復(fù)聰通竅湯聯(lián)合耳聾左慈丸治療慢性分泌性中耳炎療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

張 利,喬 健,王 晨

(1. 東北國際醫(yī)院,遼寧 沈陽 110623；2. 解放軍第202醫(yī)院，遼寧 沈陽 110001)

分泌型中耳炎指以中耳積液及聽力降低為主要臨床特征的中耳非化膿性炎性疾病，而病程超過8周則稱為慢性分泌型中耳炎[1]。慢性分泌型中耳炎一般因急性分泌型中耳炎未得到及時(shí)、有效的治療，或者病情反復(fù)遷延不愈轉(zhuǎn)化而來，其病因較為復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未明確。現(xiàn)代西醫(yī)理論認(rèn)為，各種原因?qū)е轮卸?fù)壓增加，中耳黏膜水腫，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，滲出液體停流于鼓室，形成中耳積液，引起相關(guān)臨床癥狀[2-3]。有研究證實(shí)，慢性分泌型中耳炎與咽鼓管功能障礙、感染、機(jī)體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)，可降低患者生活質(zhì)量[4]。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)慢性分泌型中耳炎治療已有悠久歷史，根據(jù)其癥狀歸于“耳閉”范疇，認(rèn)為該病由邪毒滯留而致，并與臟腑虛損有關(guān)，多為虛實(shí)夾雜之證?，F(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為，慢性分泌性中耳炎多由痰濕停聚于耳竅，蒙蔽清陽；或于外邪侵襲數(shù)日后，引動(dòng)痰濕之邪，痰濕停滯耳中，阻滯氣機(jī)而發(fā)，而邪氣閉滯耳竅，日久必伴氣滯而血瘀于耳部脈絡(luò)，血運(yùn)不暢，耳竅失養(yǎng)而耳閉加重，聽力下降，出現(xiàn)相關(guān)臨床表現(xiàn)[5-6]。脾主運(yùn)化水濕，又脾為生痰之源，故臨床治療以健脾化痰利濕、行氣活血通竅為主。基于此，2014年1月—2016年1月，筆者觀察了復(fù)聰通竅湯與耳聾左慈丸聯(lián)合治療慢性分泌性中耳炎的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取東北國際醫(yī)院上述時(shí)期收治的慢性分泌性中耳炎患者90例，均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中慢性分泌性中耳炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為耳內(nèi)脹悶堵塞感，聽力減退，或平臥時(shí)暫時(shí)減輕，自聽增強(qiáng)，耳鳴；次癥為頭昏，頭悶重，身重乏力，腹脹納呆，舌淡苔膩，脈滑。且均符合慢性分泌性中耳炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有外感病史或起病隱匿，病程8周以上。②聽力下降，伴自聽增強(qiáng)；耳內(nèi)悶塞感或悶脹感；耳鳴，多為間歇性；可有或不伴有耳痛。③鼓膜充血不明顯，或鼓膜內(nèi)陷，錘骨短突外凸，鼓室積液時(shí)鼓膜失去正常光澤，呈淡黃、橙紅或琥珀色，透過鼓膜可見液平面。④純音聽閾測(cè)試表現(xiàn)為傳導(dǎo)性聾，程度不一，部分表現(xiàn)為混合性聾；聲導(dǎo)抗測(cè)試示鼓室壓圖為B型或C型。90例患者年齡32～69歲，患者或者監(jiān)護(hù)人知情同意。排除合并急性心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，合并消化性潰瘍及胃腸道出血者，下鼻甲肥大、鼻息肉、鼻中隔重度偏曲、鼻咽部腫物、扁桃體II度以上肥大者，對(duì)本研究所應(yīng)用藥物過敏者。本研究均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將90例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組45例，男23例，女22例；年齡32～68(42.6±11.5)歲；病程9～29(21.2±5.8)周；聽閾(42.6±9.5)dB；聲導(dǎo)抗檢查B型曲線25例，C型曲線20例。觀察組45例，男24例，女21例；年齡33～69(43.9±11.2)歲；病程10～31(21.9±5.5)周；聽閾(42.1±9.8)dB；聲導(dǎo)抗檢查B型曲線24例，C型曲線21例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組于常規(guī)抗炎、咽鼓管吹張治療基礎(chǔ)上給予復(fù)聰通竅湯治療。復(fù)聰通竅湯組成：陳皮15 g、制半夏12 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、茯苓12 g、川芎10 g、香附10 g、柴胡9 g、白芥子10 g、石菖蒲10 g、路路通10 g、桔梗10 g、升麻6 g、炙甘草6 g，1劑/d，水煎取汁300 mL，于早晚各服150 mL，連續(xù)服用10 d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予耳聾左慈丸(組成：熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮、柴胡、磁石，9 g/丸，購自北京同仁堂藥店)口服，1丸/次，2次/d，連續(xù)服用10 d。

1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前后對(duì)耳閉、聽力下降、頭暈眼花、腰膝酸軟、手足心熱癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)估。②炎性因子水平：分別于治療前后采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。③臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)于治療后對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)估。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或者基本消失，癥候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%且<90%；有效：中醫(yī)臨床、體征有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%且<70%；無效：中醫(yī)臨床、體征均無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少<30%?；救?顯效+有效為總有效。④不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前2組耳閉、聽力下降、頭暈眼花、腰膝酸軟、手足心熱評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后各項(xiàng)評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后炎性因子水平比較 2組治療前CRP、PCT及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后CRP、PCT及TNF-α水平均顯著低于治療前(P均<0.05),且觀察組CRP、PCT及TNF-α水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療后療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組治療后療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

現(xiàn)代西醫(yī)理論認(rèn)為，慢性分泌型中耳炎發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，咽鼓管功能障礙如咽鼓管堵塞、咽鼓管清潔及防御功能障礙均可引起咽鼓管關(guān)閉功能不全，可增加細(xì)菌、病毒、衣原體等侵入概率，導(dǎo)致疾病發(fā)生；免疫反應(yīng)可致變應(yīng)原沉積于鼻及鼻黏膜表面，與肥大細(xì)胞結(jié)合，并釋放生物活性物質(zhì)，引起咽鼓管充血及黏液分泌增多，導(dǎo)致咽鼓管堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致分泌性中耳炎發(fā)生，此外，變應(yīng)原可直接向中耳腔釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生而引起相關(guān)癥狀[8-10]。有研究表明，病原體侵入及免疫反應(yīng)損傷均可引起機(jī)體釋放炎性介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥損傷，CRP、PCT及TNF-α均為臨床重要反映炎癥程度指標(biāo)，慢性分泌性中耳炎患者血清中各指標(biāo)水平顯著升高[11-12]。

目前，現(xiàn)代西醫(yī)治療慢性分泌型中耳炎主要有抗生素治療、變態(tài)反應(yīng)治療、手術(shù)干預(yù)，雖可取得一定療效，但部分患者療效欠佳。中醫(yī)治療慢性分泌型中耳炎已有多年歷史，將該病歸為“耳脹耳閉”范疇，且古人又有“風(fēng)聾”稱謂，認(rèn)為多因風(fēng)邪侵襲而致，起病早期主要表現(xiàn)為耳內(nèi)脹悶，或兼有疼痛；而耳閉則為病之久者，耳內(nèi)如物阻隔，清竅閉塞，聽力明顯下降，多為耳脹反復(fù)發(fā)作，邪毒滯留耳竅，遷延日久轉(zhuǎn)化而致。古代醫(yī)家對(duì)慢性分泌性中耳炎病因有許多種解釋，《素問·臟氣法時(shí)論》中記載：“肺病者……虛則少氣不能極息，耳聾隘干?！倍笫泪t(yī)家李東垣釋為“肺之絡(luò)會(huì)于耳中，故聾也”，認(rèn)為肺臟失調(diào)為耳閉重要原因。明代醫(yī)家方隅則提出：“或有年老，氣血衰弱，不能全聽，謂之耳閉。”認(rèn)為臟腑虛弱為引起耳閉的原因?，F(xiàn)代中醫(yī)理論則認(rèn)為飲食所傷、脾胃受損所致，機(jī)體水谷精微不能正常運(yùn)化，聚濕成痰；而痰濕郁蒸于下，則氛氛而飄然上凌，流注耳竅；此外，脾氣一虛，則內(nèi)濕自生，同時(shí)脾陽不振，則不能溫化水谷精微，致水谷精微不化津液而成痰，可致脾虛陽氣難舉，清陽即不升而陰濕籠罩空清之竅、痰即內(nèi)停而滯留鼓室，引起耳閉發(fā)生[13]。復(fù)聰通竅湯方中陳皮、制半夏具有祛痰除濕功效；黨參、白術(shù)、茯苓則可發(fā)揮健脾益氣、祛痰化濕作用；川芍可行氣調(diào)血；香附則可發(fā)揮活血行滯功效；白芥子可行氣化痰；石菖蒲可利水滲濕、通絡(luò)開竅，諸藥共用可發(fā)揮燥濕化痰清竅功效[14]。耳聾左慈丸方中熟地黃具有滋陰補(bǔ)腎、填精益髓功效；山茱萸則可補(bǔ)養(yǎng)肝腎作用；而澤瀉則可發(fā)揮利濕而泄腎濁之功效；茯苓淡可滲脾濕，并助山藥之健運(yùn)，可與澤瀉共瀉腎濁；牡丹皮可清瀉虛熱；磁石則具有平肝潛陽、聰耳明目功效。諸藥共用，可共同發(fā)揮滋肝腎補(bǔ)、疏肝解郁、通利耳竅作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均顯著降低，且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組；2組治療后CRP、PCT及TNF-α水平均低于治療前，且觀察組CRP、PCT及TNF-α水平均低于對(duì)照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示復(fù)聰通竅湯聯(lián)合耳聾左慈丸治療慢性分泌性中耳炎療效較佳，可顯著改善中醫(yī)癥候評(píng)分，降低機(jī)體炎性因子水平，且安全性好。

[1] 李軍. 分泌性中耳炎治療進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué),2013,33(4):117-118

[2] 高進(jìn)良,高春生,李爍,等. 階梯性治療方法治療成人分泌性中耳炎臨床療效和安全性[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(9):43-45

[3] 孫建軍,劉陽. 中耳炎臨床分類和手術(shù)分型指南(2012)解讀[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(1):6-10

[4] Cheng X,Sheng H,Ma R. Allergic rhinitis and allergy are risk factors for otitis media with effusion:A meta-analysis[J]. Allergol Immunopathol (Madr),2017,45(1):25-32

[5] 鄧志峰,楊明杰. 中醫(yī)辨證分型治療分泌性中耳炎臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(10):105-106

[6] 高嵐,陳小寧. 中西醫(yī)結(jié)合治療分泌性中耳炎58例療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2012,20(5):378-379

[7] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:134-135

[8] 劉光華. 分泌性中耳炎治療新進(jìn)展[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥,2016,23(26):12-14

[9] 楊琳,趙守琴. 分泌性中耳炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 聽力學(xué)及言語疾病雜志,2014,8(3):328-333

[10] 秦彩虹，趙守琴，楊琳，等. 干擾素γ及白細(xì)胞介素4在慢性分泌性中耳炎患者中耳積液及外周血中的表達(dá)及意義[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(20):1559-1562

[11] 遲作華,劉振,肖平,等. Tregs及IL-6、IL-10、TNF在急性分泌性中耳炎患者中的變化及意義[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(2):255-257

[12] 袁萍. 血清及耳積液多項(xiàng)細(xì)胞因子與中耳炎的關(guān)系[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(12):1736-1738

[13] 趙永志. 辨證治療慢性分泌性中耳炎75例[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2013,11(1):13-14

[14] 朱千凱,楊國存. 通竅復(fù)聰湯輔助治療頑固性分泌性中耳炎效果觀察[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2016,23(17):37-38

[15] 羅艷,馬玉卓,劉文軍，等. 耳聾左慈丸對(duì)老年腎虛耳聾患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,15(25):4930-4933