比較節(jié)拍化療與常規(guī)化療治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性的差異

閆帥+茅衛(wèi)東+林峰+沈冬+劉少平+錢文軍+呂葉+林青鳳+蘇筠

[摘要] 目的 探析老年晚期結(jié)直腸癌患者采用常規(guī)化療與節(jié)拍化療治療的效果。方法 方便選取2012年1月—2017年7月該院收治的老年晚期結(jié)直腸癌的患者50例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成參照組（常規(guī)化療：FOLFOX4方案、FOLFIRI方案）24例與干預(yù)組（希羅達(dá)節(jié)拍化療聯(lián)合奧沙利鉑化療）26例，比較兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。 結(jié)果 干預(yù)組有效率（CR+PR）為46.2%，對(duì)照組有效率為45.8%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但節(jié)拍化療不良反應(yīng)發(fā)生情況和副反應(yīng)嚴(yán)重程度優(yōu)于參照組，老年腫瘤患者耐受性好。 結(jié)論 老年晚期結(jié)直腸癌患者采用希羅達(dá)節(jié)拍化療聯(lián)合奧沙利鉑化療治療的效果不劣于FOLFOX4和FOLFIRI方案常規(guī)化療。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌；常規(guī)化療；節(jié)拍化療

[中圖分類號(hào)] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（c）-0117-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of conventional chemotherapy， maintenance therapy and beat chemotherapy on advanced colorectal cancer in the elderly. Methods 50 elderly patients with advanced colorectal cancer from January 2012 to July 2017 in this hospital were convenient selected as the research objects and randomly divided into the control group （conventional chemotherapy： FOLFOX4 regimen， FOLFIRI regimen， 24 cases） and the intervention group （metronomic chemotherapy of xeloda combined with oxaliplatin chemotherapy， 26 cases）， and the curative effect and the adverse reactions were compared between the two groups. Results In the intervention group， the efficiency（CR+PR） was 46.2%， the control group was 45.8%， with no difference between them（P>0.05）. But the side effects of metronomic chemotherapy and severity of adverse reactions were better than the reference group， elderly cancer patients were well tolerated. Conclusion Elderly patients with colorectal cancer with Xeloda beat chemotherapy combined with oxaliplatin chemotherapy is not inferior to FOLFOX4 and FOLFIRI regimen conventional chemotherapy.

[Key words] Colorectal cancer； Routine chemotherapy； Metronomic chemotherapy

結(jié)直腸癌屬于消化道腫瘤[1]，在臨床中較常見(jiàn)，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或無(wú)法手術(shù)的患者預(yù)后不良，化療為其主要治療方式。老年人免疫功能弱[2]、肝腎功能降低以及代謝慢，因此相當(dāng)一部分患者無(wú)法耐受化療的毒性。該次主要探究該院2012年1月—2017年7月接收的50例老年晚期結(jié)直腸癌患者行不同化療的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的該研究50例樣本均明確為老年晚期結(jié)直腸癌，分為兩組，參照組女14例，男10例；年齡均值（66.84±4.85）歲；15例結(jié)腸癌，9例直腸癌。干預(yù)組13例女，13例男；年齡均值（65.95±4.79）歲；其中16例結(jié)腸癌，10例直腸癌。兩組患者性別、年齡與疾病類型等臨床基礎(chǔ)性資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），滿足研究對(duì)比要求。

1.2 方法

參照組（包括FOLFOX4方案、FOLFIRI方案）：FOLFOX4方案：奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093434）85 mg/m2 ivgtt d1，亞葉酸鈣（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024656）200 mg/m2 ivgtt d1～2，氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593）400 mg/m2 iv d1，2 氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593）600 mg/m2 。FOLFIRI方案：伊立替康（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103671；生產(chǎn)企業(yè)）180 mg/m2 ivgtt d1，亞葉酸鈣（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32024656）200 mg/m2 ivgtt d1～2，氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593；）400 mg/m2 iv d1，2 氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020593）600 mg/m2 civ22h d1，2。上述兩化療方案均為每14 d重復(fù)。

干預(yù)組（希羅達(dá)節(jié)拍化療聯(lián)合奧沙利鉑化療）：給予患者1000 mg/m2的希羅達(dá)（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）口服，2次/d，1 d～14 d，聯(lián)合奧沙利鉑130 mg/m2每21 d重復(fù)。參照組和干預(yù)組，分別治療4周期、3周期后復(fù)查影像學(xué)檢查，評(píng)價(jià)療效。endprint

1.3 效果評(píng)價(jià)（觀察）

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：參照WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，CR（完全緩解）：所有目標(biāo)病灶均消失。PR（部分緩解）：基線病灶長(zhǎng)徑總和減少30%。SD（穩(wěn)定）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有減小但未達(dá)部分緩解或增加但未達(dá)部分緩解。PD（進(jìn)展）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或新病灶出現(xiàn)?？傆行?CR率+PR率。觀察指標(biāo)：對(duì)兩組用藥不良反應(yīng)情況觀察記錄，主要包括：嘔吐惡心、腹瀉、口腔黏膜炎、白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白下降以及肝功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

匯總實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，納入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中處理，計(jì)數(shù)資料通過(guò)[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果分析

干預(yù)組總效率不劣于參照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療不良反應(yīng)分析

參照組白細(xì)胞降低、中-重度嘔吐及腹瀉發(fā)生率高于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

3 討論

當(dāng)下尚未明確結(jié)直腸癌的具體患病機(jī)制，但普遍認(rèn)為同高齡、環(huán)境污染[4]、高脂飲食以及遺傳易感等相關(guān)。在我國(guó)結(jié)直腸癌患者中，約有30%的患者確診時(shí)已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，采取根治切除術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，臨床建議采取全身化療。由于老年人的器官與生理功能正處于逐漸衰退[5]與改變的狀態(tài)，因此接受化療時(shí)會(huì)使其耐受性降低；治療老年晚期結(jié)直腸癌患者治療時(shí)需注重個(gè)體化，切忌治療時(shí)過(guò)于重視生存期，而忽視過(guò)度化療造成的生活質(zhì)量降低這一情況。盡管化療可使患者生命周期延長(zhǎng)[6]，但其自身屬于損傷性治療方式，會(huì)使患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，增加患者治療的痛苦。如何減少化療不良反應(yīng)，改善患者預(yù)后已成為當(dāng)下晚期結(jié)直腸癌治療的重點(diǎn)。

肖清明[7]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，給予大鼠常規(guī)腫瘤化療藥物時(shí)，通過(guò)采取較高頻率與較低劑量的治療方式，能促進(jìn)大鼠腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速凋亡，盡管腫瘤細(xì)胞對(duì)此化療藥物存在耐藥性，但依舊能夠起到消除腫瘤的效果。卜麗佳等[8]研究指出，節(jié)拍化療即抗腫瘤血管生成，其由根源上改變了常規(guī)化療的理論基礎(chǔ)，更傾向于分子靶向治療的相關(guān)原理，不僅能影響到腫瘤細(xì)胞，還能對(duì)腫瘤間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生作用。節(jié)拍化療可提高抗腫瘤血管生成，同時(shí)可發(fā)揮出促凋亡功效，毒性及副作用均較小，極少形成抗藥性[9]，具有價(jià)格低廉且適合長(zhǎng)期給藥的優(yōu)點(diǎn)，可在極大程度上提高患者用藥依從性。該研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組采取節(jié)拍維持化療后患者總有效率46.2%與參照組45.8%比較優(yōu)勢(shì)顯著，且不良反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)均低于參照組，與李斌[10]治療總有效率50%、不良反應(yīng)發(fā)生率15%相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示節(jié)拍化療的有效率與常規(guī)化療相當(dāng)，療效可靠。與常規(guī)化療對(duì)比，節(jié)拍化療副反應(yīng)（白細(xì)胞減低、嘔吐程度等）明顯減少，生活質(zhì)量提高。

綜上所述，將節(jié)拍化療作為一種科學(xué)合理的新型治療方式應(yīng)用在老年晚期結(jié)直腸癌中的療效確切，具有較高的可行性及安全性，建議指導(dǎo)臨床研究用藥。

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[10] 李斌.奧沙利鉑為基礎(chǔ)的方案治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性探討[J].海峽藥學(xué)，2016，28（3）：115-117.

（收稿日期：2017-08-27）endprint