腸道菌群與兒科腸道炎癥性疾病研究進(jìn)展

410000長沙市第一醫(yī)院兒科(湖南)

兒童炎癥性腸病(IBD)、先天結(jié)腸病(HD)等一系列的病癥和相關(guān)并發(fā)癥，在小兒腸道炎癥性疾病中是最常見的病癥。對嬰幼兒和新生兒來說，小兒腸道炎癥性疾病嚴(yán)重影響到患兒生活的質(zhì)量[1]。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)Υ瞬“Y的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，高通量測序技術(shù)為腸道菌群的深入研究提供了重要的技術(shù)支撐。相關(guān)的益生菌能夠防止兒科腸道炎癥性疾病的發(fā)生，這就使得腸道菌群的研究和腸道炎癥性疾病的關(guān)系變得越來越密切。

腸道炎癥性疾病發(fā)病中腸道菌群機(jī)制

所謂的腸道菌群就是指在人腸道內(nèi)寄居的微生物，腸道菌群的相關(guān)種類有著1 000多種，和人體中所有的細(xì)胞總數(shù)比較來說，有著10倍的差距。在生理狀況下，胎兒在母親的子宮內(nèi)時，產(chǎn)道以及相關(guān)的腸道是無菌的，直到嬰兒出生后通過母體產(chǎn)道和結(jié)腸獲得健康菌群，隨后經(jīng)過相關(guān)因素的刺激[2]，這些菌群就會在腸道內(nèi)進(jìn)行定植。

生理狀況下，人體中重要的微生態(tài)平衡系統(tǒng)就是由正常的腸道菌群所維持的，例如腸黏膜生物屏障的構(gòu)成，能夠有效地預(yù)防腸道感染的現(xiàn)象，能夠?qū)χ虏【谀c上皮細(xì)胞黏附以及定植進(jìn)行有效阻止，調(diào)解相應(yīng)的免疫反應(yīng)，維護(hù)機(jī)體生理免疫系統(tǒng)安全。

腸道菌群與兒童腸道炎癥疾病

腸道菌群與NEC：NEC是容易威脅到新生兒生命的兒科腸道炎癥性疾病，是造成新生兒死亡的主要疾病之一，現(xiàn)如今，NEC的發(fā)病機(jī)制還不夠明確。根據(jù)相關(guān)研究資料表明，產(chǎn)前使用抗生素、絨毛膜羊膜炎和產(chǎn)后腸內(nèi)喂養(yǎng)、免疫系統(tǒng)紊亂、腸道菌群失調(diào)以及其他各個因素都會導(dǎo)致兒童出現(xiàn)EGF水平降低、血小板活化因子增加、炎性細(xì)胞因子激活等情況，從而造成NEC。其中NEC最為主要的發(fā)病機(jī)制是腸道桿菌失調(diào)，在臨床中，確診NEC的前兩周，腸道菌群會發(fā)生紊亂，變形菌比例增加。

腸道菌群與兒童IBD：將成人IBD發(fā)病的相關(guān)機(jī)制和兒童IBD發(fā)病的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行比較，可以發(fā)現(xiàn)兒童IBD與成人IBD的發(fā)病機(jī)制以及診斷程序有著一定程度上的相似，但仍有部分地方不同，現(xiàn)如今，兒童IBD的發(fā)病機(jī)制還不夠明確。兒童IBD的發(fā)病機(jī)制就發(fā)病的程度上來講比較嚴(yán)重，一旦發(fā)病，其病情發(fā)展的狀況就會比較快，并且，相關(guān)的并發(fā)癥也變得比較容易發(fā)生，對幼兒來講很容易造成生長遲緩以及營養(yǎng)不良的問題[3]。當(dāng)前認(rèn)為IBD的發(fā)病機(jī)制是由于具有遺傳易感性個體的腸道菌群紊亂而導(dǎo)致免疫炎性反應(yīng)異常以及因宿主免疫反應(yīng)的異常而導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生改變。

腸道菌群與HAEC：現(xiàn)如今，HAEC的發(fā)病機(jī)制還不夠明確。相關(guān)研究資料表明，腸黏膜下組織被某些特定的腸道病原體通過受損的腸道黏膜屏障侵入而導(dǎo)致出現(xiàn)HAEC。也有相關(guān)研究資料表示，HAEC的出現(xiàn)與腸道菌群的紊亂以及腸黏膜內(nèi)免疫屏障的受損有著極大的關(guān)系。另外，還有相關(guān)研究資料表示，HAEC的出現(xiàn)可能與念珠菌屬有關(guān)，也可能是因為HAEC的出現(xiàn)而導(dǎo)致患者腸道內(nèi)的念珠菌屬增加。

益生菌在兒科腸道炎癥性疾病中的應(yīng)用

益生菌是在一定的劑量內(nèi)會對宿主起到有益作用的活性微生物。當(dāng)前最為常用的益生菌是乳酸桿菌以及雙歧桿菌。在不同的疾病中，不同的益生菌所產(chǎn)生的作用也不一樣。主要是通過調(diào)節(jié)人體自身的免疫系統(tǒng)、使腸黏膜屏障的功能增強(qiáng)、抑制或殺滅致病菌，對于炎癥性因子有著抑制作用，對于抗炎性因子的分泌有著促進(jìn)作用，使抗炎性因子的抗炎作用得到有效的發(fā)揮。

益生菌與NEC：NEC的發(fā)病比較快，在數(shù)小時內(nèi)就可以發(fā)展成廣泛性腸壞死，所以預(yù)防NEC的發(fā)病非常重要?，F(xiàn)如今，研究口服益生菌從而預(yù)防和治療NEC成為當(dāng)前的研究重點[4]。根據(jù)相關(guān)研究資料表明，益生菌可以在一定程度上降低早產(chǎn)兒NEC的發(fā)病率和死亡率、抑制NEC的發(fā)病速度和程度，對于新生兒敗血癥的發(fā)病率和死亡率也有著一定的降低作用，在臨床中，益生菌以干酪乳桿菌和短雙歧桿菌對于NEC發(fā)病率的降低最有效。

益生菌與兒童IBD：兒童IBD是兒科腸道炎癥性疾病中的主要病癥，其治療目標(biāo)以緩解疾病、防止并發(fā)癥為主。同時，還有因兒童IBD而導(dǎo)致的生長緩慢、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥。根據(jù)相關(guān)研究資料表明，益生菌對UC具有明顯的效果，對于CD的療效還不夠明確。對患有UC兒童疾病的患者應(yīng)用VSL-3可以有效地緩解其并發(fā)癥，降低復(fù)發(fā)率。

益生菌與HAEC：根據(jù)相關(guān)研究資料表明，口服嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌以及腸球菌三聯(lián)活菌膠囊后對于HAEC的發(fā)生率以及嚴(yán)重程度有著明顯的降低作用。另外，還有相關(guān)研究資料表示，影響臨床效果的重要因素主要有益生菌的劑量、菌株、開始應(yīng)用時間以及療程。當(dāng)前對于益生菌與HAEC的研究相對比較少，未來還需要加強(qiáng)對此類的研究，以此增加HAEC的預(yù)防途徑。

本文首先對腸道炎癥性疾病發(fā)病中腸道菌群機(jī)制進(jìn)行了介紹，然后將腸道菌群與NEC、HAEC等兒童常見腸道炎癥疾病之間的聯(lián)系進(jìn)行了研究，最后對在NEC、兒童IBD、HAEC等兒科腸道炎癥性疾病中應(yīng)用益生菌進(jìn)行了闡述。