乳腺增生發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

130000一汽總醫(yī)院普外一科(吉林長春)

乳腺增生(HDBA)是一種臨床常見的增生性病變，其非炎非瘤，與內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)[1]。該病可見于青春期至絕經(jīng)期任一年齡段，尤其多發(fā)于25～45歲人群，高峰年齡段是35～45歲[2]。研究普遍認(rèn)為乳腺增生可導(dǎo)致癌變，其中囊性增生癌變率可達(dá)10%，小葉增生癌變率1%～3%[3]，研究該病的發(fā)病原因及其診治方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。乳腺增生病的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，內(nèi)分泌激素失調(diào)則被認(rèn)為是影響該病的重要因素。本文對乳腺增生發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述，以期為提高其診療水平提供依據(jù)。

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)失調(diào)

神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)構(gòu)成一種互為影響的網(wǎng)絡(luò)，其中某一系統(tǒng)出現(xiàn)功能紊亂必然伴隨著另一系統(tǒng)功能上的改變。研究指出[4]，雌二醇、催乳素升高或過高，雄激素、孕激素分泌不足等激素紊亂現(xiàn)象可使乳腺組織長期處于過度刺激狀態(tài)，最終引發(fā)乳腺增生。國內(nèi)有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[5]，絕經(jīng)前的乳腺增生患者其血清催乳素和孕酮較正常組患者(絕經(jīng)前后婦女，但無乳腺增生現(xiàn)象)明顯升高，絕經(jīng)后的患者其雌二醇則顯著高于正常組。研究證實(shí)[6]，β-內(nèi)啡肽等神經(jīng)遞質(zhì)異常釋放會對大腦皮層及下丘腦神經(jīng)中樞產(chǎn)生一定程度的影響，影響下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)的調(diào)節(jié)，與乳腺增生的發(fā)生密切相關(guān)，而女性正常乳腺中的激素(孕激素、雌激素)受體高表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。魏曉麗等[7]經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺組織從正常狀態(tài)、增生至癌變過程中雌激素受體(ER)的陽性表達(dá)量也呈現(xiàn)出漸進(jìn)性。

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺增生大鼠其乳腺組織中P53蛋白的表達(dá)顯著增多[8]，另有研究證明大鼠乳腺增生與B淋巴細(xì)胞瘤-2基因、血管內(nèi)皮生長因子、增殖細(xì)胞核抗原、微血管密度的表達(dá)存在一定關(guān)系，提示該病可能與乳腺癌的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。有研究證實(shí)[9]，大鼠乳腺增生模型組血清中超氧化物歧化酶活性較正常組顯著降低，丙二醛的含量也顯著增加，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此認(rèn)為乳腺增生的發(fā)生與超氧化物歧化酶的活性、丙二醛的含量相關(guān)。既往研究普遍認(rèn)為，多種細(xì)胞及生長因子均能激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而乳腺增生大鼠ERK蛋白表達(dá)顯著高于正常組，提示該病的發(fā)生可能與ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常存在關(guān)聯(lián)。腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種常見的細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)大鼠TNF-α、白細(xì)胞介素-2(IL-2)的含量與大鼠乳腺增生發(fā)病有關(guān)[10]。

精神因素

研究認(rèn)為，人類的生存環(huán)境、人際關(guān)系、生活條件等各種因素引發(fā)的精神壓力均可能影響人體內(nèi)的環(huán)境穩(wěn)態(tài)，因而導(dǎo)致其內(nèi)分泌系統(tǒng)功能發(fā)生變化，引發(fā)激素分泌失衡。有學(xué)者指出，乳腺增生年輕化的最主要原因是人體內(nèi)分泌功能失調(diào)，引發(fā)雌孕激素代謝失常，其中精神因素是乳腺增生的最大誘因。另有研究證實(shí)，人長期處于焦慮、緊張等心理狀態(tài)下會增加催乳素分泌，引發(fā)乳腺增生，部分肝郁患者可能出現(xiàn)雌激素降解障礙，導(dǎo)致雌二醇水平升高。存在心理障礙的患者其乳腺增生的發(fā)病率也較高，同時(shí)會影響其預(yù)后，乳腺增生也會影響患者的心理狀態(tài)，是其病情反復(fù)的重要原因。陳會巖等[11]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，精神刺激可導(dǎo)致人體≥1種激素分泌異常，本該復(fù)原的乳腺增生組織無法復(fù)原或復(fù)原不完全，久之則誘發(fā)乳腺增生，提示精神因素與乳腺增生的發(fā)病存在關(guān)聯(lián)。

其他因素

年齡、生殖、職業(yè)、文化程度、飲食等其他因素也可能是引發(fā)乳腺增生的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，30～45歲是乳腺增生發(fā)病率最高的年齡段，可能與性成熟后雌激素處于較高水平有關(guān)。而更年期后女性肥胖發(fā)生率明顯升高，體質(zhì)量增加導(dǎo)致雌激素水平隨之增高，乳腺增生癥的發(fā)病率也較高。研究發(fā)現(xiàn)，高產(chǎn)次、哺乳時(shí)間長的婦女乳腺增生患病率較低，提示哺乳對乳腺有保護(hù)作用，同時(shí)對乳房也是一種生理調(diào)節(jié)，不哺乳者或哺乳次數(shù)較少者可導(dǎo)致乳汁積聚并堵塞乳腺管，進(jìn)而引發(fā)乳腺疾病。文化程度較高者工作及競爭壓力也較大，大腦長期處于高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，可引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，使乳腺處于增殖無法復(fù)舊或復(fù)舊不全狀態(tài)中，最終引發(fā)乳腺增生。飲食營養(yǎng)的不均衡、長期使用口服避孕藥或保健營養(yǎng)品可能引發(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致雌激素過度刺激，這些都是乳腺疾病的危險(xiǎn)因素。李杰茹等人經(jīng)研究認(rèn)為絕經(jīng)前婦女對動(dòng)物源性蛋白的大量攝入是其乳腺增生發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。

總之，乳腺增生是多種因素作用的結(jié)果，明確其發(fā)病機(jī)制，將傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)相結(jié)合，同時(shí)重視發(fā)揮中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢，可提高對乳腺增生癥的診治水平。