宋秀榮,王永
充血性心力衰竭(心衰,CHF)是高血壓、冠心病、心肌炎等引起心排血量減少、心功能減退而形成的綜合征[1]。據(jù)研究顯示[2],充血性心衰是造成心血管疾病死亡的主要因素。進(jìn)一步研究心衰的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展情況,找到新的藥物干預(yù)靶點(diǎn)十分重要[3]。有研究表明,丹參酮ⅡA在改善心衰患者心功能方面效果顯著[4]。本研究進(jìn)一步分析了充血性心衰患者采用常規(guī)治療與丹參酮ⅡA治療的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象和分組 入選2015年7月~2016年7月于包頭市中心醫(yī)院心內(nèi)科治療的60例充血性心衰患者,其中男性21例,女性39例,年齡41~57(49.53±4.33)歲。合并擴(kuò)張型心肌病14例,缺血性心臟病29例,高血壓心臟病17例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組各30例。同期體檢健康者60例為正常組,男性34例,女性26例,年齡43~61(51.21±4.85)歲,均無糖尿病、高血壓病史。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:①經(jīng)心肌酶譜、X線胸片、彩色多普勒等檢測(cè)確診為充血性心力衰竭;②紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ~Ⅳ級(jí);③左室舒張末期內(nèi)徑≥60 mm。 排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心律失常;②中重度阻塞性肺??;③急性心肌梗死。本研究獲患者的知情同意并征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 對(duì)照組均給予吸氧、癥狀限制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、利尿劑、β受體阻斷劑等常規(guī)治療,減輕心臟前負(fù)荷及改善心肌供血。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用60 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H31022558,規(guī)格:2 ml:10 mg,6支裝),加入到240 ml的5%葡萄糖溶液里靜脈滴注,1/d,2周為1個(gè)療程。
1.2.2 標(biāo)本處理及觀察指標(biāo)測(cè)定 正常組于入組時(shí)、心衰患者于入院當(dāng)天和治療15 d后分別取清晨空腹靜脈血5 ml,離心留取血清。使用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮(NO)水平,檢測(cè)試劑盒購于北京普利萊基因技術(shù)有限公司;采用羅氏Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀以及配套試劑,采用免疫電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平;使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫法測(cè)定6-酮-前列環(huán)素F1a(6-keto-PGF1a)和血管性血友病因子(vWF)水平,試劑盒由湛江安度斯生物有限公司提供;使用飛利浦HD型彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。
1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)定使用充血性心衰指導(dǎo)原則[6]:顯效:治療結(jié)束心功能改善至Ⅰ級(jí)或提高2級(jí);有效:心功能提高1級(jí)而未到Ⅰ級(jí);無效:心功能與治療前一致、惡化或死亡??傆行?顯效+有效。心功能分級(jí)采用紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ級(jí):心臟病患者日?;顒?dòng)量不受限制;Ⅱ級(jí):患者的體力活動(dòng)輕度受限制(呼吸困難、乏力);Ⅲ級(jí):心臟病患者體力活動(dòng)明顯受限制;Ⅳ級(jí):心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng),休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)使用SPSS 18.0軟件包處理,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組間均數(shù)的比較采用方差分析,兩組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(構(gòu)成比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組NO、LVEF及NT-proBNP比較 觀察組和對(duì)照組治療后NO、NT-proBNP較治療前下降,LVEF較治療前升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。觀察組較對(duì)照組治療后NO、NT-proBNP下降,LVEF升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。正常組NO與LVEF與觀察組治療后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),表1。2.2 各組6-keto-PGF1a以及vWF水平比較 與治療前比較,觀察組和對(duì)照組治療后6-keto-PGF1a均升高, vWF降低,而觀察組變化更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。觀察組治療后與正常組6-keto-PGF1a以及vWF水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),表2。
2.3 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床療效總有效率為93.33%,明顯高于對(duì)照組66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表3。
炎癥、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過大、心肌病、心肌梗死等因素所造成的心肌損傷,導(dǎo)致心肌功能及結(jié)構(gòu)改變,使充盈和心室泵血功能低下,稱為心力衰竭(心衰)[7,8]。充血性心衰的特征是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及心室功能異常,心輸出量不足,造成交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度活躍和血管內(nèi)皮功能與結(jié)構(gòu)的變化,表現(xiàn)在內(nèi)皮素、AngⅡ和兒茶酚胺等縮血管物質(zhì)的顯著增多和前列環(huán)素等舒血管活性物質(zhì)的明顯減少等[9]。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損,內(nèi)皮依賴性的血管舒縮異常,增加動(dòng)脈阻力,產(chǎn)生肥厚心肌,使心肌細(xì)胞纖維化、壞死,進(jìn)而損傷心臟。
表1 各組NO、LVEF以及NT-proBNP水平比較
表2 各組6-keto-PGF1a以及vWF水平比較
表3 兩組臨床療效比較(n,%)
心衰診斷主要通過心臟超聲測(cè)定左室收縮功能,LVEF的高低直接反映心衰的嚴(yán)重程度[10]。研究表明,NT-proBNP水平會(huì)隨心衰的病程進(jìn)展而上升,和預(yù)后相關(guān),在評(píng)價(jià)心衰治療效果上起指導(dǎo)作用[11]。歐洲心臟病協(xié)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)均在心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)中加入了腦鈉肽[12]。當(dāng)患者心衰發(fā)生時(shí),其內(nèi)皮細(xì)胞功能會(huì)產(chǎn)生紊亂,從而導(dǎo)致內(nèi)源性NO水平明顯上升,且隨心衰嚴(yán)重程度而增減[13]。
vWF是巨核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種糖蛋白,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷,vWF的合成就會(huì)上升,因此,其水平可有效反映血管內(nèi)皮功能的狀態(tài),是內(nèi)皮損傷標(biāo)志物[14]。6-keto-PGF1a是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的前列環(huán)素I2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物,當(dāng)內(nèi)皮受損時(shí),前列環(huán)素I2分泌減少,進(jìn)而使得6-keto-PGF1a含量下降,6-keto-PGF1a水平也能部分反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[15]。
本研究中,心衰患者6-keto-PGF1a水平明顯低于正常者,vWF水平明顯高于正常者,提示充血性心衰患者存在內(nèi)皮功能障礙,這也與Yang CM等人的研究結(jié)果相符[16]。而6-keto-PGF1a水平隨心衰的嚴(yán)重而降低,vWF水平隨心衰的嚴(yán)重而上升,與Feng等的報(bào)道一致[17]。
丹參酮ⅡA存在于丹參里,是具有“化瘀活血”功效的丹參里提取的脂溶性單體,有抗血栓形成、抗缺血缺氧、抑制血小板聚集并調(diào)節(jié)微循環(huán)等功效[18,19]。有關(guān)研究顯示,丹參酮ⅡA可有效抑制心肌細(xì)胞肥大、保護(hù)心肌,Tan等認(rèn)為丹參酮ⅡA還能通過抑制血管平滑肌細(xì)胞DNA合成,進(jìn)而抑制膠原的合成及心肌成纖維細(xì)胞的增殖,清除氧自由基,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心功能,這可能與丹參酮ⅡA抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)[20,21]。本研究中,使用丹參酮ⅡA治療的患者較使用常規(guī)治療的患者心功能明顯改善,其NO、NT-ProBNP和vWF水平較常規(guī)治療的患者改善更明顯,LVEF和6-keto-PGF1a水平顯著高于常規(guī)治療患者,結(jié)果提示丹參酮ⅡA在提高心功能及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能方面效果顯著。
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