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    培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

    2018-01-24 18:06:01薄利利
    中國醫(yī)藥指南 2018年11期
    關(guān)鍵詞:培美曲塞控制率

    薄利利 劉 芳

    (吉林市中心醫(yī)院腫瘤二病區(qū),吉林 吉林 132011)

    肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的一種惡性腫瘤,近年的一些統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì),而在所有肺癌患者中,屬于非小細(xì)胞肺癌的患者超過總?cè)藬?shù)的80%,且大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)患病的時(shí)候就已經(jīng)是晚期了,故而,對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療以緩解患者的痛苦和盡可能延長生命為主,治療時(shí)首選的方案就是進(jìn)行化療[1],而鉑類作為基礎(chǔ)的化療方式是當(dāng)前已經(jīng)被認(rèn)可的治療非小細(xì)胞肺癌的方案,但其緩解率也還達(dá)不到40%。本研究使用培美曲塞與順鉑聯(lián)合用藥來治療非小細(xì)胞肺癌,效果較好,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:選取2014年5月至2015年5月在我院接受治療的在進(jìn)行一線化療以后出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的或者是發(fā)展的非小細(xì)胞肺癌患者58例為研究對(duì)象。隨機(jī)分成兩組,每組29例。對(duì)照組中包含例17男性患者和12例女性患者,年齡在32~77歲,平均(54.2±6.1)歲。其中ⅢB期患者有8例,Ⅳ期患者有21例。按照病理類型分有大細(xì)胞癌2例,鱗癌8例,腺癌19例。觀察組患者中有男性16例,女性13例,年齡最大不超過34歲,最小不低于79歲,平均年齡(55.6±5.9)歲。其中有9例患者是ⅢB期,20例患者是Ⅳ期。病理類型上,有3例患者是大細(xì)胞癌,8例是鱗癌,18例患者是腺癌。兩組患者在性別、病情等資料方面比較無差異(P>0.05),有可比性。

    1.2 方法:對(duì)照組單純使用培美曲塞進(jìn)行治療。首次使用培美曲塞劑量時(shí)將500 mg/m2溶解在100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中,連續(xù)靜脈滴注10 min以上,以后根據(jù)病情適當(dāng)減量,21 d是1個(gè)周期。在應(yīng)用培美曲塞之前7 d需口服葉酸每天400 μg,一直持續(xù)到化療結(jié)束21 d。此外在應(yīng)用培美曲塞之前7 d需按每次1000 μg的劑量注射維生素B12,間隔9周注射1次。從應(yīng)用培美曲塞之前1 d開始至應(yīng)用第2天,每天口服4 mg地塞米松2次。觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。即在對(duì)照組基礎(chǔ)上在治療的第1~3天靜脈滴注60 mg/m2順鉑,且需在滴注培美曲塞以后半小時(shí)方可開始,滴注時(shí)間持續(xù)至少2 h,在進(jìn)行化療期間,適當(dāng)進(jìn)行止吐,水化以及利尿等措施,化療以后若患者白細(xì)胞下降程度達(dá)度甚至更多,則進(jìn)行重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療。

    1.3 觀察指標(biāo):依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[2]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),可以分為完全緩解,部分緩解,穩(wěn)定以及進(jìn)展,治療有效率為完全緩解和部分緩解之和。疾病控制率等于完全緩解加部分緩解加穩(wěn)定。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組患者的治療效果比較:對(duì)照組患者中無完全緩解的患者,部分緩解的患者有1例,穩(wěn)定的患者有20例,進(jìn)展的患者有8例,治療的有效率為3.45%,疾病控制率為72.41%。觀察組患者中無完全緩解者,3例部分緩解,22例穩(wěn)定,4例進(jìn)展,有效率是10.34%,疾病控制率是86.21%。觀察組患者治療的有效率以及疾病的控制率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),差異有意義。

    2.2 毒性反應(yīng):對(duì)照組中出現(xiàn)白細(xì)胞減少的有7例,占24.14%,出現(xiàn)紅細(xì)胞減少的有5例,占17.24%,出現(xiàn)血小板減少的有3例,占10.34%,出現(xiàn)惡心嘔吐的有2例,占6.89%,無肝功能損傷患者。觀察組中有8例發(fā)生白細(xì)胞減少,占到27.59%,15例出現(xiàn)紅細(xì)胞減少,約51.72%,4例出現(xiàn)血小板減少,約13.79%,16例發(fā)生惡心嘔吐,占55.17%,1例出現(xiàn)肝功能損傷,占3.44%。觀察組出現(xiàn)紅細(xì)胞減少和惡心嘔吐的概率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),差異有意義。而出現(xiàn)其他不良反應(yīng)程度基本相當(dāng),無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討 論

    伴隨著我國社會(huì)的快速發(fā)展,大氣等環(huán)境遭到破壞的程度也在加重,其與吸煙人群的增多一起提升了肺癌的發(fā)病率。本病在60歲以上的老年人群中發(fā)病率最高,同時(shí)男性的發(fā)病率及病死率在一定程度上高于女性。有學(xué)者預(yù)測(cè)到2025年,我國將會(huì)有超過100萬的肺癌患者,將會(huì)成為世界上的肺癌大國。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一大類型,約占肺癌患者總數(shù)的80%以上,患者一般表現(xiàn)出咳嗽、胸悶氣短、發(fā)熱、食欲不振、體質(zhì)量減少等癥狀[3],因與肺炎等其他肺部疾病癥狀相似,容易被忽視,待到發(fā)現(xiàn)是非小細(xì)胞肺癌的時(shí)候已經(jīng)是肺癌的晚期了,錯(cuò)過了手術(shù)治療的時(shí)機(jī),治療過程主要以緩解病情的癥狀以及患者的痛苦,延長患者的生存時(shí)間,治療中多采用化療。

    培美曲塞是一種新型多靶型藥物[4],其結(jié)構(gòu)上包含吡咯吡啶核心基團(tuán),具有抗葉酸代謝的作用,是臨床中一種新型的抗腫瘤藥物。美國食品與藥物管理局在2004年就已批準(zhǔn)培美曲塞可以作為治療局部晚期或者是轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌的藥物。在細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制的過程中,培美曲塞能夠阻斷葉酸依賴性代謝途徑,進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的。有研究結(jié)果表明,培美曲塞能夠?qū)π剀蘸铣擅傅幕钚援a(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而抑制dUMP轉(zhuǎn)化成dTMP的過程,使得尿嘧啶的生成量變少,進(jìn)而對(duì)二氫葉酸還原酶的活性產(chǎn)生抑制作用,阻礙四氫葉酸的生成[5]。除此以外,培美曲塞還會(huì)對(duì)甘油酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶的生物活性產(chǎn)生抑制,繼而對(duì)嘌呤的合成產(chǎn)生抑制。培美曲塞還能夠抗葉酸代謝[6],且作用強(qiáng)度顯著高于其他類型的抗葉酸藥物。

    順鉑是一種能夠溶解于水中的鉑的絡(luò)合物,同時(shí)在水中可以逐漸轉(zhuǎn)化為反式而后被水解。順鉑是作用于細(xì)胞周期的一種非特異性藥物,細(xì)胞毒性較為廣泛,其能夠和細(xì)胞內(nèi)部的一些親核基團(tuán)相結(jié)合,尤其是能作用于DNA鏈上的堿基[7],導(dǎo)致DNA復(fù)制過程出現(xiàn)障礙,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂增殖產(chǎn)生抑制。順鉑抗腫瘤的機(jī)制不僅骨髓抑制較輕,而且滲透性較強(qiáng),同時(shí)廣譜又高效[8],在臨床抗腫瘤上得到了廣泛的應(yīng)用。

    本研究結(jié)果顯示,采用培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的觀察組治療的總有效率以及對(duì)該病的控制率顯著的高于單獨(dú)應(yīng)用培美曲塞的對(duì)照組,差異有意義(P<0.05)。但是培美曲塞聯(lián)合順鉑的治療方案的毒性反應(yīng)較單獨(dú)使用培美曲塞要大,不過程度比較輕。

    綜上所述,對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案進(jìn)行治療,效果較好,毒性作用較輕微,患者耐受性較好,能夠在一定程度上提升患者的生存質(zhì)量。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 何奇志.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J].中國處方藥,2016,14(7):65-66.

    [2] 黃曉龍,周曉芳,王增,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑不同途徑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國藥師,2016,19(1):82-84.

    [3] 張雅軍,徐鋒,韓紀(jì)昌,等.培美曲塞聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(15):1396-1399.

    [4] 陶柏生,周向毅.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,13(34):16-17.

    [5] 武常玲,李鵬,周小月,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].心理醫(yī)生,2015,21(10):24-25.

    [6] 吳曉阜,田曉云,徐欣昌,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].淮海醫(yī)藥,2016,34(2):137-139.

    [7] 關(guān)軼詩.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果及毒副反應(yīng)分析[J].北方藥學(xué),2015,12(12):150-151.

    [8] 吳春華.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(2):149-150.

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