他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床分析

于樹(shù)彬

黑龍江省牡丹江市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，黑龍江牡丹江 157000

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是由于關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生或者滑膜間質(zhì)產(chǎn)生炎性細(xì)胞，引發(fā)關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形，嚴(yán)重影響運(yùn)動(dòng)功能出現(xiàn)障礙的現(xiàn)象。當(dāng)該病癥對(duì)藥物治療出現(xiàn)耐藥性，若使用甾體類(lèi)藥物治療超過(guò)半年，病癥仍未好轉(zhuǎn)，則該病癥可基本確定為難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。為提高對(duì)難治性疾病的治療效果，該院選取2016年1—12月收治的74例患者為研究對(duì)象，進(jìn)行以下研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者74例，上述患者在治療半年后均未出現(xiàn)病情好轉(zhuǎn)現(xiàn)象。所有患者按照病例編號(hào)的先后順序分為觀(guān)察組和對(duì)照組。對(duì)照組男性26例，女性患者11例，平均年齡為（43±17）歲，平均病程（2.5±0.5）年。 觀(guān)察組男性 21 例，女性患者 16 例，年齡為 34～65 歲，平均年齡為（49.5±15.5）歲，平均病程（3.8±0.7）年。經(jīng)調(diào)查，兩組患者不存在其他器質(zhì)性疾病及精神類(lèi)疾病，且在一般資料對(duì)比上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均采用藥物方法進(jìn)行治療。為保證兩組患者治療效果的準(zhǔn)確性，在治療前4周對(duì)兩組患者暫停使用一切治療藥物。對(duì)照組患者采用環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤進(jìn)行聯(lián)合治療?；颊呖诜装钡势▏?guó)藥準(zhǔn)字 H19983205）3 次/周，2 片/次；注射用環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022233）靜脈滴注劑量為 2周一次，每次添加生理鹽水30 mL予以稀釋?zhuān)椿颊唧w表面積500 mg/m2配置溶液。觀(guān)察組采用他克莫司和甲氨蝶呤聯(lián)合治療。其中甲氨蝶呤服藥劑量同對(duì)照組，他克莫司膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084514）日總劑量按患者體重0.2 mg/kg藥量進(jìn)行計(jì)算，服藥2次/d，周劑量小于15 mg。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行為期8個(gè)月的服藥治療，選取患者治療前后進(jìn)行清晨空腹抽血，檢驗(yàn)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉率（ESR）進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)對(duì)比。同時(shí)對(duì)兩組患者使用28處關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分表（DAS28）進(jìn)行評(píng)分。病情越嚴(yán)重，則該評(píng)分越高。對(duì)患者關(guān)節(jié)功能進(jìn)行臨床診斷，包括產(chǎn)生壓痛的關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)僵硬時(shí)間等方面的統(tǒng)計(jì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

通過(guò)對(duì)兩組患者血液檢驗(yàn)、DAS28評(píng)分以及臨床關(guān)節(jié)情況的對(duì)比，觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

3 討論

對(duì)于難治性的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病癥尚處于研究階段。由于該病癥主要在關(guān)節(jié)滑膜部位出現(xiàn)炎癥，因此通過(guò)血液檢驗(yàn)C-反應(yīng)蛋白含量較高，血沉率能夠表示血液中紅細(xì)胞的沉降性，對(duì)于急慢性關(guān)節(jié)炎、組織的損傷或者壞死均會(huì)造成血沉率的升高[1-2]。因此通過(guò)血液檢驗(yàn)在一定程度上能夠反應(yīng)患者炎癥程度。目前主要使用抗風(fēng)濕類(lèi)藥物（DMARDs）進(jìn)行治療。該系列藥最早是治療腫瘤疾病的藥物，但是后期用于治療難治性疾病。

環(huán)磷酰胺屬于廣譜烷化劑抗腫瘤藥，服藥后進(jìn)入在腫瘤細(xì)胞內(nèi)起到毒害作用。在治療該疾病時(shí)能夠抑制淋巴細(xì)胞出現(xiàn)異常激活的現(xiàn)象，從而起到治療作用[3]。但是該藥物易產(chǎn)生顯著的骨髓抑制作用，且會(huì)影響患者的肝功能。且藥物劑量過(guò)大的情況下，對(duì)于腸胃及泌尿系統(tǒng)造成不良影響，如惡心嘔吐、食欲減退、血尿、蛋白尿等。甲氨蝶呤屬于葉酸性抗腫瘤藥物，可抑制肌體內(nèi)嘌呤和嘧啶類(lèi)的核苷酸生物合成從而抑制細(xì)胞DNA的合成。因此對(duì)于炎性因子具有殺傷作用。他克莫司屬于抗生素類(lèi)藥物，主要作用是抑制白細(xì)胞介素-2的釋放的免疫類(lèi)抑制劑。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)與甲氨蝶呤聯(lián)用，能夠在抑制T細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效抗炎[4]，保證治療作用的前提下減少了患者的不良反應(yīng)。故觀(guān)察組患者治療后的關(guān)節(jié)狀況、DAS28評(píng)分、血液檢測(cè)結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，對(duì)難治性的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用他克莫司與甲氨蝶呤聯(lián)合治療能顯著提高治療效果，改善關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。

表1 兩組患者血液檢驗(yàn)情況、DAS28評(píng)分以及臨床關(guān)節(jié)情況的對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血液檢驗(yàn)情況、DAS28評(píng)分以及臨床關(guān)節(jié)情況的對(duì)比（±s）

項(xiàng)目觀(guān)察組（n=3 7）治療前 治療后 t 1對(duì)照組（n=3 7）治療前 治療后t 2 P C R P（m g/L）E S R（m m/h）D A S 2 8（分）壓痛關(guān)節(jié)（個(gè)）關(guān)節(jié)腫脹（個(gè)）關(guān)節(jié)僵硬時(shí)間（m i n）2 2.2±8.7 5 9.2±1 8.1 6.3±2.0 1 1.6±3.8 9.3±4.5 6 2.1±2 6.3 3.7±2.3 2 2.4±6.3 1.6±0.9 2.4±1.4 1.5±0.9 1 2.1±6.4 1 2.5 0 5 1 1.6 8 0 1 3.0 3 5 1 3.8 1 9 1 0.3 3 9 1 1.2 3 6 2 2.3±6.2 6 0.1±1 8.3 6.0±2.3 1 1.4±4.3 9.7±4.1 5 9.1±2 2.6 2 2.3±6.2 6 0.1±1 8.3 6.0±2.3 1 1.4±4.3 9.7±4.1 5 9.1±2 2.6 5.7 8 8 5.2 4 5 5.9 1 1 1 1.9 0 8 8.4 8 5 1 2.6 1 2＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5

[1]孟德釬,潘文友,劉焱，等.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血管新生相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016(2):153-156.

[2]孟德釬,潘文友,李鞠，等.甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(3):137-141.

[3]李連菊,王京旭.艾拉莫德分別聯(lián)合甲氨蝶呤和雙醋瑞因?qū)﹄y治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)指標(biāo)的影響比較[J].中國(guó)藥房,2017,28(6):769-772.

[4]羅東萍,劉秀梅,傅自力，等.他克莫司聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2017,21(3):185-187.