美沙拉嗪治療炎癥性腸病的療效與作用機(jī)制分析

高鐠月　張愛(ài)軍

【摘要】 目的：觀察分析美沙拉嗪治療炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）的療效，探討其作用機(jī)制。方法：收集2015年2月-2017年2月本院收治的IBD患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組給予柳氮磺吡啶治療，觀察組給予美沙拉嗪治療，經(jīng)8周治療，評(píng)價(jià)兩組臨床療效，并統(tǒng)計(jì)分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率為92.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.6%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%，明顯低于對(duì)照組的26.8%（P<0.05）。結(jié)論：美沙拉嗪治療IBD，不僅療效顯著，而且不良反應(yīng)少，安全性高，具有推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 美沙拉嗪； 炎癥性腸?。?臨床療效； 作用機(jī)制

Analysis of the Efficacy and Mechanism of Mesalazine in Treatment of Inflammatory Bowel Disease/ GAO Puyue，ZHANG Aijun.//Medical Innovation of China，2017，14（35）：138-141

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the efficacy of Mesalazine in treatment of inflammatory bowel disease（IBD） and explore its mechanism.Method：A total of 82 patients with IBD in our hospital from February 2015 to February 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into observation group and control group，41 cases in each group.The control group was treated with Sulfasalazine，and observation group was treated with Mesalazine，after 8 weeks of treatment，the clinical efficacy of two groups was evaluated，and the incidence of adverse reactions of two groups was statistically analyzed.Result：The total effective rate of observation group was 92.7%，which was significantly better than 75.6% of control group（P<0.05），the incidence of adverse reactions in observation group was 7.4%，which was significantly lower than 26.8% of control group（P<0.05）.Conclusion：Mesalazine is effective in treatment of IBD，less adverse reactions，high safety，and is worthy of promotion.

【Key words】 Mesalazine； Inflammatory bowel disease； Clinical curative effect； Mechanism

First-authors address：Qilu Hospital of Shandong University（Qingdao），Qingdao 266035，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.35.038

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，臨床上多表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)血便，影響患者日常生活及工作學(xué)習(xí)，降低患者生活質(zhì)量，危害患者身心健康[1]。因此臨床建議，應(yīng)早期對(duì)癥治療IBD，改善患者生存質(zhì)量。目前臨床上多給予藥物治療，包括美沙拉嗪、柳氮磺吡啶[2]。選取2015年2月-2017年2月本院IBD患者82例作為研究對(duì)象，旨在分析研究美沙拉嗪治療IBD的療效與作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年2月本院收治的IBD患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于IBD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡20～70歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次藥物過(guò)敏的患者；肝腎功能不全患者；1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素、免疫抑制劑藥的患者；腸道微生物、寄生物感染患者；腫瘤患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組中男21例，女20例，年齡24～70歲，平均（43.1±6.59）歲，病程7個(gè)月～8年，平均（2.9±0.47）年，輕度23例，中度18例；觀察組中男22例，女19例，年齡25～67歲，

平均（42.5±6.97）歲，病程5個(gè)月～9年，平均（3.1±0.86）年，輕度25例，中度16例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔栽竻⑴c研究并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予柳氮磺吡啶治療，柳氮磺吡啶腸溶片（生產(chǎn)廠家：上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020557）口服，1 g/次，3次/d。觀察組給予美沙拉嗪治療，美沙拉嗪緩釋顆粒（艾迪莎）（生產(chǎn)廠家：法國(guó)愛(ài)的發(fā)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100063）口服，1.5 g/d，3次/d。兩組患者均持續(xù)用藥8周。endprint

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效，同時(shí)記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的IBD標(biāo)準(zhǔn)，擬定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀基本消失，大便次數(shù)基本正常，糞檢結(jié)果示沒(méi)有紅白細(xì)胞，纖維結(jié)腸鏡檢查示黏膜恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀有所改善，大便次數(shù)減少至2～4次/d，糞檢結(jié)果示紅白細(xì)胞個(gè)數(shù)<10個(gè)/高倍鏡，

纖維結(jié)腸鏡檢查示黏膜輕度炎癥，局部可見(jiàn)假息肉；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改變，內(nèi)鏡及化驗(yàn)檢查結(jié)果變化不明顯，甚至癥狀有加重的傾向[4]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.7%（38/41），明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.6%（31/41），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.479，P=0.034），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%（3/41），明顯低于對(duì)照組的26.8%（11/41），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.512，P=0.018），見(jiàn)表2。

3 討論

IBD包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。╟rohn's disease，CD）[5]。其中UC是一種結(jié)腸黏膜層及黏膜下層連續(xù)性炎癥，一般情況下，疾病最先累及直腸，隨著病情的發(fā)展，慢慢蔓延至全結(jié)腸[6]。而CD屬于非連續(xù)性全層炎癥，可累及至全消化道，末端回腸、結(jié)腸與肛周是常見(jiàn)的累及部位[7]。

迄今為止，關(guān)于IBD的發(fā)病機(jī)制及病因尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為其是多種因素共同作用的結(jié)果，如免疫因素、遺傳、感染、環(huán)境等[8]。一般起病緩慢，起病急驟的較少，病情輕重不一，容易反復(fù)發(fā)作，飲食失調(diào)、過(guò)度疲勞、繼發(fā)感染等均是誘發(fā)因素[9]?；颊吲R床主要表現(xiàn)為腹部癥狀與全身癥狀，腹部癥狀包括腹痛、里急后重、腹瀉、腹塊等，全身癥狀主要涉及貧血、發(fā)熱、營(yíng)養(yǎng)不良[10]。臨床診斷IBD時(shí)，為減少誤診漏診，需將其與慢性細(xì)菌性痢疾、阿米巴腸炎、血吸蟲(chóng)病、腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）等疾病鑒別[11]。現(xiàn)如今，IBD成為危害人類身心健康的重要疾病之一，不僅會(huì)降低患者生活質(zhì)量，而且會(huì)影響患者工作學(xué)習(xí)。因此臨床醫(yī)生十分關(guān)注IBD治療方法的探究。目前臨床上主要涉及一般治療、藥物治療及手術(shù)治療。一般治療包括飲食調(diào)理與營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充；常用藥物治療有氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑；手術(shù)治療主要適用于并發(fā)完全性腸梗阻、瘺管與膿腫形成的患者[12]。

柳氮磺吡啶屬于磺胺類抗菌藥，主要用于治療UC，為水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，不僅具有抗菌、抗風(fēng)濕的作用，而且具有免疫抑制作用。研究顯示，雖然柳氮磺吡啶是治療IBD的常用藥物，但是其臨床療效并不理想[13]。因此，臨床醫(yī)生開(kāi)始研究新的治療方案，旨在提高臨床療效。美沙拉嗪是柳氮磺胺吡啶治療UC的活性成分，具有抑制腸壁炎癥的作用，適用于UC、潰瘍性直腸炎等[14]。美沙拉嗪通過(guò)劑量依賴方式，抑制前列腺素合成，控制PGE2釋放。同時(shí)美沙拉嗪對(duì)中性粒細(xì)胞的脂肪氧化酶活性具有抑制作用，高劑量時(shí)，美沙拉嗪可有效抑制中性粒細(xì)胞遷移、吞噬、脫粒等功能[15]。本研究將收治的82例IBD患者分為給予柳氮磺吡啶治療的對(duì)照組和給予美沙拉嗪治療的觀察組，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.6%（P<0.05）。

20世紀(jì)30年代以來(lái)，柳氮磺胺吡啶一直是治療IBD的常用藥物，經(jīng)口服后于結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌分解為磺胺吡啶與美沙拉嗪，受多種不良反應(yīng)影響，如磺胺過(guò)敏、肝腎功能損害、胃腸道不良反應(yīng)等，在臨床應(yīng)用中受到限制[16]。經(jīng)多年的實(shí)踐研究證實(shí)了5-ASA是柳氮磺胺吡啶的有效成分，雖然磺胺吡啶是5-ASA的載體，但是磺胺吡啶容易誘發(fā)不良反應(yīng)[17]。美沙拉嗪屬于5-ASA控釋劑型，對(duì)結(jié)腸過(guò)氧化物酶、前列腺素、黏膜釋放白三烯均有抑制作用，通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞遷移至炎癥灶的有效抑制，配合控制血小板活化因子的活性，達(dá)到消除損傷因子（如氧自由基）的目的[18]。美沙拉嗪半衰期約為1 h，與血漿蛋白結(jié)合的占40%左右，在體內(nèi)經(jīng)代謝作用形成乙?；衔锖?，半衰期可長(zhǎng)達(dá)5～10 h，與血漿蛋白結(jié)合的增加至80%。因而治療中不易出現(xiàn)不良反應(yīng)，偶爾可見(jiàn)頭痛、惡心等不良癥狀[19]。研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%，明顯低于對(duì)照組的26.8%（P<0.05）。張惠林[20]的研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為81.48%，高于對(duì)照組的66.67%（P<0.05），且不良反應(yīng)率為4.1%，低于對(duì)照組的22.2%（P<0.05），與本次研究的結(jié)果基本相符。

本研究認(rèn)為，早期對(duì)癥治療IBD對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要意義，與此同時(shí)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)十分重要。在此筆者結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提出以下幾點(diǎn)預(yù)防復(fù)發(fā)的措施：（1）均衡營(yíng)養(yǎng)。IBD本身可引起營(yíng)養(yǎng)不良，若飲食均衡，科學(xué)補(bǔ)充維生素，在一定程度上可預(yù)防IBD復(fù)發(fā)。日常飲食多吃易消化、營(yíng)養(yǎng)豐富的食物，若因腸道慢性失血，引起貧血，可多吃含鐵及葉酸的食物，例如綠葉蔬菜、蛋黃等；若因腹瀉，流失大量水分，需及時(shí)補(bǔ)充水分，多飲水；另外IBD患者不宜食用高纖維、高脂肪食物，腸道內(nèi)降解慢，消化吸收難，會(huì)增加腸道負(fù)擔(dān)。（2）堅(jiān)持少量多餐。飲食方面應(yīng)堅(jiān)持少量多餐的原則，尤其針對(duì)伴有腹痛的患者，每日5～6餐或更多，確保營(yíng)養(yǎng)攝取充足，減輕胃腸道的工作量，緩解疼痛。（3）保持良好心態(tài)。研究顯示，不良精神狀態(tài)可增加IBD復(fù)發(fā)率[17]，其中焦慮可導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，引起腸道免疫系統(tǒng)功能紊亂。因此日常生活中，患者應(yīng)學(xué)會(huì)自我調(diào)控心情，保持輕松的狀態(tài)，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。若心情緊張，可采取放松操、聽(tīng)音樂(lè)、冥想等方式舒緩情緒。（4）體育鍛煉。適當(dāng)參加體育鍛煉不僅可強(qiáng)健體魄，增加抵抗力，而且可緩解不良情緒，有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，緩解病癥。另外戶外有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)體內(nèi)生成維生素D具有促進(jìn)作用，維持腸道免疫系統(tǒng)于平衡狀態(tài)，改善骨質(zhì)狀態(tài)，針對(duì)IBD患者，可選擇舒緩運(yùn)動(dòng)，如瑜伽、太極、散步等，劇烈運(yùn)動(dòng)不適宜。（5）養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。日常生活中注重休息，堅(jiān)持勞逸結(jié)合，不宜過(guò)度勞累，吸煙患者必須戒煙，嚴(yán)格限制飲酒量，自覺(jué)采納有益于健康的生活方式，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，預(yù)防IBD復(fù)發(fā)。endprint

綜上所述，美沙拉嗪治療IBD，不僅可取得滿意療效，而且不良反應(yīng)少，安全性高，可在臨床推廣并使用。

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（收稿日期：2017-11-17） （本文編輯：董悅）endprint