PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療致皮膚瘀斑患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

周琰+李靜

摘 要 目的：探討臨床藥師對(duì)PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板致皮膚瘀斑患者開展藥學(xué)監(jiān)護(hù)的思路和方法。方法：臨床藥師參與1例陳舊性心肌梗死患者PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療致皮膚瘀斑患者的藥物治療和藥學(xué)監(jiān)護(hù)。結(jié)果：臨床藥師對(duì)患者進(jìn)行了詳細(xì)的臨床資料采集，查閱相關(guān)治療指南和文獻(xiàn)資料，分析出現(xiàn)不良反應(yīng)事件的原因可能與患者聯(lián)合服用了保健品深海魚油及冬蟲夏草有關(guān)，同時(shí)對(duì)患者抗血小板治療期間血栓風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，參與了藥物治療方案的調(diào)整并給予了藥學(xué)監(jiān)護(hù)和患者教育，患者瘀斑有所消退，一般情況良好，予以出院。結(jié)論：臨床藥師以藥物不良反應(yīng)事件為切入點(diǎn)，積極參與臨床藥物治療和藥學(xué)監(jiān)護(hù)，可促進(jìn)患者用藥安全有效。

關(guān)鍵詞 雙聯(lián)抗血小板 皮膚瘀斑 藥學(xué)監(jiān)護(hù) 臨床藥師

中圖分類號(hào)：R973.2； R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2018）01-0067-04

Pharmaceutical care for a patient with skin ecchymosis caused by dual antiplatelet therapy after PCI

ZHOU Yan1*， LI Jing2**（1. Department of Clinical Pharmacy， the First Peoples Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200080， China； 2. Department of Pharmacy， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Objective： To explore the thoughts and methods for clinical pharmacists to implement pharmaceutical care for a patient with skin ecchymosis caused by dual antiplatelet therapy after PCI. Methods： Clinical pharmacists participated in the drug therapy and pharmaceutical care for a patient with old myocardial infarction who suffered from skin ecchymosis caused by dual antiplatelet therapy after PCI. Results： Clinical pharmacists carefully collected the patients clinical information， and consulted relevant treatment guidelines and literature， and thus concluded that the adverse events may be attributed to the combination of two dietary supplements such as deep sea fish oil and Cordyceps sinensis taken during her treatment. Meanwhile， clinical pharmacists evaluated the risk of thrombosis and bleeding during the patients dual antiplatelet therapy， participated in the adjustment of the medication regimen， and offered pharmaceutical care and medical education. Conclusion： Clinical pharmacists actively participated in clinical treatment and pharmaceutical care by taking adverse drug events as an entry point， which can promote the effective and safe use of medicine.

KEY WORDS dual antiplatelet； skin ecchymosis； pharmaceutical care； clinical pharmacists

抗栓治療已被廣泛應(yīng)用于穩(wěn)定型缺血性心臟病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征或接受經(jīng)皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）患者管理中[1-3]，雙聯(lián)抗血小板治療（dual antiplatelet therapy， DAPT）——阿司匹林聯(lián)合一種P2Y12受體抑制劑可改善冠心病患者疾病的進(jìn)展和預(yù)后，減少支架植入患者主要心血管不良事件的發(fā)生及支架內(nèi)血栓的形成。2016年美國心臟病學(xué)會(huì)與美國心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）指定的關(guān)于冠心病患者的DAPT指南[1-2]推薦，急性冠脈綜合征患者植入藥物洗脫支架后均需應(yīng)用DAPT至少12個(gè)月（ⅠB級(jí)），之后阿司匹林長期（終生）服用。然而，與抗栓治療相關(guān)的各種出血并發(fā)癥也隨之增加。本文通過對(duì)一例PCI術(shù)后使用雙聯(lián)抗血小板引起皮膚瘀斑的藥物治療進(jìn)行分析，探討對(duì)這類患者藥學(xué)監(jiān)護(hù)的思路和方法。

1 病例摘要

患者，女，58歲。PCI術(shù)后1年，為行冠脈造影復(fù)查入院。2016年5月無明顯誘因出現(xiàn)胸悶胸痛，胸前區(qū)緊縮感，持續(xù)5 h，服保心丸后稍緩解。后反復(fù)發(fā)作胸悶不適，至外院就診，查肌鈣蛋白I正常，動(dòng)態(tài)心電圖“竇律，完全性左束支傳導(dǎo)阻滯”，平均心率72 bpm，房早8個(gè)”。于2016年5月4日行冠脈造影示“左前降支遠(yuǎn)段全程彌漫性長病變、血管細(xì)小，80%～90%狹窄，壁內(nèi)血腫可能，TIMI 3級(jí)。血管內(nèi)超聲檢查“左前降支嚴(yán)重狹窄、斑塊破裂征象”。于前降支串聯(lián)植入藥物支架3枚”。術(shù)后患者規(guī)律使用阿司匹林腸溶片100 mg qd po、氯吡格雷片75 mg qd po、替米沙坦膠囊20 mg qd po、阿托伐他汀鈣片20 mg qn po、曲美他嗪片20 mg tid po治療。仍有胸悶心悸，持續(xù)不緩解，活動(dòng)時(shí)加重。2016年7月患者再發(fā)心悸不適，并伴有皮膚瘀斑，多見于四肢。2016年7月6日入我院進(jìn)行進(jìn)一步診治，出院后將氯吡格雷片調(diào)整為50 mg qd po治療，規(guī)律隨訪，癥狀穩(wěn)定。后患者仍反復(fù)出現(xiàn)四肢皮膚瘀斑，2016年8月8日門診隨訪將阿司匹林腸溶片減量至75 mg qd po。自訴減量后瘀斑開始有所好轉(zhuǎn)。2017年5月患者再次開始出現(xiàn)四肢瘀斑，散在分布于左前臂及左下肢脛前，較去年癥狀輕。現(xiàn)患者為復(fù)查冠脈造影入院。endprint

患者有高血壓病史4年，最高血壓165/80 mmHg，目前服用纈沙坦膠囊40 mg qd治療，血壓控制在110/70 mmHg。6年前行子宮肌瘤切除。有磺胺類過敏史，其余無殊。

入院查體：體溫36.2 ℃，心率79次/min、律齊，呼吸19次/min，血壓136/82 mmHg。心界不大。其余無殊。

輔助檢查：血常規(guī)：血小板計(jì)數(shù)198×109/L，血紅蛋白132 g/L，余正常；凝血功能正常。其余未見異常。入院心電圖：竇性心律，完全性左束支傳導(dǎo)阻滯。

入院診斷：①冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，陳舊性心肌梗死；②PCI術(shù)后完全性左束支傳導(dǎo)阻滯；③高血壓病。

2 主要診療過程

患者入院后完善相關(guān)檢查，予阿司匹林腸溶片75 mg qd po、氯吡格雷片50 mg qd po抗血小板聚集，阿托伐他汀鈣片20 mg qn po調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，琥珀酸美托洛爾緩釋片23.75 mg qd po控制心室率、降低心肌耗氧及纈沙坦膠囊40 mg qd po降壓治療。針對(duì)患者抗血小板治療期間反復(fù)出現(xiàn)皮膚瘀斑，臨床藥師了解到患者在2016年5月4日PCI術(shù)后自行服用保健品深海魚油，直至2016年8月8日予以停用。2017年5月以來因睡眠不佳又自行服用保健品冬蟲夏草（1根/d）。臨床藥師囑患者停用冬蟲夏草，觀察皮膚瘀斑情況，同時(shí)提醒患者在雙聯(lián)抗血小板期間盡量不要自行加用保健品?；颊哂?017年6月8日行冠脈造影情況良好。術(shù)后患者無不適，雙下肢仍見少量瘀斑，較前明顯消退，其它一般情況良好，予以出院，出院帶藥及宣教要點(diǎn)見表1。

3 用藥分析與討論

3.1 皮下瘀斑原因分析

患者2016年5月PCI術(shù)前未出現(xiàn)皮下瘀斑，2016年5月4日外院行PCI術(shù)后加用阿司匹林腸溶片100 mg qd po、氯吡格雷片75 mg qd po雙聯(lián)抗血小板，2016年7月出現(xiàn)皮膚瘀斑，多見于四肢。2016年7月6日氯吡格雷劑量減量為50 mg qd po，阿司匹林劑量不變。之后仍反復(fù)出現(xiàn)四肢瘀斑，2016年8月8日阿司匹林腸溶片減量至75 mg qd po，氯吡格雷片50 mg qd po劑量不變，之后瘀斑明顯減退至消失。根據(jù)DAPT用藥常見不良反應(yīng)和劑量調(diào)整時(shí)間與皮膚瘀斑出現(xiàn)和消退情況，推測該患者皮膚瘀斑為DAPT不良反應(yīng)。

患者DAPT劑量調(diào)整后皮膚瘀斑逐漸減退至消失，但約1月前再次出現(xiàn)四肢瘀斑，散在分布于左前臂及左下肢脛前，而阿司匹林與氯吡格雷劑量較前并未調(diào)整。臨床藥師反復(fù)追問用藥史，患者向藥師反映2016年5月PCI術(shù)后曾經(jīng)內(nèi)服用深海魚油數(shù)月，1個(gè)多月前開始自行服用冬蟲夏草1根/d，直至本次入院。

深海魚油中富含人體必需的多元不飽和脂肪酸DHA和EPA，具有抑制血小板凝聚、抗血栓作用[4]，因此，臨床藥師分析，患者PCI術(shù)后DAPT治療期間同時(shí)服用深海魚油可能是導(dǎo)致患者反復(fù)出現(xiàn)四肢瘀斑的原因。冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)的名貴中藥，含有核苷、多糖、氨基酸等多種活性成分，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為有補(bǔ)益功效，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、抗氧化等多種藥理作用[5]。Cho等[6]研究表明，冬蟲夏草成分之一蟲草素（3-脫氧腺苷）可抑制胡蘿卜素誘導(dǎo)的血小板聚集；此外，離體和體內(nèi)研究表明冬蟲夏草菌絲中分離純化的一種新型多聚糖（CME-1），可通過激活腺苷環(huán)化酶，抑制胞內(nèi)Akt（protein kinase B）和MAPK（mitogen-activated protein kinase）信號(hào)，抑制血小板激活[7]。據(jù)此，患者近1個(gè)多月來同時(shí)服用阿司匹林、氯吡格雷及冬蟲夏草三種具有抗血小板作用的藥物，出血不良反應(yīng)增加，再次出現(xiàn)四肢瘀斑可能由此所致。

3.2 出血不良反應(yīng)對(duì)策分析

對(duì)于抗栓治療合并出血的患者，如何做到迅速控制出血并兼顧缺血風(fēng)險(xiǎn)是臨床醫(yī)生及臨床藥師經(jīng)常面臨的兩難境地：若中斷抗栓藥物使血小板功能恢復(fù)，可能導(dǎo)致血栓性事件發(fā)生率增加，從而增加冠心病患者短期和長期病死率[8]；而繼續(xù)使用抗栓藥物有可能引起進(jìn)一步出血，亦是冠心病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。因此，在出血發(fā)生后評(píng)估出血的嚴(yán)重性和停用抗血小板藥的血栓風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于抗栓藥物調(diào)整例如是否停用、停用何種藥物、是否重新啟用、何時(shí)重新啟用、能否減量等至關(guān)重要。

3.2.1 明確出血的分級(jí)

2011年出血學(xué)術(shù)研究會(huì)（Bleeding Academic Research Consortium，BARC）制定了統(tǒng)一的出血分類標(biāo)準(zhǔn)，即BARC出血定義[10]。多項(xiàng)研究顯示，相較于TIMI分級(jí)、GUSTO分級(jí)、GRACE分級(jí)等出血分級(jí)，BARC出血定義對(duì)PCI術(shù)后患者1年死亡率的預(yù)測價(jià)值最高[11]。該患者出現(xiàn)皮膚瘀斑，而血小板計(jì)數(shù)正常，血紅蛋白正常。根據(jù)BARC出血分型評(píng)估此型出血<3型，為出血低危，一般無需中斷抗血小板治療[12]。

3.2.2 血栓風(fēng)險(xiǎn)及出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估

根據(jù)2016年ESC《冠狀動(dòng)脈疾病和/或房顫患者出血后抗栓治療管理》專家共識(shí)[13]中的血栓風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)定義：該患者初次出現(xiàn)皮膚瘀斑時(shí)間為PCI術(shù)后2月，植入支架為藥物支架，血栓風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為中等；根據(jù)再發(fā)出血風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)定義：該患者出血為顱外較少出血，出血風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為低～中等。

3.2.3 抗栓藥物使用對(duì)策

根據(jù)冠心病DAPT指南[1-2]推薦，急性冠脈綜合征患者在藥物支架植入術(shù)后應(yīng)給予至少12個(gè)月DAPT治療（Ⅰ級(jí)）。

該患者在2016年7月出現(xiàn)皮膚瘀斑，此時(shí)，血栓風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)中等，再出血風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)低～中等，出血事件發(fā)生在PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療3個(gè)月內(nèi)，根據(jù)《冠狀動(dòng)脈疾病和/或房顫患者出血后抗栓治療管理》專家共識(shí)[13]，理論上可繼續(xù)使用雙聯(lián)抗血小板藥物直至3個(gè)月。2016年7月6日患者支架內(nèi)血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，而反復(fù)再出血，故氯吡格雷減量至50 mg qd po，阿司匹林維持劑量不變?；颊叱鲈汉笕匀环磸?fù)發(fā)生四肢瘀斑，2016年8月8日再次門診就診，此時(shí)超過PCI術(shù)后3月，血栓風(fēng)險(xiǎn)降低。冠心病DAPT指南[1-2]中指出，DAPT治療患者，推薦阿司匹林劑量為81 mg（75～100 mg）（Ⅰ級(jí)）由于該患者調(diào)整氯吡格雷劑量后仍出現(xiàn)皮下瘀斑，故此時(shí)將阿司匹林劑量減量至指南推薦最小劑量75 mg qd po，此后患者瘀斑明顯消退?；颊弑敬稳朐汗诿}造影復(fù)查冠脈及支架情況良好且DAPT已超過1年，有文獻(xiàn)表明，PCI患者DAPT 1年后改為單抗血小板治療，可在不增加心臟事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，降低出血事件發(fā)生概率[14]，故出院可單用阿司匹林長期治療。endprint

3.2.4 臨床藥師監(jiān)護(hù)與宣教

隨著人們經(jīng)濟(jì)收入增加和生活水平的提高，越來越多的患者，尤其是老年慢病患者對(duì)保健品情有獨(dú)鐘，冠心病患者把藥物與保健品同時(shí)服用的現(xiàn)象更是屢見不鮮，然而其中的相互作用卻經(jīng)常被忽略。該患者反復(fù)出現(xiàn)皮下瘀斑可能與同時(shí)使用DAPT與具有抗血小板活性的保健品所致，故臨床藥師囑患者本次出院后停服相關(guān)保健品，并注意觀察皮膚瘀斑情況。

另外，患者2016年8月8日由阿司匹林腸溶片100 mg qd po（100 mg/片規(guī)格）改為阿司匹林腸溶片75 mg qd po（25 mg/片規(guī)格）服用，本次出院又調(diào)整回100 mg qd po（100 mg/片規(guī)格）服用，臨床藥師提醒患者注意阿司匹林藥物規(guī)格與劑量的變化，以防誤服過量藥物，并注意皮膚瘀斑演變情況。若仍然反復(fù)出現(xiàn)，需及時(shí)就診，必要時(shí)再調(diào)整阿司匹林的劑量。

4 總結(jié)

本例患者PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療中反復(fù)出現(xiàn)皮膚瘀斑。臨床藥師查閱相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)患者自行服用的保健品可能是其出現(xiàn)皮下瘀斑不良事件的原因之一，并對(duì)患者血栓-出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，參與了患者本次抗血小板藥物的調(diào)整。臨床藥師還對(duì)患者進(jìn)行了藥學(xué)監(jiān)護(hù)和相關(guān)用藥宣教，確?；颊唛L期抗栓治療的安全有效。

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