阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療急性冠脈綜合征的療效及機(jī)制

張同樂(lè)，王 偉，劉錦秀，房 偉，王曉偉，馬小茹，姜愛華，郭 靖

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病中急性發(fā)病的主要類型，是因粥樣硬化斑塊破裂而繼發(fā)血栓形成的臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)與非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)等類型[1]。目前臨床治療以抗凝藥物為主，其中包括低分子肝素、普通肝素等，可在一定程度上減少患者心血管事件的發(fā)生[2]。另外經(jīng)臨床不斷研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子的釋放、血小板的活化、血脂異常、血栓形成等因素均是ACS發(fā)生、發(fā)展中基本的生理病理過(guò)程，血脂異常會(huì)形成粥樣動(dòng)脈硬化，使冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，進(jìn)而加重患者病情[3-4]。因此有效的抗脂、抗血小板凝聚治療對(duì)ACS患者而言具有重要意義。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療ACS的療效及機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2014年7月—2016年7月收治的100例ACS患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月未服用過(guò)他汀類藥物；②所有患者均伴有不同程度的惡心、出汗、呼吸困難等癥狀；③心、肝、腎功能無(wú)明顯障礙；④患者對(duì)本研究均知情，且自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的室性心律失常；②并發(fā)慢性結(jié)締組織疾病者；③存在嚴(yán)重的精神障礙，無(wú)法進(jìn)行正常交流者；④對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者；⑤伴有嚴(yán)重的感染性疾病者；⑥伴發(fā)惡性腫瘤者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組男29例，女21例；年齡42～81(64.24±6.41)歲；處理STEMI 31例，NSTEMI 19例；既往有吸煙史23例，有心血管病家族史19例，有心絞痛史31例，有糖尿病史16例，有高血壓史24例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡43～84(65.13±6.76)歲；STEMI 30例，NSTEMI 20例；既往有吸煙史25例，有心血管病家族史18例，有心絞痛史33例，有糖尿病史17例，有高血壓史21例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均予以相同的基礎(chǔ)治療，包括鈣離子拮抗劑、低分子肝素(煙臺(tái)東誠(chéng)北方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153155)、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑與阿司匹林(長(zhǎng)春普華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025382)等。此外對(duì)照組給予阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030048)口服，20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予普羅布考片(承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960161)375 mg/次口服，2次/d。2組患者均連續(xù)治療半年，治療過(guò)程中禁止患者另外加服與本實(shí)驗(yàn)有相同作用的藥物，嚴(yán)禁患者自行更改藥量、停藥、換藥。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較2組患者治療效果、血脂指標(biāo)、內(nèi)皮功能指標(biāo)、凝血功能與缺血事件發(fā)生情況。①臨床療效：顯效，心電圖恢復(fù)正常，心絞痛等癥狀消失；有效，硝酸酯類藥物用量減少，心絞痛等臨床癥狀發(fā)作次數(shù)減少>50%；無(wú)效，患者臨床癥狀無(wú)改善甚至病情加重。顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比即為總有效率。②血脂指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、LDL-C、TG、HDL-C水平。③內(nèi)皮功能：采用放射免疫法檢測(cè)血管內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，試劑由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供，操作過(guò)程需嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。④凝血功能：治療前后取患者4 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)及纖維蛋白原(Fib)。試劑為原裝配套試劑，所有操作需嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。⑤缺血事件包括心絞痛惡化、心肌梗死、心源性死亡、腦卒中。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血脂指標(biāo)比較 與治療前相比，2組治療后TC、TG及LDL-C水平均明顯降低，而HDL-C水平則升高，且觀察組治療后TC、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

2.32組血管內(nèi)皮相關(guān)因子水平比較 治療前2組VEGF、ET-1水平相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組VEGF水平均顯著降低，ET-1水平升高，且觀察組升高(降低)趨勢(shì)與對(duì)照組相比更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.42組凝血功能比較 治療前2組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組PT、APT、TT及Fib均顯著改善，且與對(duì)照組相比，觀察組PT、APT、TT較高，而Fib較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后血脂指標(biāo)比較

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮因子水平比較

表4 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.52組缺血事件發(fā)生情況 觀察組發(fā)生心肌梗死1例，心絞痛1例，缺血事件的發(fā)生率為4.00%(2/50)；對(duì)照組發(fā)生心絞痛惡化5例，心肌梗死3例，心源性死亡3例，腦卒中1例，缺血事件的發(fā)生率為24.00%(12/50)。觀察組缺血事件的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(2=8.305，P<0.05)。

3 討 論

ACS屬于臨床常見的心血管疾病，該病的發(fā)生與不穩(wěn)定斑塊有緊密關(guān)系，其發(fā)展是一個(gè)慢性炎癥過(guò)程，若治療不及時(shí)將對(duì)患者的生命安全造成極大影響[5-6]。因此及時(shí)防治、控制患者病情進(jìn)一步發(fā)展是改善ACS患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床主張治療ACS的關(guān)鍵是有效的抗凝治療，而藥物進(jìn)入人體會(huì)與第Ⅳ因子互相作用，使血小板含量減少，增加了臨床出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前臨床尋求一種高效、安全的治療方案，對(duì)延長(zhǎng)患者生命、改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，對(duì)內(nèi)源性膽固醇及還原酶合成具有一定的抑制作用，可阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸的代謝途徑，使血清脂蛋白、血漿膽固醇濃度降低，改善內(nèi)皮功能，從而達(dá)到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，緩解斑塊病變發(fā)展的目的，已成為臨床治療心血管疾病的基礎(chǔ)藥物[8-9]。ACS的發(fā)病過(guò)程極為復(fù)雜，就目前的臨床研究來(lái)看，其發(fā)病機(jī)制不僅與脂代謝失調(diào)有關(guān)，還與炎性反應(yīng)、氧化反激等多種病理生理有密切關(guān)系[10]。當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)下，細(xì)胞膜會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，使正常的血脂水平失衡，從而導(dǎo)致ACS[11]。普羅布考是FDA唯一認(rèn)證的抗氧化藥物，從藥物結(jié)構(gòu)看有14個(gè)結(jié)構(gòu)對(duì)稱的親脂性甲基，具有較高的脂溶性，可直接穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入組織，從一開始普羅布考就是以抗氧化劑、降脂類藥應(yīng)用于臨床，其較好的降脂作用已經(jīng)得到臨床證實(shí)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，表明阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療ACS可明顯提高臨床療效。與治療前相比，2組治療后TC、TG及LDL-C水平均明顯降低，而HDL-C水平則升高，且觀察組治療后TC、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組；治療后2組VEGF水平均顯著降低，ET-1水平升高，且觀察組升高(降低)趨勢(shì)與對(duì)照組相比更為顯著；術(shù)后2組PT、APT、TT及Fib均顯著改善，且觀察組PT、APT、TT與對(duì)照組相比較高，F(xiàn)ib較低；觀察組缺血事件的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。由此可見，聯(lián)合用藥與單一藥物相比可明顯改善患者的血脂水平，使內(nèi)皮功能與凝血功能恢復(fù)至正常水平，可作為治療ACS的有效方案。

綜上所述，采用阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療ACS臨床效果顯著優(yōu)于單一給藥，有利于改善患者的血脂水平與內(nèi)皮功能，使患者的凝血功能恢復(fù)至正常狀態(tài)，降低相關(guān)缺血事件的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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