注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究

陳光影+李康玲+譚健明

【摘要】 目的：研究注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的臨床效果。方法：選取60例STEMI患者，按照入院順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予尿激酶治療，觀察組給予注射用重組人尿激酶原治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果：觀察組ST段回落≥50%率、ST段完全回落率、冠脈再通率及再灌注心律失常發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，出血并發(fā)癥發(fā)生率及心臟不良事件發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：注射用重組人尿激酶原治療STEMI效果確切，可有效促進(jìn)心電圖ST段的回落及血管再通，降低心臟不良事件發(fā)生率，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 注射用重組人尿激酶原； 急性ST段抬高型心肌梗死； 安全性

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of Recombinant Human Prourokinase for Injection in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction（STEMI）.Method：60 patients with STEMI were selected and divided into control group and observation group according to the order of admission，30 cases in each group.The control group was treated with urokinase，and the observation group was treated with Recombinant Human Prourokinase for Injection，the therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The ST segment fell 50% rate，ST segment or complete drop rate，incidence rate of coronary artery and reperfusion arrhythmia of the observation group were significantly higher than those in control group，the incidence of bleeding complications and the incidence of adverse cardiac events were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Recombinant Human Prourokinase for Injection treatment of STEMI effect is accurate，can effectively promote the ECG ST segment and vascular recanalization，reduce the incidence of adverse cardiac events，and high safety，worthy of promotion and application.

【Key words】 Reocmbinant Human Prourokinase for Injection； Acute ST-segment elevation myocardial infarction； Security

First-authors address：Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine Enping Branch，Enping 529400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.037

急性心肌梗死（STEMI）是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，?？晌＜吧１静≡跉W美最常見，美國(guó)每年約有150萬(wàn)人發(fā)生心肌梗死。中國(guó)近年來(lái)呈明顯上升趨勢(shì)，每年新發(fā)至少50萬(wàn)，現(xiàn)患者至少200萬(wàn)。STEMI是由冠狀動(dòng)脈硬化，斑塊破裂出血和血栓形成導(dǎo)致的一種急危重癥，起病急，進(jìn)展快，其引發(fā)的惡性室性心律失常是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1-3]。早期采取有效的措施挽救缺血心肌是搶救成功的關(guān)鍵。有研究表明，再灌注治療是急性心肌梗死治療的關(guān)鍵，再灌注手段包括靜脈溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)和冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)，對(duì)于符合溶栓治療指征的患者應(yīng)及時(shí)行靜脈溶栓治療[4]，本院采用注射用重組人尿激酶原這一新型溶栓劑治療STEMI，取得了優(yōu)于尿激酶的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年3月-2017年8月本院共收治60例STEMI患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至溶栓時(shí)間不超過(guò)6 h；年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在靜脈溶栓禁忌證；疑有主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤、感染性心內(nèi)膜炎者；合并出血性疾病或有出血傾向者；妊娠女性。按照入院順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組中男18例，女12例，平均年齡（56.8±14.6）歲；觀察組中男17例，女13例，平均（57.2±14.5）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊吆炇鹆酥橥鈺?，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。endprint

1.2 方法 兩組患者均即刻嚼服水溶性阿司匹林0.3 g、氯吡格雷0.3 g，同時(shí)使用硝酸甘油、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等藥物，對(duì)照組在以上基礎(chǔ)上靜脈滴注150萬(wàn)U尿激酶（生產(chǎn)廠家：上海楓華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133152）加100 mL 0.9%氯化鈉注射液，30 min內(nèi)滴注完；溶栓2 h后皮下注射5000 U低分子肝素鈣（生產(chǎn)廠家：成都通德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51021988），每12小時(shí)注射1次。觀察組注射重組人尿激酶原（生產(chǎn)廠家：上海天士力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20110003）前，靜脈注射肝素60 U/kg，注射重組人尿激酶原后繼以12 U/（kg·h）維持至少為48 h，監(jiān)測(cè)APTT值維持在50～70 s。將重組人尿激酶原20 mg溶于10 mL 0.9%氯化鈉注射液，3 min內(nèi)靜脈推注完，其余30 mg溶于90 mL 0.9%氯化鈉注射液中，30 min內(nèi)靜脈滴注完。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察冠脈再通情況：（1）溶栓60～90 min內(nèi)抬高的ST段回落≥50%；（2）溶栓2 h胸痛癥狀顯著緩解或消失；（3）溶栓2～3 h內(nèi)心電圖出現(xiàn)再灌注心律失常；（4）血清CK-MB酶峰提前在發(fā)病14 h內(nèi)。具備以上4項(xiàng)中的2項(xiàng)（排除2、3項(xiàng)組合情況）即可判定為臨床再通[5-9]。觀察出血并發(fā)癥、再灌注心律失常并發(fā)癥及溶栓后15 d內(nèi)心臟不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抬高ST段回落及冠脈再通情況比較 觀察組ST段回落≥50%率、ST段完全回落率及冠脈再通率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組出血并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，再灌注心律失常發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心臟不良事件發(fā)生情況比較 觀察組心臟不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=6.085，P<0.05），見表3。

3 討論

靜脈溶栓治療STEMI臨床上應(yīng)用較為廣泛的溶栓劑為尿激酶和鏈激酶，但其冠脈再通率較低，在50%～60%[10]，其容易引發(fā)出血并發(fā)癥。重組人尿激酶原是尿激酶的前體，不同于尿激酶與血纖維直接結(jié)合從而發(fā)揮藥效[11-13]，重組人尿激酶原主要通過(guò)激活血栓表面的纖溶酶原發(fā)揮溶栓作用，具有較高的血栓專一性[14]，治療STEMI的主要機(jī)制為當(dāng)血管栓塞時(shí)，血管表皮細(xì)胞在缺氧及血壓改變的作用下釋放出大量的組織型纖溶酶原激活劑，溶解栓塞血塊，提高Y/E后片段含量，進(jìn)而誘導(dǎo)尿激酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚣っ福岣呷芩ㄐ蔥15-20]。重組人尿激酶原靜脈給藥后可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血栓部位，在裂解為雙鏈尿激酶后發(fā)揮溶栓作用，其活性約為普通尿激酶的200～400倍，且半衰期長(zhǎng)，藥效持久[21-24]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組ST段回落≥50%率、ST段完全回落率、冠脈再通率均明顯高于對(duì)照組，出血并發(fā)癥發(fā)生率及心臟不良事件發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，注射用重組人尿激酶原治療STEMI療效確切，可有效促進(jìn)心電圖ST段的回落及血管再通，降低心臟不良事件發(fā)生率，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-10） （本文編輯：張爽）endprint