新輔助化療對(duì)大腸癌患者臨床特征的影響

呂國(guó)利 白 松 李 楊

大腸癌(colorectal cancer，CRC)是常見的下消化道惡性腫瘤，據(jù)權(quán)威統(tǒng)計(jì)2007全年世界各國(guó)新發(fā)患者數(shù)約為110余萬(wàn)，死亡病例高達(dá)60余萬(wàn)，居所有人體惡性腫瘤的第3位[1]。中國(guó)每年新發(fā)大腸癌患者超過(guò)15萬(wàn)，死亡比例達(dá)到17.4/10萬(wàn)人[2]，發(fā)病比率高居全國(guó)所有人體罹患惡性腫瘤的第4位[3]，且死亡比率位居第五[4，5]。隨著中國(guó)居民生活方式、飲食習(xí)慣及工業(yè)化進(jìn)程不斷變化，全國(guó)大腸癌患者發(fā)病比率大幅度上升，21世紀(jì)初的前10年間，中國(guó)城鎮(zhèn)居民發(fā)病率上升超過(guò)31%，而在鄉(xiāng)村上升超過(guò)17%[6]。

外科手術(shù)仍然是大腸癌首要治療手段，隨著近些年新一代化療藥物不斷更新及術(shù)后化療方案的更新?lián)Q代,已經(jīng)為改善大腸癌患者預(yù)后及帶瘤生存質(zhì)量帶來(lái)了新的福音。但是，大腸惡性腫瘤的復(fù)發(fā)概率及死亡率仍居高不下。因此，新輔助化療就成為治療大腸癌病患的新方法。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NC)是指對(duì)大腸癌患者在行根治性手術(shù)前予化療治療。2010年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(簡(jiǎn)稱NCCN)大腸癌臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)對(duì)大腸癌的術(shù)前化療治療限定在臨床分期為T3并淋巴結(jié)N1/N2且不論局部浸潤(rùn)程度的患者，以及部分T4的腫瘤晚期患者,可通過(guò)新輔助化療手段達(dá)到降期或降級(jí),為完整切除腫瘤手術(shù)創(chuàng)造新的機(jī)會(huì)。因此,新輔助化療在大腸癌患者治療過(guò)程中的作用發(fā)揮較大的潛力。宋傳健等[7]研究結(jié)果表明：新輔助化療可誘導(dǎo)大腸癌患者的腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，并可以使腫瘤組織周圍血管壁水腫、內(nèi)膜增厚甚至血栓形成等方式阻斷腫瘤血供，引起腫瘤組織缺血、壞死。

本研究對(duì)對(duì)昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胃腸外科2009～2011年3年間住院60例大腸癌患者進(jìn)行術(shù)前輔助化療，并對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探索新輔助化療對(duì)大腸癌患者臨床特征的影響及臨床治療效果，進(jìn)一步為大腸癌的治療提供寶貴的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2009～2011年在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胃腸外科住院并進(jìn)行術(shù)前輔助化療治療60例大腸癌患者。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為原發(fā)性大腸癌且具有明確的術(shù)前內(nèi)鏡標(biāo)本病理學(xué)診斷；②所有患者經(jīng)完善檢查后判定均能進(jìn)行手術(shù)治療，且簽署術(shù)前化療知情同意書；③病例資料記錄完整；④患者可以持續(xù)隨訪。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①良性腫瘤或癌前病變；②經(jīng)術(shù)前檢查判定不能行手術(shù)治療或肝腎功能差不易行術(shù)前全身化療的患者；③病例資料不完整者，或者不能持續(xù)隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 新輔助化療方案：60例大腸癌患者皆行新輔助化療，化療方案為：奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶(5-FU)和亞葉酸鈣(CF)聯(lián)合方案?；?個(gè)周期，化療結(jié)束后2周手術(shù)。

1.2.2 臨床數(shù)據(jù)獲取及統(tǒng)計(jì)分析：通過(guò)對(duì)患者住院期間所有病歷資料匯總及隨訪，獲取本回顧性研究的各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，使用SPSS 16.0版本統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)化療前后的腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)行配對(duì)t檢驗(yàn)；對(duì)并發(fā)癥的發(fā)生率進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)方法；累積生存率用壽命表法來(lái)計(jì)算；各亞組生存率之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異用Log～Rank檢驗(yàn)來(lái)比較，以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 患者的臨床特征 新輔助化療治療60例大腸腺癌患者，均符合腫瘤全部為單發(fā)，其中位于升結(jié)腸8例、橫結(jié)腸2例、降結(jié)腸10例、乙狀結(jié)腸4例、直腸36例；年齡在33～84歲之間，平均年齡為62.7歲，其中<60歲23例，≥60歲37例，男性32例，女性28例；腫塊直徑1.8～8.9cm，其中直徑≤3.0cm者25例，直徑3.0～5.0cm者22例，直徑≥5.0cm者13例；結(jié)直腸癌按Dukes分期：B期32例，C期28例；TNM分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期28例；新輔助化療前CEA陽(yáng)性者46例，其中>20.0μg/L者33例，5.0～20.0μg/L者13例，陰性者14例；排便習(xí)慣及糞便性狀改變者42例，腹痛者28例，梗阻8例，體重減輕者38例，直腸刺激癥狀22例；14例合并慢支炎、肺氣腫、高血壓、糖尿病等其他疾病(見表1)。

表1 患者臨床特征

2.2 新輔助化療對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響 60例大腸癌患者化療一個(gè)療程(術(shù)前1天)后，患者血清CEA，CA19-9，CA125水平與化療前進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)45例患者血清CEA水平較化療前有所下降，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA19-9，CA125水平前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 新輔助化療前后血清腫瘤標(biāo)記物的變化

注：CEA：癌胚抗原，CA125:糖鏈抗原125，CA19-9:糖鏈抗原19-9。*與化療前比較P<0.05。

60例大腸癌患者中化療前CEA水平14例為陰性，并且CEA值均<5μg/L；化療前46例CEA陽(yáng)性的患者，CEA值在5.27～345.02μg/L，行術(shù)前新輔助化療一個(gè)療程后進(jìn)行復(fù)查，有38例(82.61%)患者有不同程度的下降，下降幅度1.2～124μg/L不等，其中下降超過(guò)50%的患者有24例(52.17%)，占下降患者中63.16%，14例(30.44%)下降幅度小于50%，8例(17.39%)較化療前有所升高，升高幅度在1.67～10.62μg/L(表3)。

表3 46例化療前陽(yáng)性的結(jié)直腸癌患者化療后血CEA值的情況

2.3 新輔助化療對(duì)腫瘤直徑的影響 60例大腸癌患者中化療前腫塊直徑在1.8～8.9cm之間，其中直徑≤3.0cm者25例，直徑在3.0～5.0cm者22例，直徑≥5.0cm者13例；經(jīng)過(guò)新輔助化療一個(gè)療程，手術(shù)切除后手工測(cè)量，其中有39例(65.00%)患者腫塊有不同程度的縮小，范圍在0.3～2.4cm之間，直徑≤3.0cm組17例(68%)，3.0～5.0cm組13例(59.09%)，直徑≥5.0cm組9例(69.23%)，22例(56.41%)縮小超過(guò)1.0cm；用卡方檢驗(yàn)計(jì)算前后各組間P值，P值均<0.05，可以認(rèn)為不同直徑的大腸癌腫塊經(jīng)新輔助化療后腫瘤直徑縮小率均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見表4)。

表4 不同直徑大小腫瘤新輔助化療后腫塊縮小情況

2.4 新輔助化療不良反應(yīng)及并發(fā)癥 60例大腸癌患者化療一個(gè)療程后共有32例患者出現(xiàn)化療不良反應(yīng)，其中有22例出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，主要表現(xiàn)有惡心、嘔吐、食欲不振；有4例發(fā)熱；有18例患者出現(xiàn)白細(xì)胞降低；有2例出現(xiàn)皮膚瘙癢；有3例脫發(fā)；有1例皮膚潮紅；有9例血壓升高；腸穿孔0例，感覺(jué)神經(jīng)異常0例，甲周改變0例，手足綜合癥0例(見表5)。

表5 60例結(jié)直腸癌患者新輔助化療后并發(fā)癥的分類及發(fā)生率

2.5 新輔助化療后患者1年、2年、3年累積生存率 新輔助化療治療60例大腸癌患者中，在隨訪期內(nèi)，共計(jì)隨訪到56例，失訪4例，失訪率6.67%，腸癌復(fù)發(fā)及全身轉(zhuǎn)移者11例，死于其他疾病者2例，余為健康存活；生存時(shí)間9～35個(gè)月，隨訪時(shí)間6～37個(gè)月；經(jīng)相應(yīng)方法統(tǒng)計(jì)計(jì)算隨訪到的56例患者1年、2年、3年累積生存率分別為93.3%，86.5%與77.8%(累積生存曲線函數(shù)見圖1)。

圖1 結(jié)直腸癌患者累積生存曲線函數(shù)

2.6 各亞組生存率的比較 依據(jù)60例結(jié)直腸癌患者的臨床特征分8個(gè)亞組，分別按性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤大小、化療前血清CEA值、病理分期、分化程度、有無(wú)合并癥等進(jìn)行分組；經(jīng)過(guò)相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析后結(jié)果顯示：性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤直徑、腫瘤分期、分化程度及有無(wú)合并癥與預(yù)后有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)前CEA值對(duì)預(yù)后無(wú)影響(P>0.05)。

2.6.1 根據(jù)不同性別分組新輔助化療后生存率的比較:本組60例大腸癌患者按性別分為兩組：男性和女性，不同性別組新輔助化療治療的大腸癌患者詳細(xì)結(jié)果見表6-1。

2.6.2 根據(jù)不同年齡分組新輔助化療后生存率的比較:本組60例大腸癌患者按年齡分組：<60歲和≥60歲， 兩個(gè)年齡組新輔助化療治療的結(jié)直腸癌患者通過(guò)壽命表法計(jì)算1年、2年、3年生存率，并對(duì)兩組用Log-Rank法進(jìn)行比較P=0.031(見表6-2)。

表6-1 性別不同的兩組各年生存率

表6-2 不同年齡組別生存率

2.6.3 腫瘤直徑不同的大腸癌患者新輔助化療后生存率的比較:60例患者按腫瘤直徑大小分為三組：計(jì)算結(jié)果見表6-3。

表6-3 直徑不同三組的各年生存率

2.6.4 腫瘤位置不同的大腸癌患者新輔助化療后生存率的比較：本組67例患者按腫瘤位置分為兩組：結(jié)腸組和直腸組。結(jié)果見表6-4。

表6-4 腫瘤位置不同的兩組各年生存率

2.6.5 不同分期的大腸癌患者新輔助化療后生存率的比較：60例患者按大腸癌分期分為兩組：B期組和C期組，不同組新輔助化療的大腸癌患者統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見表6-5。

表6-5 不同分期的兩組各年生存率

2.6.6 病理分型不同的大腸癌患者新輔助化療后生存率的比較：60例患者，按癌組織病理分型分為三組：高分化腺癌組、中分化腺癌組、低分化腺癌組。結(jié)果詳見表6-6。

表6-6 不同病理分型的三組各年生存率

2.6.7 新輔助化療前CEA陰、陽(yáng)性的大腸癌患者化療后生存率的比較：60例患者按CEA值分為兩組：化療前CEA陰性組和陽(yáng)性組，不同組新輔助化療的大腸癌患者的計(jì)算結(jié)果見表6-7。

表6-7 化療前CEA陰、陽(yáng)性兩組的各年生存率

2.6.8 有無(wú)合并其他治療的大腸癌患者治療后生存率的比較：60例患者按有無(wú)合并其他疾病分為兩組：?jiǎn)渭兇竽c癌組和合并其他疾病的大腸癌組。兩組計(jì)算結(jié)果見表6-8。

表6-8 有無(wú)合并其他疾病的大腸癌術(shù)后各年生存率

3.討論

大腸癌是臨床最為多見的損害人們健康和生命的惡性腫瘤之一。世界范圍內(nèi)大腸癌發(fā)病概率正以2%的年增長(zhǎng)速度增加，在亞洲以外的歐美等國(guó)家其發(fā)病率略低于肺癌[8,9]，并且有研究者預(yù)測(cè)大腸癌極有可能成為全球發(fā)病率第一的腫瘤[10]。在亞洲和美洲，大腸癌以直腸癌為主，并且在我國(guó)具有獨(dú)特的特征，年輕人直腸癌發(fā)病率較高，預(yù)后較差，且漏診率和誤診率也很高[11,12]。對(duì)于大腸癌發(fā)生的機(jī)制已經(jīng)研究了半個(gè)多世紀(jì)，早在上世紀(jì)50年代，有科學(xué)家就提出了其是一個(gè)多步驟、多環(huán)節(jié)的過(guò)程[13]。臨床上對(duì)大腸癌的治療以手術(shù)為主，但由于沒(méi)有有效的早期診斷方法和抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療的靶點(diǎn)，晚期大腸癌治療效果較差[14]。近年，新的化療藥物及化療方案的出現(xiàn)使大腸癌患者生存期的延長(zhǎng)及生存質(zhì)量的提高得到了較好的獲益。即使根治性手術(shù)及全身的術(shù)后輔助化療的臨床應(yīng)用,但大腸癌患者的復(fù)發(fā)率及死亡率仍然比較高。所以，新輔助化療自然成了提升大腸癌治療效果、減少其轉(zhuǎn)移、降低其復(fù)發(fā)率和病死率的新手段。

3.1 新輔助化療藥物及方案的選擇 大腸癌的輔助化療方案是以氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的。ChauI等人[15]發(fā)現(xiàn)，持續(xù)靜脈泵入5-FU+四氫葉酸(leucovorin,LV)與靜脈滴注方案比較療效有顯著性差異,而不良反應(yīng)相對(duì)較小。近年來(lái)奧沙利鉑(Oxaliplatin，OXA)在大腸癌患者化學(xué)治療中的療效已得到廣泛認(rèn)可。在Ⅱ期、Ⅲ期大腸癌患者中應(yīng)用FOLFOX4方案輔助化療療效的臨床試驗(yàn)已在歐洲多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱MOSA IC)得到了驗(yàn)證[16]，并在美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(簡(jiǎn)稱ASCO)2002年年會(huì)上對(duì)該方案作為輔助化療療效的安全性做了首次報(bào)道。隨后在ASCO年會(huì)上也陸續(xù)對(duì)應(yīng)用FOLFOX4方案的大腸癌患者的3年、5年無(wú)病生存率以及Ⅲ期患者中6年總生存率均優(yōu)于單純應(yīng)用5-FU/LV的患者做出了詳盡的報(bào)道，表現(xiàn)出了奧沙利鉑的臨床治療價(jià)值，進(jìn)一步證實(shí)了大腸癌患者術(shù)后應(yīng)用FOLFOX4方案在大腸癌患者中的優(yōu)勢(shì)。美國(guó)乳腺與腸道外科輔助治療研究組(簡(jiǎn)稱NSABP)在2007年的C207研究中也顯示出單純靜脈應(yīng)用5-FU/LV的臨床療效差于FOLFOX4方案,并且使大腸癌患者的無(wú)病生存期得到明顯延長(zhǎng)[17]。2009年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南(中國(guó)版)對(duì)大腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)化療方案推薦為FOLFOX 4方案。近年來(lái)我國(guó)已廣泛應(yīng)用此方案治療大腸癌患者。因此我們的60例大腸癌患者的新輔助化療均采用該方案。

3.2 新輔助化療對(duì)患者血清CEA水平的影響 1965年癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)由Gold和Pretman發(fā)現(xiàn)，是一種細(xì)胞內(nèi)糖蛋白，目前在大腸癌的臨床診斷和術(shù)后檢測(cè)復(fù)發(fā)中公認(rèn)的有意義的腫瘤標(biāo)記物。CEA陽(yáng)性在大腸癌患者中約占60%左右，有研究證實(shí)CEA的血清水平與腫瘤的病理分期有關(guān)[18]，因此臨床上我們可以通過(guò)對(duì)血清CEA陽(yáng)性的人群進(jìn)行追蹤隨訪檢測(cè)，可以盡可能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及評(píng)價(jià)預(yù)后，亦能夠早期發(fā)現(xiàn)患者是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，此方面應(yīng)加強(qiáng)關(guān)注?，F(xiàn)階段把CEA水平作為早期大腸癌的臨床診斷價(jià)值仍不高。已有大量統(tǒng)計(jì)資料表明:大腸癌患者的血清CEA水平與Dukes分期呈正相關(guān)，隨著患者Duke分期的早晚遞增其血清CEA陽(yáng)性率逐漸增加。目前對(duì)大腸癌患者血清CEA水平的檢測(cè)主要用來(lái)判斷預(yù)后和復(fù)發(fā)。王貽軍等[19]報(bào)道了49例晚期大腸癌患者CEA水平與晚期結(jié)直腸癌姑息化療療效之間存在一定的關(guān)系，對(duì)晚期大腸癌姑息化療后的效果評(píng)價(jià)，檢測(cè)血清CEA水平有相應(yīng)的臨床意義，但由于病例數(shù)較少，結(jié)論值得進(jìn)一步探討。

本組60例結(jié)直腸癌患者，化療前有14例<5μg/L，為陰性，共有46例≥5μg/L；經(jīng)新輔助化療1個(gè)療程后，14例陰性患者中有7例CEA值升高，但均未超過(guò)5μg/L，化療前46例CEA陽(yáng)性的患者，CEA值在5.27～345.02μg/L，術(shù)前進(jìn)行復(fù)查，有38例(82.61%)患者有不同程度的下降，下降幅度1.2～124μg/L不等，其中下降超過(guò)50%的患者有24例(52.17%)，占下降患者中63.16%，14例(30.44%)下降幅度小于50%，8例(17.39%)較化療前有所升高，升高幅度在1.67～10.62μg/L。進(jìn)一步對(duì)升高的8例患者的臨床資料進(jìn)行整理分析發(fā)現(xiàn)：較化療前相比，其腫瘤大小沒(méi)有明顯變化，甚至有所增大。任峰等[6]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前化療可以使結(jié)直腸癌組織細(xì)胞增殖降低，凋亡指數(shù)增加。我們認(rèn)為：8例血清CEA值升高患者可能與化療藥物的耐藥性或敏感性不高有關(guān)。通過(guò)對(duì)60例結(jié)直腸癌患者新輔助化療前后血清CEA值進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)(P<0.05)，兩組數(shù)據(jù)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新輔助化療可以降低結(jié)直腸癌患者血清CEA水平，進(jìn)而控制結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。但化療前血清CEA陰性的14例患者中有7例也有不同程度的升高，因此我們推斷：新輔助化療是否可以降低正常人的血清CEA水平值得今后進(jìn)一步研究考證。

3.3 新輔助化療對(duì)大腸癌患者生存率的影響 近年來(lái)以手術(shù)治療為主，輔以術(shù)后化療的治療方法仍是治療大腸癌的主要手段。有報(bào)道表明DukesA期的大腸癌患者術(shù)后5年生存率接近90%；分開來(lái)講，結(jié)腸癌根治術(shù)后5年生存率約在70%上下，直腸癌約為60%左右。由于大部分患者就診時(shí)已處于C期或D期，預(yù)后較差[20,21]。英國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)大腸癌化療研究組的研究結(jié)果顯示：在根治性手術(shù)加術(shù)后規(guī)律化療的基礎(chǔ)上輔以術(shù)前化療，能使進(jìn)展期大腸癌患者的生存率得到顯著提高[22,23]。Mehta等[24]展開了一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，對(duì)接受術(shù)前化療的患者并沒(méi)有延長(zhǎng)手術(shù)住院時(shí)間，病患經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沒(méi)有增加，臨床療效肯定。Uzcudun等[25]展開的相應(yīng)臨床研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)，患者生存期得到較大獲益。

雖然新輔助化療對(duì)大腸癌患者的臨床預(yù)后有了重大進(jìn)展，但有一組臨床實(shí)驗(yàn)顯示：對(duì)于可切除的大腸癌伴有肝轉(zhuǎn)移的患者，新輔助化療后其生存率沒(méi)有明顯改變；但分層統(tǒng)計(jì)顯示：行新輔助化療并腫瘤病灶反應(yīng)穩(wěn)定的患者5年生存率高達(dá)85%，明顯高于未行新輔助化療的患者[26]。也有學(xué)者認(rèn)為對(duì)進(jìn)展期的大腸癌患者5年生存率低于10%，可考慮是否放棄手術(shù)治療[27]。兩種結(jié)果截然相反，結(jié)論值得商榷。亦有研究與本組研究結(jié)論相近：新輔助化療可使部分不可Ⅰ期切除的腫瘤病灶轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐齕28]。

本組60例大腸癌患者，新輔助化療治療大腸癌患者1年、2年、3年累積生存率為93.3%，86.5%與77.8%，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道的水平相當(dāng)或略高。我們分別按性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤大小、化療前血清CEA值、病理分期、分化程度、有無(wú)合并癥等臨床特征，分析各臨床亞組與患者預(yù)后的關(guān)系，我們的結(jié)果是：年齡組：23例<60歲的患者1年、2年、3年累積生存率為100%，100%與95.7%，≥60歲患者分別為89.2%，78.4%與67.6%，兩組比較P<0.05；性別組：男性患者1年、2年、3年累積生存率為90.6%，81.3%與68.8%，女性為96.4%，92.9%與89.3%，兩組比較P<0.05；腫瘤直徑大小組：直徑≤3.0cm 1年、2年、3年累積生存率為96.0%，92.0%與88.0%，3.1～4.9cm為95.5%，86.3%與81.8%，≥5.0cm為84.6%，76.9%與53.8%，<5.0cm與≥5.0cm比較P<0.05；不同位置組：結(jié)腸癌1年、2年、3年累積生存率為100%，95.8%與83.3%，直腸癌為88.9%，80.6%與69.4%，兩組比較P<0.05；不同病理分期：B期1年、2年、3年累積生存率為100%，96.9%與93.8%，C期為85.7%，75.0%與60.7%，兩組比較P<0.05；不同病理分型：高分化腺癌1年、2年、3年累積生存率為96.7%，93.3%與90%，中分化腺癌為95.2%，85.7%與76.2%，低分化腺癌為77.8%，66.7%與44.4%，兩兩比較P<0.05；化療前CEA水平：化療前CEA陰性的患者1年、2年、3年累積生存率為92.8%，95.7%與78.6%，化療前CEA陽(yáng)性為93.5%，86.9%與78.3%，兩組比較P>0.05；有無(wú)合并其他疾病：無(wú)合并其他疾病的患者1年、2年、3年累積生存率為100%，92.9%與85.7%，合并有其他疾病的為91.3%，86.9%與78.2%，兩組比較P<0.05。在我們的結(jié)果中，雖然性別組新輔助化療后1年、2年、3年累積生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但將不同的性別組在相同的年齡段、腫瘤位置、腫瘤直徑等相同的條件下進(jìn)一步分析，由于病例數(shù)太少，改組就沒(méi)有臨床意義。綜上所述，我們得出結(jié)論：新輔助化療治療大腸癌患者1年、2年、3年累積生存率與患者年齡、腫瘤位置、腫瘤直徑、腫瘤分期、分化程度及有無(wú)合并癥等有密切相關(guān)，與術(shù)前CEA值無(wú)明顯相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。秦海霞等[29]對(duì)56例≥75歲的高齡大腸癌患者行手術(shù)加術(shù)后化療研究結(jié)果顯示：1年、2年、3年生存率分別為83.3%，68.3%與55.4%，與本組≥60歲患者的1年、2年、3累積生存率相比低很多，體現(xiàn)了術(shù)前化療的優(yōu)越性。但也有研究顯示新輔助化療并不能提高無(wú)瘤生存率及延長(zhǎng)總生存期[30]。秦海霞等[31]另外一組單因素研究顯示：DukersA期1年、3年、5年生存率為100%，75%與37.5%，DukersB期為100%，79.16%與64.57%，DukersC期為97.16%，70.55%與56.05%,明顯低于本組患者，高、中、低分化腺癌的生存率亦低于本組；我們可以認(rèn)為，新輔助化療在提高短期生存率方面使大腸癌患者獲益。有研究證明新輔助化療能夠使結(jié)直腸癌患者獲得較理想的生活質(zhì)量及長(zhǎng)期生存[32]。但由于本組研究隨訪時(shí)間較短，加之患者術(shù)后給予常規(guī)輔助化療，因此不能有效地反應(yīng)新輔助化療對(duì)患者長(zhǎng)期生存的臨床作用，這一點(diǎn)可能需要新的評(píng)價(jià)方法來(lái)驗(yàn)證。

3.4 新輔助化療并發(fā)癥的分析 常規(guī)化療藥物在治療結(jié)直腸癌的過(guò)程中，藥物副作用不可避免，但因個(gè)體差異其表現(xiàn)不盡相同，本組研究的60例大腸癌患者中，化療副損傷表現(xiàn)為：發(fā)熱4例(6.67%)，惡心、嘔吐22例(36.67%)，白細(xì)胞降低18例(30%)，皮膚瘙癢2例(3.33%)，輕微脫發(fā)3例(5%)，皮膚潮紅1例(1.67%)，血壓升高9例(15%)，未出現(xiàn)腸穿孔、感覺(jué)神經(jīng)異常及手足綜合癥等。孫秀梅等[33]一組研究顯示：78例新輔助化療大腸癌患者兩周期后，白細(xì)胞減少的發(fā)生率為20.51%，血小板減少率為3.85%，惡心嘔吐的發(fā)生率為32.05%，腹瀉的發(fā)生率為25.64%，其結(jié)果與本組相比相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，給予相應(yīng)對(duì)癥處理后，短時(shí)間內(nèi)均有明顯改善。本組研究中血壓升高的病例占15%，可能是由于患者的基礎(chǔ)疾病在新輔助化療過(guò)程中病情反復(fù)引起。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者給予術(shù)前化療可以有效降低患者血清CEA水平，并發(fā)癥較少且輕微，表現(xiàn)出良好的臨床療效。同時(shí)本研究也為今后的腫瘤學(xué)研究提供了可信的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)；但大腸癌患者預(yù)后的影響因素較復(fù)雜，要確定哪些為獨(dú)立的影響因素及最重要的影響因素，還需要大樣本多中心的臨床對(duì)照研究。確定術(shù)前化療患者的長(zhǎng)期生存狀況及該方法的優(yōu)勢(shì)，仍需長(zhǎng)時(shí)間的臨床觀察及隨訪。

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