然后行顱內(nèi)各血管選擇造影。血管迂曲導(dǎo)管不能到位時，可使用導(dǎo)絲輔助。造影結(jié)束后用魚精蛋白中和。

使用北美癥狀性頸動脈狹窄檢測方法[5]評估腦供血動脈的狹窄程度，狹窄率（%）=(正常動脈管徑-狹窄部位最小殘存管徑)/正常動脈管徑×100%。狹窄程度分級標(biāo)準(zhǔn)：無狹窄、輕度狹窄（狹窄率為0%～49%）、中度狹窄（狹窄率為50%～69%）、重度狹窄（狹窄率為70%～99%）、閉塞（狹窄率為100%）。參照1998年美國心臟病學(xué)院/美國心臟學(xué)會(ACC/AHA)制定的彌漫性病變判斷標(biāo)準(zhǔn)：靶血管長度＞20 mm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者腦供血動脈狹窄程度分布比較

升高組患者腦供血動脈無狹窄和輕度狹窄發(fā)生率明顯低于正常組，而中度狹窄及重度狹窄和閉塞的發(fā)生率明顯高于正常組（P均＜0.05）,見表2。腦供血動脈中度狹窄和重度狹窄是由無狹窄至輕度狹窄發(fā)展而來，研究結(jié)果提示升高組有更多患者從輕度狹窄發(fā)展為中度和重度狹窄。

表2 2組患者腦動脈狹窄程度分布比較[例(%)]

2.2 2組患者腦供血動脈病變情況比較

升高組患者腦供血動脈多支血管病變、血管彌漫性病變的發(fā)生率明顯高于正常組；而側(cè)支循環(huán)代償發(fā)生率明顯低于正常組（P均＜0.05），見表3。腦供血動脈多支血管病變是由單支血管病變發(fā)展而來，結(jié)果提示升高組有更多患者從腦供血動脈單支血管病變發(fā)展成多支血管病變。

表3 2組患者腦供血動脈病變情況比較[例(%)]

2.3 Cys C與腦供血動脈狹窄程度的相關(guān)性

患者Cys C隨著腦供血動脈狹窄程度的加重不斷提高，腦供血動脈無狹窄、輕度狹窄、中度狹窄、重度狹窄和閉塞4組患者的Cys C水平分別是（0.96±0.33）ng/mL、（1.17±0.32）ng/mL、（1.35±0.29）ng/mL、（1.58±0.31）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=18.729，P＜0.001）。通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Cys C水平與腦主要供血動脈粥樣硬化性狹窄程度呈正相關(guān)，是腦供血動脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（β=2.654，P=0.027，OR=18.742，95%CI=1.435～47.896），見圖1。

圖1 腦供血動脈狹窄率與Cys C水平散點(diǎn)圖

3 討論

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，調(diào)節(jié)胱氨酸蛋白酶活性及各種炎癥反應(yīng)過程[6]。有研究報(bào)道Cys C水平升高主要由動脈血管壁的損傷引起，并且可通過免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等作用，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成，與心腦血管病的發(fā)生及發(fā)展相關(guān)[7-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cys C＞1.09 mg/L的患者腦供血動脈中度狹窄及重度狹窄和閉塞、腦動脈多支血管病變、血管彌漫性病變的發(fā)生率明顯高于Cys C≤1.09 mg/L的患者（P＜0.05）。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)Cys C水平升高是加速腦動脈粥樣硬化和腦動脈血管病變進(jìn)一步惡化的重要原因。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同腦動脈狹窄程度患者Cys C水平之間具有顯著性差異（P＜0.05），Logistic回歸分析顯示，Cys C水平與腦動脈粥樣硬化性狹窄正相關(guān)，是缺血性腦血管病患者腦動脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與卑紅喆等[11]和汪冰等[12]的研究結(jié)果基本相符。

Cys C水平的監(jiān)測和篩查可有助于防控缺血性腦血管病患者腦動脈狹窄的發(fā)生發(fā)展。本研究為橫斷面研究，故無法證實(shí)同一個患者血清Cys C水平是否隨著腦動脈血管粥樣硬化性狹窄的發(fā)生和發(fā)展而變化，這還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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