HE4和CA125對上皮性卵巢癌治療效果的評價

嚴鳴+尚慧玲+廖敏

【摘要】 目的：探討人附睪蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）臨床療效評價中的應(yīng)用價值。方法：選取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療37例，新輔助化療患者7例。觀察比較術(shù)前（初診）、術(shù)后、化療前、化療第2次的血清CA125、HE4表達水平，以及分析化療第2次的血清HE4、CA125的表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果：患者術(shù)后的血清CA125、HE4分別為（54.45±15.02）U/mL、（79.14±22.71）pmol/L，低于術(shù)前的（207.39±41.13）U/mL、

（226.05±36.08）pmol/L（P<0.05）；化療第2次的血清CA125、HE4分別為（23.60±4.52）U/mL、（32.36±10.33）pmol/L，低于化療前的（58.39±8.74）U/mL、（81.52±10.04）pmol/L（P<0.05）。多元線性回歸分析顯示，腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清HE4升高的危險因素（P<0.05）；腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清CA125升高的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：HE4和CA125用于評價EOC具有高度可行性。

【關(guān)鍵詞】 上皮性卵巢癌； HE4； CA125； 療效； 評價

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of human epididymis protein（HE4） and glycoprotein 125（CA125） in evaluation of clinical efficacy of epithelial ovarian cancer（EOC）.Method：44 patients with EOC admitted to our hospital from July 2014 to December 2016 were selected，surgery combined with postoperative chemotherapy in 37 cases，neoadjuvant chemotherapy in 7 cases.Before operation，after operation，before chemotherapy，after chemotherapy，the levels of serum CA125 and HE4 were observed and compared before，and the correlation between the changes of serum HE4 and CA125 expression and tumor staging，histopathological types，and whether or not ovarian cancer surgery was reduced was analyzed.Result：After operation，the serum CA125 and HE4 were（54.45±15.02）U/mL and（79.14±22.71）pmol/L respectively，which were lower than （207.39±41.13）U/mL and（226.05±36.08）pmol/L before operation（P<0.05）.After chemotherapy，the serum CA125 and HE4 were（23.60±4.52）U/mL and（32.36±10.33）pmol/L respectively，which were lower than （58.39±8.74）U/mL and（81.52±10.04）pmol/L before chemotherapy（P<0.05）.Multiple linear regression analysis showed that the stage of tumor was stage Ⅲ，ovarian serous adenocarcinoma and endometrioid adenocarcinoma，not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery were the risk factors leading to elevated serum HE4（P<0.05），the tumor staging was stage Ⅲ，and not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery was the risk factor leading to elevated serum CA125（P<0.05）.Conclusion：HE4 and CA125 are highly feasible to evaluate EOC.

【Key words】 Epithelial ovarian cancer； HE4； CA125； Curative effect； Evaluation

First-authors address：The First Peoples Hospital of Foshan，F(xiàn)oshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.003

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是我國臨床較為常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，占卵巢腫瘤患者總發(fā)病數(shù)量的50%～70%，具有起病隱匿、早期診斷難度大、預(yù)后不佳的臨床特點[1-3]。對該疾病的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移進行有效監(jiān)測是改善該疾病患者預(yù)后的關(guān)鍵[4-5]。腫瘤標志物是我國臨床輔助診斷EOC的常用指標，但現(xiàn)階段鮮有研究對腫瘤標志物在該疾病臨床療效評價中的應(yīng)用進行研究[6-7]。人附睪蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）均為輔助診斷EOC的常用腫瘤標志物[8]，本研究對上述兩種腫瘤標志物在EOC臨床療效評價中的應(yīng)用價值進行探討，旨在實現(xiàn)EOC復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的早發(fā)現(xiàn)、早治療?，F(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例作為研究對象。納入標準：經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷結(jié)果；未合并心、腦、腎等嚴重器質(zhì)性疾病。排除標準：確診后放棄治療；合并患有血液系統(tǒng)疾病?；颊吣挲g28～66歲，平均（48.16±5.03）歲。病理類型：卵巢漿液性腺癌19例，子宮內(nèi)膜樣腺癌10例，透明細胞癌7例，腺癌5例，漿液性囊腺癌2例，黏液性囊腺癌1例。腫瘤分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例。患者均自愿參與本次研究并簽署研究知情同意書。

1.2 方法 分別于治療前后檢測患者血清HE4、CA125的表達水平。采集患者初診時的血液標本作為治療前的標本，若患者接受新輔助化療，在化療后3周即下次化療前采集血液標本檢測血清HE4、CA125表達水平，若患者接受手術(shù)治療，在術(shù)后48 h采集血液標本檢測血清HE4、CA125表達水平，若術(shù)后接受化療，則在每次接受化療前采集血液標本檢測血清HE4、CA125表達水平。本組患者中，37例患者接受手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療，7例患者接受新輔助化療，術(shù)后及新輔助化療方案為TC（紫杉醇+卡鉑），術(shù)后化療4～8個療程，新輔助化療2～3個療程。本研究采用ELISA法檢測患者血清HE4、CA125的表達水平，兩種腫瘤標志物的檢測試劑均購自瑞典康乃格公司，嚴格按照檢測試劑使用說明書進行檢測操作。

1.3 觀察指標與療效判定標準 觀察比較患者術(shù)前（初診）、術(shù)后和化療第2次與化療前的血清CA125、HE4表達水平，以及化療第2次的血清HE4、CA125的表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。多因素分析采用多元線性回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術(shù)前、術(shù)后的血清HE4、CA125表達水平比較 術(shù)后患者的血清HE4、CA125表達水平均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者化療第2次與化療前的血清HE4、CA125表達水平比較 化療第2次的血清HE4、CA125表達水平均低于化療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 血清HE4表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)的相多元線性回歸分析 單因素分析顯示，腫瘤分期、病理類型和是否接受卵巢癌減滅術(shù)均與HE4水平有關(guān)（P<0.05）。以化療第2次的血清HE4為因變量，以腫瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理類型（其他病理類型=0，卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌=1）、是否接受卵巢癌減滅術(shù)（否=0，是=1）作為自變量，強制進入方程，進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清HE4升高的危險因素（P<0.05）。見表3。

2.4 血清CA125表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)的多元線性回歸分析 單因素分析顯示，腫瘤分期、病理類型和是否接受卵巢癌減滅術(shù)均與血清CA125水平有關(guān)（P<0.05）。以化療第2次的血清CA125為因變量，以腫瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理類型（其他病理類型=0，卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌=1）、是否接受卵巢癌減滅術(shù)（否=0，是=1）作為自變量，強制進入方程，進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清CA125升高的危險因素（P<0.05），與組織病理類型無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表4。

3 討論

調(diào)查結(jié)果顯示，EOC患者中超過70%的患者在明確診斷結(jié)果時已經(jīng)處于疾病晚期，病死率高，預(yù)后極差[9]。為改善EOC患者的預(yù)后，近年來我國臨床一直在探索能夠有效監(jiān)測該疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)指標。CA125已在卵巢癌的輔助診斷中得到廣泛應(yīng)用，但長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)該腫瘤標志物存在假陽性率高、特異性低的應(yīng)用局限性[10]。據(jù)調(diào)查研究顯示，約有85%以上的中晚期卵巢癌患者血清CA125會呈現(xiàn)明顯上升的趨勢，當患者接受手術(shù)和化療治療且治療效果顯著時，患者的血清CA125水平會呈現(xiàn)下降趨勢，一旦化療失效、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，患者的血清CA125就會升高[11]。HE4是附睪分泌蛋白E4的前體，為HE4基因編碼的一種蛋白酶抑制劑，具有保護免疫系統(tǒng)的功能，在人附睪上皮、近端氣管上皮及女性生殖道組織中均表達，正常卵巢組織中幾乎無表達，但在卵巢上皮癌中過度表達。Hellstr?m等[11]于2003年首先報道其可作為卵巢癌血清標志物，目前被作為輔助診斷上皮性卵巢癌的新指標，敏感性較高。從以往的研究中也可以看出，HE4在最常見的漿液性腺癌中陽性率達到95%，在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性率達到98%甚至更高，但在黏液性癌和透明細胞癌中的表達率相對較低[12-14]。因此，在上皮性卵巢癌的臨床診斷和預(yù)后判定上，采用HE4和CA125聯(lián)合的檢查方法判定結(jié)果更好，準確性更高，可為治療和預(yù)后提供準確數(shù)據(jù)。

現(xiàn)階段，國內(nèi)尚無大量臨床研究分析上述兩種腫瘤標志物在EOC患者臨床療效評價中的作用[15-20]。本研究選取EOC患者44例作為研究對象，分析兩者在該疾病患者療效評估中的作用，旨在明確能夠準確監(jiān)測患者病情變化的指標，為EOC治療方案的制定提供參考依據(jù)，進一步改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后患者的血清HE4、CA125表達水平均低于術(shù)前（P<0.05）；化療第2次的血清HE4、CA125表達水平均低于化療前（P<0.05），提示CA125及HE4均可作為腫瘤標記物監(jiān)測上皮性卵巢癌的治療效果。以腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術(shù)為自變量，以化療第2次的HE4和CA125水平作為因變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內(nèi)膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清HE4升高的危險因素（P<0.05）；腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術(shù)是導(dǎo)致血清CA125升高的危險因素（P<0.05），與組織病理類型無明顯相關(guān)性（P>0.05）。endprint

綜上所述，本研究認為HE4、CA125均可用于EOC患者的療效評價，兩者聯(lián)合檢測可為EOC治療方案的制定提供客觀參考依據(jù)。但由于本研究選取樣本量較少，加之國內(nèi)尚無該方面的大量研究，因此本研究結(jié)果的客觀性仍有待考究。

參考文獻

[1]陳燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險性的初步評價[J].中國免疫學(xué)雜志，2013，29（2）：168-174.

[2]宋曉翠，滕洪濤，張建海，等.聯(lián)合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監(jiān)測中的價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（14）：2380-2382.

[3]劉靜，彭萍，汪先桃.上皮性卵巢癌中HOST2 lncRNA的表達及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（3）：34-36.

[4]賈素娟，王治潔，張美琴，等.血清CA125、HE4和影像學(xué)檢查在上皮性卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷中的應(yīng)用價值[J].中國癌癥雜志，2015，25（6）：451-455.

[5]余大海，徐鵬，劉曉斌.HE4檢測在婦科卵巢癌診治中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（32）：162-164.

[6]董作亮，杜雪，李江.血清人附睪分泌蛋白4和卵巢惡性腫瘤風(fēng)險值在上皮性卵巢癌的診斷和風(fēng)險評估中的應(yīng)用價值[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2013，21（4）：440-442.

[7]錢明，袁君君，廖莉婭，等.HE4與CA125檢測對卵巢癌診斷的效果評價[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（27）：15-16.

[8]熊雯，周新娥，黃娟，等.血清CA125、HE4及IL-17檢測對上皮性卵巢癌的早期診斷價值分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（3）：69-73.

[9]黎普茜，蔣敏橋.人附睪蛋白4與CA125聯(lián)合檢測對卵巢上皮癌的診斷價值[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（7）：28-30.

[10]陳戴娣，陳寒凌，劉彩芬.監(jiān)測上皮性卵巢癌患者術(shù)后血清HE4和CA125水平的價值[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2015，42（5）：594-596.

[11] Hellstr?m I，Raycraft J，Haydenledbetter M，et al.The HE4（WFDC2） Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma[J].Cancer Research，2003，63（13）：3695-3700.

[12]謝則金，王厚照，劉青，等.血清HE4與CA125聯(lián)合檢測在上皮性卵巢癌風(fēng)險評估中的應(yīng)用[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（2）：392-394.

[13]王萍玲，嚴婷，趙來剛，等.血清HE4與CA125水平在診斷卵巢上皮性癌中的應(yīng)用價值[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（1）：9-10.

[14]張先華.血清HE4和CA125檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].實用癌癥雜志，2015，30（1）：17-19，24.

[15]譚細鳳，李懷芳，谷雨楓.新輔助化療聯(lián)合腫瘤細胞減滅術(shù)治療晚期上皮性卵巢癌的隨訪觀察[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（1）：62-65.

[16]潘瑩瑩，夏琳，何小霞，等.血清HE4與CA125聯(lián)合檢測在盆腔包塊患者惡性卵巢癌風(fēng)險評估中的應(yīng)用價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（5）：543-544，547.

[17]趙陽，邵淑麗.血清HE4、SLPI聯(lián)合CA125檢測對上皮性卵巢癌早期診斷的意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，2（2）：14.

[18]宋曉翠，張文珺，滕洪濤，等.血清HE4、CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2012，52（14）：75-76.

[19]張雙革.人附睪蛋白4與癌抗原125在卵巢癌二元論模型中的應(yīng)用[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2014，41（3）：285-289.

[20]張曉霞，劉萍，郭海榮.宮頸癌新輔助化療的臨床應(yīng)用及其療效的評價[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（4）：144-146.

（收稿日期：2017-10-16） （本文編輯：董悅）endprint