胸腺肽腸溶片聯(lián)合膦甲酸鈉對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響

任宏

(鄲城縣人民醫(yī)院 皮膚科 河南 周口 477150)

生殖器皰疹是指單純皰疹病毒所致的性傳播疾病，包括初發(fā)生殖器皰疹、復(fù)發(fā)性生殖器皰疹。其中復(fù)發(fā)性生殖器皰疹多表現(xiàn)為局部灼燒感、針刺感、水皰糜爛或淺潰瘍等癥狀。阿昔洛韋緩釋片是治療復(fù)發(fā)性皰疹的常用藥物，可有效抑制單純性皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒及水痘帶狀皰疹病毒。有研究顯示，阿昔洛韋緩釋片口服劑量>20 g時(shí)，可致使患者出現(xiàn)昏迷、震顫、無力或興奮等現(xiàn)象，快速靜脈注射該藥可引起腎衰，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。胸腺肽腸溶片是一種淡黃色至黃褐色藥物，多用于治療慢性乙型肝炎、自身免疫性疾病或細(xì)胞免疫功能低下疾病，膦甲酸鈉氯化鈉注射液是一種光譜抗病毒藥物，對(duì)單純性皰疹病毒具有抑制效果[2]。本研究選取鄲城縣人民醫(yī)院收治的84例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者作為研究對(duì)象，通過分組對(duì)比，分析胸腺肽腸溶片聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2016年6月鄲城縣人民醫(yī)院收治的84例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各42例。對(duì)照組男30例，女12例;平均年齡為(35.24±11.10)歲；病程1～2 a，平均(1.51±0.12)a；研究組男28例，女14例；平均年齡為(38.01±12.23)歲；病程1～3 a，平均(2.01±0.25)a。兩組患者年齡、病程、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄲城縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：血清學(xué)檢查結(jié)果顯示抗HSV Ⅱ-DNA、HSV Ⅱ-IgM為陽性，且臨床癥狀表現(xiàn)為裂紋、水皰、糜爛；家屬及患者知情同意本研究；②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能障礙者；其他系統(tǒng)疾病者；長期服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3治療方法對(duì)照組接受阿昔洛韋緩釋片(國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073215)治療，400 mg/次，2次/d，連續(xù)服用10 d；研究組接受膦甲酸鈉氯化鈉注射液(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059051)+胸腺肽腸溶片(西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19991177)治療，靜脈滴注250 ml質(zhì)量濃度為0.9%的氯化鈉注射液+3.0 g膦甲酸鈉氯化鈉，1次/d，肌肉注射10 mg胸腺肽腸溶片，10 mg/次，4次/周，連續(xù)注射10 d。兩組均治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)①治療6個(gè)月后，隨訪其復(fù)發(fā)情況；②采用間接免疫熒光法檢測(cè)并對(duì)比兩組治療前和治療6個(gè)月后T淋巴細(xì)胞亞群水平(CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢)，計(jì)算CD4﹢/CD8﹢。

2 結(jié)果

2.1復(fù)發(fā)情況治療6個(gè)月后隨訪，研究組復(fù)發(fā)率為7.14%(3/42)；對(duì)照組復(fù)發(fā)率為33.33%(14/42)。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.923，P<0.05)。

2.2T淋巴細(xì)胞治療前，兩組CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢、CD4﹢/CD8﹢水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療6個(gè)月后，兩組CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢均升高，且研究組高于對(duì)照組，研究組CD8﹢低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05，dP>0.05。

3 討論

復(fù)發(fā)性皰疹作為皮膚性病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。由于初發(fā)性生殖器皰疹消退后可殘留部分病毒，且長期潛伏于機(jī)體，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降或出現(xiàn)受涼、感染、月經(jīng)、創(chuàng)傷等現(xiàn)象時(shí)，便可激活潛伏病毒，使其侵入皮膚黏膜表面，引發(fā)病損，導(dǎo)致復(fù)發(fā)[3]。目前，臨床治療該病主要以緩解癥狀及體征、減輕疼痛、縮短病程、防止繼發(fā)性感染為重點(diǎn)，關(guān)于其確切治療方案國內(nèi)外尚無統(tǒng)一定論。

膦甲酸鈉氯化鈉注射液作為焦磷酸鹽類似物，無需病毒或細(xì)胞等激酶激活，可直接作用于DNA聚合酶焦磷酸結(jié)合位置，有效防止焦磷酸鹽分離及延長病毒DNA鏈，達(dá)到抗病毒的目的[4]；此外，該藥可減少肝細(xì)胞炎性反應(yīng)及病毒免疫反應(yīng)，促使肝功能恢復(fù)。胸腺肽腸溶片可促使T淋巴細(xì)胞成熟，增加白介素-2及干擾素等淋巴因子釋放量，提升機(jī)體免疫功能，增加病毒殺滅及抑制效果，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)，提示胸腺肽腸溶片聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液可降低復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。T淋巴細(xì)胞亞群中，CD8﹢濃度上升提示免疫功能抑制，CD3﹢、CD4﹢T淋巴細(xì)胞濃度下降提示自身免疫功能紊亂，CD4﹢/CD8﹢下降預(yù)示人體細(xì)胞免疫功能受損[5]。正常情況下人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群可保持平衡，且可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。一旦出現(xiàn)生殖器皰疹，神經(jīng)節(jié)內(nèi)可出現(xiàn)大量CD8﹢毒性淋巴細(xì)胞浸潤，并伴有CD3﹢、CD4﹢T淋巴細(xì)胞減少等現(xiàn)象。本研究中，研究組CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢均高于對(duì)照組，CD8﹢低于對(duì)照組(P<0.05)，提示胸腺肽腸溶片聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液可提高復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者CD3﹢、CD4﹢水平，降低CD8﹢水平。兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，可通過刺激T細(xì)胞分化、增殖、成熟，形成具有免疫功能T細(xì)胞，進(jìn)而改善免疫功能紊亂狀態(tài)[6]。

綜上所述， 胸腺肽腸溶片聯(lián)合膦甲酸鈉氯化鈉注射液治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹，可調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

[1] 周菊英.阿昔洛韋聯(lián)合微波治療對(duì)女性復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者炎性因子和免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(4):520-522,526.

[2] 蔡美玲.鹽酸伐昔洛韋片聯(lián)合膦甲酸鈉對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者外周血免疫平衡調(diào)節(jié)作用及療效觀察[J].中國藥師,2016,19(1):92-93.

[3] 黃麗君,郭錦芳.鹽酸伐昔洛韋片聯(lián)合膦甲酸鈉對(duì)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效分析[J].中國地方病防治雜志,2015,30(1):79.

[4] 李秀霞.影響HPV感染的相關(guān)因素及膦甲酸鈉氯化鈉的治療效果[J].中國婦幼保健,2016,31(2):438-439.

[5] 徐美玉.膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染宮頸炎的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(21):174-175.

[6] 唐沛,鄒敏,李超,等.胸腺肽與伐昔洛韋治療生殖器皰疹的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國性科學(xué),2016,25(7):84-86.