妊娠期牙周病致胎兒早產(chǎn)及低體重的研究進(jìn)展

關(guān) 鑫，郭竹玲,2*

（1.海南醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)院，海南 ?？?570100；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科，海南 ?？?570102）

牙周炎主要由革蘭氏陰性厭氧菌誘發(fā)的牙周慢性感染性疾病。牙菌斑生物膜作為最主要的致病因素既參與牙周病的形成，又通過調(diào)節(jié)局部和全身促炎介質(zhì)的釋放進(jìn)而影響全身健康。其中，牙周致病菌及其代謝產(chǎn)物可誘發(fā)不良妊娠結(jié)局，如胎兒早產(chǎn)及低體重等。

1 妊娠期牙周病與胎兒早產(chǎn)及低體重相關(guān)性研究

許多孕婦缺乏口腔衛(wèi)生知識(shí)，未重視孕期刷牙時(shí)口腔出血狀況，此外，妊娠中期的劇烈妊娠反應(yīng)，導(dǎo)致刷牙時(shí)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的加重，使得許多孕婦減少刷牙次數(shù)甚至拒絕刷牙。另一方面，懷孕期間孕婦進(jìn)食量及次數(shù)增加，有些孕婦偏愛酸甜或粘性大的食物，食物殘?jiān)谘烂嫱Ａ魰r(shí)間長，牙菌斑形成增多，故而孕婦更易患牙周病。胎兒在母體宮內(nèi)生長受限往往會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)，此時(shí)排出的胎兒稱為小于胎齡兒或低出生體重早產(chǎn)兒。Jeffcoat等[1]先對(duì)病例進(jìn)行對(duì)照和前瞻性研究，表明牙周炎的存在與早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，隨后實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在牙周炎孕婦進(jìn)行相關(guān)治療后可減少自發(fā)性早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。近年來研究[2-3]驗(yàn)證，患有牙周病的孕婦增加產(chǎn)出胎兒早產(chǎn)、低體重的風(fēng)險(xiǎn)。Turton M[4]的研究進(jìn)一步證明牙周疾病是不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。

2 妊娠期牙周病誘發(fā)胎兒早產(chǎn)及低體重的發(fā)病機(jī)制

孕婦牙周疾病可以通過影響血液循環(huán)中炎癥介質(zhì)濃度，從而導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)及低體重。胎膜破損和分娩之間時(shí)間延長可以誘發(fā)羊膜絨毛膜炎。陰道正常菌群和外界細(xì)菌可經(jīng)過生殖道逆入子宮內(nèi)，從而侵犯子宮內(nèi)膜、胎盤和羊膜，引發(fā)感染。母體血運(yùn)中的黃體酮和孕酮水平升高，導(dǎo)致作為女性激素靶器官的牙齦毛細(xì)血管，變粗而且血管通透性增高甚至出血，炎癥細(xì)胞和液體大量滲出，炎癥反應(yīng)加重。此外，各因素之間的相互作用相互影響構(gòu)成復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、母體年齡、種族、多胎、吸煙和藥物濫用等因素會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

2.1 前列腺素大量合成

子宮局部前列腺素表達(dá)增加是早產(chǎn)或足月分娩機(jī)制的重要條件。牙周細(xì)菌滋生內(nèi)毒素，參與孕婦的血液循環(huán)，甚至流入胎盤內(nèi)造成宮內(nèi)感染。前列腺素在妊娠期由子宮和胎膜合成，在羊膜腔感染時(shí)可以引起早產(chǎn)結(jié)局。前列腺素由前列腺素合成酶(PGHS)代謝花生四烯酸合成。PGHS-2作為PGHS的一種同工酶，在人類羊膜和蛻膜中其mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)增加。在機(jī)體感染狀態(tài)時(shí)由革蘭氏陰性厭氧菌產(chǎn)生的磷脂酶A2，在促進(jìn)作用下向胞膜轉(zhuǎn)移而被激活,前列腺素受刺激加速合成。前列腺素誘發(fā)子宮收縮和宮頸成熟，導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)低體重或足月生產(chǎn)的結(jié)局[6]。

2.2 細(xì)胞因子異常分泌

晚期牙周病患者口內(nèi)和外周血循環(huán)中細(xì)胞因子水平升高，宮內(nèi)感染時(shí)羊水中的炎性細(xì)胞因子含量明顯增高[7]，IL-6、IL-8、TNF-α等多種細(xì)胞因子可以在誘發(fā)宮內(nèi)感染的病原微生物及其產(chǎn)物作用下刺激表達(dá)翻譯[8]，在此期間子宮收縮及胎盤血流量發(fā)生變化。IL-1β促進(jìn)細(xì)胞質(zhì)中的磷脂酶從胞漿膜轉(zhuǎn)移而被激活，促進(jìn)前列腺素的合成。增加感染的子宮對(duì)前列腺素的敏感度。細(xì)胞因子異常分泌與前列腺素的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)關(guān)系密切，造成胎兒早產(chǎn)及低體重。

2.3 基質(zhì)金屬蛋白酶活性增強(qiáng)

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)可以降解細(xì)胞外基質(zhì)成分。由MMP-8、MMP-9產(chǎn)生的蛋白水解酶共同導(dǎo)致胎膜早破。MMP-8的含量在胎膜張力減弱時(shí)增強(qiáng)。由牙周病造成的口腔感染導(dǎo)致宮內(nèi)感染時(shí)MMP-9的含量在羊水中顯著升高[9]，并且在胎膜已破的早產(chǎn)兒中MMP-9的表達(dá)水平增高。

2.4 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素合成增加

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的含量在妊娠期時(shí)血液中增多并在孕晚期時(shí)達(dá)到高峰。牙周病可導(dǎo)致細(xì)菌經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入子宮，此時(shí)可以激活胎兒的下丘腦-垂體-腎上腺軸，造成羊水中脫氫異雄酮和可的松含量升高的結(jié)果。胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞CRH在糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)作用下，導(dǎo)致母體血液CRH含量增多[10]，CRH 受體在子宮肌層表達(dá)并與CRH結(jié)合促進(jìn)子宮收縮造成早產(chǎn)結(jié)局。

綜上所述，孕婦牙周健康情況和分娩結(jié)局密不可分。因此，普及口腔常識(shí)、大力宣傳口腔衛(wèi)生知識(shí)，掌握正確刷牙方法，對(duì)育齡期婦女展開有效科普教育意義深遠(yuǎn)。對(duì)妊娠期及育齡婦女牙周環(huán)境應(yīng)給予重視,擴(kuò)大孕期監(jiān)測范圍。開展孕前預(yù)防性、準(zhǔn)備性治療進(jìn)行孕前干預(yù)工作，對(duì)口腔疾病及時(shí)開展針對(duì)性治療，提高胎兒出生質(zhì)量。