EGFR—TKIs在晚期非小細胞肺癌靶向治療中的療效及預后分析

夏云　王志

【摘要】 目的：分析EGFR-TKIs在晚期非小細胞肺癌靶向治療中所能夠取得的治療效果及預后。方法：選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細胞肺癌患者40例，患者口服EGFR-TKIs進行靶向治療，治療1個月后對其治療效果與毒副作用進行分析?；颊呒韧M行含鉑類方案的周期化療，平均進行4周期?；颊唠S訪時間均超過半年。結(jié)果：1例患者口服EGFR-TKIs 36個月，其他患者口服3～19個月；客觀緩解率為40.0%，疾病控制率為60.0%；隨訪截止到2017年10月，患者死亡4例，1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個月；其不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發(fā)生率較高為32.5%（13/40），肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），皮膚瘙癢為12.5%（5/40）。結(jié)論：EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌可促進患者癥狀的改善，不良反應(yīng)較少，能夠獲得比較好的臨床獲益率，具有重要的臨床推廣應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 EGFR-TKIs； 晚期非小細胞肺癌； 靶向治療； 治療效果； 預后分析

Therapeutic Effect and Prognosis of EGFR-TKIs in Targeted Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/XIA Yun，WANG Zhi.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：141-143

【Abstract】 Objective：To analyze the therapeutic effect and prognosis of EGFR-TKIs in target treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：A total of 40 patients with non-small cell lung cancer treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were selected.They were treated with EGFR-TKIs for target treatment，after 1 months of treatment，the therapeutic effect and poisonous effects were analyzed.Patients who had previously performed cyclical chemotherapy containing platinum regimens，the average of 4 cycles.They were followed up for more than half a year.Result：1 patient were taken oral EGFR-TKIs for 36 months，and other patients were taken for 3-19 months，the rate of objective remission was 40.0%，and the rate of disease control was 60.0%，by the end of October 2017，4 patients died，1 year survival rate was 90.0%（36/40），and the MST was 12 months.The main adverse reactions were desquamation，elevated liver enzyme，diarrhea，and skin pruritus，et al，the incidence of skin peeling was high，which was 32.5%（13/40），liver enzyme increased was 15.0%（6/40），diarrhea was 12.5%（5/40），and skin pruritus was 12.5%（5/40）.Conclusion：EGFR-TKIs in treatment of advanced non-small cell lung cancer can promote the improvement of symptoms and fewer adverse reactions，can get a good clinical benefit rate，and has important clinical application value.

【Key words】 EGFR-TKIs； Advanced non-small cell lung cancer； Targeted therapy； Therapeutic effect； Prognostic analysis

First-authors address：The First Peoples Hospital of Jiujiang City，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.039

肺癌是臨床上世界死亡率比較高的腫瘤之一[1-3]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，非小細胞肺癌發(fā)生率占所有肺癌的75%～85%，患者發(fā)現(xiàn)時候大多為晚期，常采用的治療方式為化療，生存期為8～11個月[4-6]。但是治療效果比較有限，采用生物靶向治療是一種比較新的治療方式，能夠取得比較理想的治療效果，在臨床上具有重要的應(yīng)用價值[7-9]。表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）在肺癌治療過程中是主要的靶點[10]，運用EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）對酪氨酸激酶的活化現(xiàn)象進行有效抑制，能夠阻斷腫瘤病灶的發(fā)展[11]。盡管EGFR-TKIs在非小細胞肺癌患者治療中取得陽性結(jié)果，對于患者預后具有改善作用，但是這種有效性具有一定的針對性，并非全部患者都能起到良好的治療效果。本文選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細胞肺癌患者40例為研究對象，對其治療效果與預后進行有效分析，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年5月本院收治的非小細胞肺癌患者40例。納入標準：年齡>20周歲；ECOG功能狀態(tài)評分為0～2分，患者的病灶能夠測量；臟器功能處于正常狀態(tài)。排除標準：肝腎功能障礙、嚴重心臟疾病、精神與智力障礙患者?；颊吲R床分期為Ⅲb～Ⅳ期，既往均采用含鉑類方案進行了2～9周的化療，平均周期為4周，經(jīng)過治療后出現(xiàn)復發(fā)，隨訪時間均超過半年。其中男18例，女22例；中位年齡66歲；有吸煙史者12例；腺癌13例，非腺癌27例；Ⅲb期19例，Ⅳ期21例；使用厄洛替尼20例，使用吉非替尼20例。40例患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 指導患者口服吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20070047）250 mg/d或厄洛替尼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20070031）150 mg/d，一直持續(xù)到患者腫瘤疾病出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，或者發(fā)生了毒副標準中的2級副作用。

1.3 觀察指標與判定標準 使用實體瘤近期療效評效標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）在患者服用EGFR-TKIs 1個月之后進行效果的評估。根據(jù)影像學評估病灶的發(fā)展，把EGFR-TKIs的治療效果劃分成完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）與疾病進展（progressive disease，PD），客觀緩解=CR+PR；疾病控制=CR+PR+SD?；颊叩?次用藥至任何原因死亡間的治療過程稱為總生存期（overall survival，OS），中位生存期（median survival time，MST）為總生存期的中位數(shù)。按照美國國立癌癥研究所通用毒性標準（NCI-CTC）評價患者產(chǎn)生的毒副作用，分為1～4級，等級越高，毒副作用越嚴重，患者均記錄發(fā)生最嚴重的一次毒副反應(yīng)為標準。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 40例患者中，1例患者口服EGFR-TKIs 36個月，其他患者口服3～19個月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%）；客觀緩解率為40.0%；疾病控制率為60.0%；隨訪截止到2017年10月，其中患者死亡4例，1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個月。

2.2 不良反應(yīng) 本研究患者口服EGFR-TKIs所導致的不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發(fā)生率較高為32.5%（13/40）；肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），停藥后癥狀得到一定緩解；皮膚瘙癢為12.5%（5/40），分布在1～2級。見表1。

3 討論

EGFR是一種酪氨酸激酶受體，其分子量是170 kDa[12-15]，處在染色體7q12，具有調(diào)節(jié)腫瘤的增殖、凋亡、血管形成以及侵襲的具體效用[16-18]。EGFR及其配體存在于非小細胞肺癌的發(fā)生與具體發(fā)展過程中。吉非替尼與厄洛替尼是首先研發(fā)出來的EGFR-TKIs，其小分子TKI對于酶自動磷酸化的抑制與下游信號傳遞具有重要的抑制作用[19-20]，這是由小分子TKI以及ATP可逆性競爭酪氨酸激酶的細胞內(nèi)代謝區(qū)域所決定的。研究發(fā)現(xiàn)，吉非替尼的運用能夠有效治療不具有吸煙行為的女性患者、腺癌患者以及肺泡癌患者[17]。在一項隨機臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)，采用吉非替尼單藥治療的230例患者中，吉非替尼在肺泡癌與非吸煙患者方面能夠取得比較高的反應(yīng)率，出現(xiàn)這種現(xiàn)象是因為EGFR基因具有后天性突變的特征[12]。目前臨床上運用EGFR-TKIs比較常見的副作用表現(xiàn)為腹瀉以及皮疹，但是一般在患者可以承受的范圍之內(nèi)，其中吉非替尼使用中比較常見的臨床不良癥狀表現(xiàn)有嘔吐、腹瀉、皮膚干燥以及皮疹等，多數(shù)的臨床表現(xiàn)等級為1～2級，比較嚴重的臨床癥狀表現(xiàn)為3～4級，而厄洛替尼1～2級主要表現(xiàn)為皮膚毒性的產(chǎn)生以及腹瀉，一般表現(xiàn)為自限性特征。研究發(fā)現(xiàn)，其皮疹發(fā)生率為50.0%，腹瀉發(fā)生率為18.0%[12]，考慮發(fā)生原因與放療所產(chǎn)生的放射肺損傷有一定關(guān)系。

本研究中，患者每天口服吉非替尼250 mg或厄洛替尼150 mg，一直持續(xù)到患者腫瘤疾病出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，或者發(fā)生了毒副標準中的2級副作用。結(jié)果顯示，40例患者中1例患者口服EGFR-TKIs 36個月，其他患者口服3～19個月；CR患者0例，PR患者16例（40.0%），SD患者8例（20.0%），PD患者16例（40.0%），客觀緩解率為40.0%，疾病控制率為60.0%；截止2017年10月，患者死亡4例，40例患者的1年生存率為90.0%（36/40），MST為12個月；其不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有脫皮、肝酶升高、腹瀉、皮膚瘙癢等，其中脫皮的發(fā)生率較高為32.5%（13/40）；肝酶升高為15.0%（6/40），腹瀉為12.5%（5/40），停藥后癥狀得到一定緩解；皮膚瘙癢為12.5%（5/40），分布在1～2級。

綜上所述，運用EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌患者可促進患者癥狀改善，不良反應(yīng)較少，能夠獲得比較好的臨床獲益率，值得在臨床上進行應(yīng)用與推廣。

參考文獻

[1]何昊，楊鎮(zhèn)洲，李錢，等.EGFR-TKIs一線治療EGFR敏感突變非小細胞肺癌患者的預后分析[J].第三軍醫(yī)大學學報，2016，38（7）：761-765.

[2]劉鵬，李柳寧，李宛瓔.中醫(yī)藥聯(lián)合CIK細胞及EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌的研究展望[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2016，24（6）：1002-1006.

[3]陳文菊，吳書勝，何義富.化療序貫EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌的機制及療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2017，25（11）：1844-1848.endprint

[4]賈敬好，王靜，王巍，等.三維適形放療聯(lián)合EGFR-TKIs治療局部晚期非小細胞肺癌效果觀察[J].河北醫(yī)科大學學報，2017，38（3）：282-286.

[5]宋晨，徐麗葉，喬京京，等.112例老年晚期非小細胞肺癌病人一線應(yīng)用EGFR-TKIs的療效及安全性觀察[J].大連醫(yī)科大學學報，2015，37（3）：282-285.

[6]劉海英.EGFR基因外顯子19、21突變與晚期非小細胞肺癌EGFR-TKIs療效及臨床病理特征分析[D].南寧：廣西醫(yī)科大學，2016.

[7]張璇，孫建立，劉嘉湘.EGFR-TKIs結(jié)合中醫(yī)藥治療晚期非小細胞肺癌的多因素分析[C]//2013年全國中醫(yī)腫瘤學術(shù)年會，2013.

[8]魏樹芳.EGFR19和21外顯子突變的晚期非小細胞肺癌的臨床特征及對EGFR-TKIs的效果比較[D].長春：吉林大學，2015.

[9]尤倩.晚期非小細胞肺癌EGFR-TKIs獲得性耐藥后個體化治療的臨床觀察[D].蘇州：蘇州大學，2014.

[10]林琳，郝學志，張昕，等.EGFR-TKIs治療后緩慢進展的晚期非小細胞肺癌患者原藥維持治療效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（4）：37-38.

[11]柯娥娥，吳一龍.克服非小細胞肺癌EGFR-TKIs靶向治療耐藥機制的臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2014，23（17）：1994-1998.

[12]康倩，余正.EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌效果的Meta分析[J].中國藥物評價，2013，30（3）：151-154.

[13]黎小龍，朱冰.EGFR-TKIs治療非小細胞肺癌耐藥后的治療進展[J].重慶醫(yī)學，2016，45（34）：4860-4863.

[14]何勇，崔社懷.EGFR-TKIs治療非小細胞肺癌并發(fā)相關(guān)間質(zhì)性肺病的診治[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2014，7（1）：72-75.

[15]吳晶晶，余宗陽，陳曦.非小細胞肺癌術(shù)后EGFR-TKIs輔助治療研究現(xiàn)狀與前景[J].醫(yī)學綜述，2014，20（22）：4079-4082.

[16]李雅，常紅莉，王哲，等.吉非替尼靶向治療中晚期非小細胞肺癌40例[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23（20）：2959-2961.

[17]丁忠海，計婧，許林，等.表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑一線治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].實用老年醫(yī)學，2017，31（4）：319-323.

[18]孫艷，宋晨，李曼，等.?？商婺崤c厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌療效比較[J].山東醫(yī)藥，2015，55（7）：34-36.

[19]李曉芳，劉標，繆俊俊，等.益肺消積顆粒聯(lián)合EGFR-TKIs治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（17）：1223-1227.

[20]姚曉燕.EGFR突變與非小細胞肺癌臨床病理關(guān)系及TKI治療的預后分析[D].鄭州：鄭州大學，2016.

（收稿日期：2017-11-08） （本文編輯：董悅）endprint