黃芪多糖配合同步放化療治療中晚期食管癌的臨床效果觀察

黃斯陽(yáng)+羅強(qiáng)

[摘要] 目的 探討黃芪多糖配合同步放化療對(duì)中晚期食管癌的療效及對(duì)Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用。 方法 選取在本院就診的中晚期食管癌患者82例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各41例。兩組均給予三維適形放療+同步化療。對(duì)照組予常規(guī)對(duì)癥支持處理。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予注射用黃芪多糖靜脈滴注，1次/d。兩組均12周。比較兩組生活質(zhì)量、臨床療效。檢測(cè)Th1和Th2細(xì)胞水平及血清中干擾素-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。 結(jié)果 治療后，治療組食管癌專用量表（QLQ-OES18）各指標(biāo)評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。治療組對(duì)實(shí)體瘤的療效優(yōu)于對(duì)照組（Z=-2.337，P=0.019）。治療組治療后Th1、Th1/Th2顯著高于對(duì)照組，Th2顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。治療組治療后患者血清中IFN-γ明顯高于對(duì)照組，IL-4明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。 結(jié)論 黃芪多糖可改善中晚期食管癌同步放化療患者的生活質(zhì)量，提高其近期臨床療效，調(diào)節(jié)患者Th1/Th2平衡及其細(xì)胞因子的釋放可能是其作用途徑之一。

[關(guān)鍵詞] 黃芪多糖；食管癌；Th1/Th2平衡；細(xì)胞因子

[中圖分類號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）35-0025-04

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of astragalus polysaccharides combined with concurrent chemoradiotherapy on middle and advanced stage of esophageal cancer and the regulation of Th1/Th2 balance. Methods A total of 82 patients with middle and advanced stage of esophageal cancer who were admitted to our hospital were selected and were randomly divided into treatment group and control group， with 41 patients in each group. Both groups were given three-dimensional conformal radiotherapy+concurrent chemotherapy. The control group was given conventional symptomatic support. The treatment group was given intravenous drop of astragalus polysaccharide for injection on the basis of the control group， once a day. Both groups were treated for 12 weeks. The quality of life and clinical efficacy of the two groups were compared. The levels of Th1 and Th2 cells and serum levels of interferon-γ（IFN-γ） and interleukin-4（IL-4） were measured. Results After treatment， the scores of each index of esophageal cancer specific scale（QLQ-OES18）in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）. The curative effect in the treatment group on solid tumors was better than that in the control group（Z=-2.337，P=0.019）. After treatment， Th1 and Th1/Th2 in the treatment group were significantly higher than those in the control group， and Th2 was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. The level of IFN-γ in the serum in the treatment group after treatment was significantly higher than that in the control group， and the level of IL-4 in the treatment group was significantly lower than that in the control group（P<0.01）. Conclusion Astragalus polysaccharide can improve the quality of life of patients with middle and advanced stage of esophageal carcinoma undergoing concurrent radiochemotherapy and improve its short-term clinical curative effect. Regulation of the balance of Th1/Th2 and the release of cytokines may be one of its acting pathways.endprint

[Key words] Astragalus polysaccharides；Esophageal cancer；Th1/Th2 balance；Cytokines

食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，由于食管癌患者的早期癥狀多不明顯，大部分患者確診時(shí)已為中晚期，且多數(shù)已發(fā)生了轉(zhuǎn)移，失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，臨床對(duì)該類患者推薦的治療方案為同步放化療[1]。中晚期食管癌患者臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難、進(jìn)食疼痛、食物反流等，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量[2]。放療和化療是目前臨床改善中晚期食管癌患者生存質(zhì)量積極延長(zhǎng)其生存時(shí)間的重要手段，但放化療帶來(lái)的毒副反應(yīng)也較明顯，加上中晚期食管癌患者體質(zhì)量下降、免疫力低等特點(diǎn)，故對(duì)放化療的耐受性極差[3]。黃芪多糖是從黃芪中提取的活性成分，黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌之功效，文獻(xiàn)報(bào)道黃芪多糖可提高機(jī)體免疫力、抗病毒、抗氧化及輔助抗癌作用[4]。本研究觀察了黃芪多糖配合放化療對(duì)中晚期食管癌患者的療效，并探討其對(duì)患者Th1/Th2平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年2月在本院就診的中晚期食管癌患者82例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各41例。兩組患者在性別、年齡、食管癌臨床分期、KPS評(píng)分病理類型及病位基線臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定，結(jié)合纖維食管鏡和病理學(xué)檢查確診。病理分期根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]。KPS評(píng)分根據(jù)《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)》[7]標(biāo)準(zhǔn)擬定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足中晚期食管癌診斷。②年齡30～70歲，男女不限。③Karnofsky評(píng)分>60分，生存期預(yù)計(jì)≥3個(gè)月。④均為初治患者。⑤患者或患者家屬自愿接受本治療方案，且簽署知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管癌致嚴(yán)重梗阻，服藥困難者；②伴有其他類型腫瘤者；③伴心、肺、肝、腎及代謝性疾病者；④精神異常者；⑤難以接受全療程放化療者。

1.4 治療方法

基礎(chǔ)治療：給予三維適形放療+同步化療。放療：放射總劑量40～72 Gy，2.0 Gy/次，三野照射5～6次/周。同步化療：腹腔內(nèi)注射注射用氟尿嘧啶（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050330），500 mg/m2， 1次/周；順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675）靜脈滴注，20 mg/m2，1次/d，1～5 d/周；以上兩藥均4周重復(fù)1次，共行3個(gè)周期干預(yù)。對(duì)照組：予對(duì)癥支持處理，但不得采取中藥及其相關(guān)制劑。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040086）250 mg，用0.9% 氯化鈉注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。 兩組療程均為12周。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組生活質(zhì)量 采用食管癌專用量表（QLQ-OES18）[8]擬定，對(duì)患者的吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反流進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重。②兩組Th1和Th2細(xì)胞水平 運(yùn)用流式細(xì)胞儀分別于治療前后測(cè)定，Th1細(xì)胞為CD4+干擾素-γ+（IFN-γ+）、白介素-4-（IL-4-），Th2細(xì)胞為CD4+、IFN-γ-、IL-4+。③兩組血清中干擾素-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。標(biāo)本收集：抽取患者清晨空腹外周血，室溫離心（3000 r/min）10 min，分離血清置于-20℃保存待測(cè)，在治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解（CR）：病灶全部消除，且4周以上未見無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小≥30%，且至少維持4周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤最長(zhǎng)徑之和縮小未達(dá)PR，或增加未達(dá)PD；進(jìn)展（PD）：最大長(zhǎng)徑增大≥20%，或伴新病灶出現(xiàn)?？傆行?（CR+ PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間采取t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組QLQ-OES18量表評(píng)分比較

治療后，兩組患者QLQ-OES18量表指標(biāo)（吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反流）評(píng)分明顯降低（P<0.01）。治療組治療后QLQ-OES18量表（吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反流）評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。見表2。

2.2 兩組實(shí)體瘤療效比較

治療組患者總有效率為70.73%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組Th1和Th2細(xì)胞水平比較

治療后，兩組患者Th1、Th1/Th2顯著增加，Th2顯著減少（P<0.01）。治療組治療后Th1、Th1/Th2顯著高于對(duì)照組，Th2顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見表4。

2.4 兩組血清中IFN-γ和IL-4水平比較

治療后，兩組患者血清中IFN-γ明顯增加，IL-4明顯降低（P<0.01）。治療組治療后患者血清中IFN-γ明顯高于對(duì)照組，IL-4明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。見表5。

3 討論

大部分食管癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，探尋有效的干預(yù)措施以提高食管癌患者的生存質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期仍是當(dāng)前面臨的醫(yī)學(xué)難題。近年中醫(yī)藥輔助治療在食管癌綜合干預(yù)措施中起到重要作用，中醫(yī)藥可減輕放化治療的不良反應(yīng)，增加治療效果，已成為臨床治療食道癌療效的重要途徑[9]。食管癌多屬中醫(yī)學(xué)“噎膈”疾病范疇，《臨證指南醫(yī)案》記載：“食入腔痛格拒。必吐清涎。然后再納。視色蒼。眼筋紅黃。昔肥今瘦…氣滯痰聚日擁。脘管窄隘，不能食物，噎膈漸至矣?！笔彻馨┎±碜兓酁楸咎摌?biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，其中正氣虧虛為發(fā)病之本，“虛”、“瘀”、“毒”是食管癌辨證治療的關(guān)鍵病機(jī)[10]。尤其對(duì)食管癌放化療患者，放化療進(jìn)一步耗傷人體正氣，加重了氣滯血瘀毒聚病理過(guò)程。故臨床治療多以補(bǔ)益正氣、解毒化瘀為主要治則。endprint

黃芪多糖是中藥黃芪的主要活性成分，功用補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪多糖通過(guò)對(duì)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的調(diào)節(jié)，增加人體的免疫力，同時(shí)具有抗病毒、抗氧化及抗腫瘤等作用，臨床常用于中晚期腫瘤的輔助治療[11]。與食管癌放化療患者的病機(jī)基本一致。文獻(xiàn)報(bào)道注射用黃芪多糖可明顯提高食管癌放療患者的近期療效和生活質(zhì)量[12]。本組觀察結(jié)果顯示：治療后，治療組QLQ-OES18量表各指標(biāo)（吞咽困難、進(jìn)食困難、進(jìn)食疼痛及反流）評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；治療組對(duì)實(shí)體瘤的療效優(yōu)于對(duì)照組（Z=-2.337，P=0.019）。提示黃芪多糖可改善中晚期食管癌放化療患者的生活質(zhì)量，提高臨床療效。

人體的輔助性T細(xì)胞亞群包括Thl、Th2兩個(gè)亞群，兩者之間相互調(diào)節(jié)、制約，使機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫處于正常功能狀態(tài)，Th1/Th2間的平衡被打破，會(huì)使免疫應(yīng)答反應(yīng)發(fā)生異常，引起各種疾病[13]。研究表明[14]，食管癌患者Thl型反應(yīng)模式處于弱勢(shì)狀態(tài)，而Th2型反應(yīng)模式處于優(yōu)勢(shì)狀態(tài)，Thl/Th2平衡向Th2亞群漂移。此次研究顯示：治療后，治療組患者Th1、Th1/Th2顯著高于對(duì)照組，Th2顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。提示黃芪多糖可改善中晚期食管癌放化療患者的Th1/Th2失衡。

IFN-γ和IL-4分別由Thl和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，人體T細(xì)胞的抗腫瘤作用經(jīng)測(cè)定腫瘤患者血清中IFN-γ和IL-4含量評(píng)價(jià)，IFN-γ占優(yōu)勢(shì)提示了患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率極少，而IL-4占優(yōu)勢(shì)說(shuō)明的情況相反[15]。文獻(xiàn)報(bào)道食管癌患者術(shù)前Th1型細(xì)胞因子顯著下降，而Th2型則顯著升高，當(dāng)食管癌患者手術(shù)之后，Th1型細(xì)胞因子含量則上升，而Th2型細(xì)胞因子含量則下降[16]。本組觀察結(jié)果顯示：治療后，治療組患者血清中IFN-γ明顯高于對(duì)照組，IL-4明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。說(shuō)明黃芪多糖可能通過(guò)調(diào)節(jié)食管癌患者血清中IFN-γ和IL-4水平，達(dá)到治療作用。

綜上所述，黃芪多糖可改善中晚期食管癌同步放化療患者的生活質(zhì)量，提高其近期臨床療效，調(diào)節(jié)患者Th1/Th2平衡及其細(xì)胞因子的釋放可能是其作用途徑之一。

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（收稿日期：2017-10-11）endprint