白虎湯加味聯(lián)合地氯雷他定、地塞米松治療接觸性過敏性皮炎療效觀察

楊曉靜,冀春萍,朱由瑾,蘇 華,馬 擂,周向昭,安國芝

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000)

接觸性過敏性皮炎(ACD)是通過皮膚與過敏原接觸而導(dǎo)致的過敏性皮膚疾病，主要表現(xiàn)為皮膚紅斑、炎性癥狀以及瘙癢等，多數(shù)患者有職業(yè)性過敏原皮膚接觸史。在現(xiàn)代社會人們生活與工作方式不斷發(fā)展的環(huán)境下，接觸性過敏性皮炎的發(fā)病率也在不斷上升。有研究發(fā)現(xiàn)，我國每年由于接觸性過敏性皮炎到醫(yī)院治療的患者人數(shù)在800萬以上,而接觸性過敏性皮炎的過敏原較多，可能刺激到皮膚導(dǎo)致過敏性皮炎的化合物種類將近2800種[1-2]。多數(shù)患者在明確診斷后采取有效治療可以在2周內(nèi)痊愈，而治療不及時則可能導(dǎo)致糜爛以及感染的發(fā)生，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)潰瘍甚至轉(zhuǎn)變?yōu)槁云ぱ譡3]。對于該病西醫(yī)常給予激素類藥物或者抗組胺類藥物治療，但是部分患者效果不理想，同時長期大量使用不良反應(yīng)也較多，故臨床多在尋求更合理的治療方法。2013年8月—2016年9月，筆者觀察了白虎湯加味聯(lián)合地氯雷他定以及地塞米松治療接觸性過敏性皮炎的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的接觸性過敏性皮炎患者80例，均符合第3版《臨床皮膚病學(xué)》[4]中接觸性過敏性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程在2個月以上，皮損部位不存在明顯的滲液以及糜爛，患者在入組2周內(nèi)未使用其他影響研究結(jié)果的藥物；排除心腦血管、肝、腎以及血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)存在嚴(yán)重原發(fā)疾病的患者，存在嚴(yán)重繼發(fā)性感染的患者，對本次研究藥物過敏以及無法耐受的患者，妊娠期以及哺乳期患者，合并精神系統(tǒng)疾病的患者。所有患者及家屬已簽署知情同意書。以簡單化隨機分組方法將患者分為2組:觀察組40例，男16例，女24例；年齡12～71(34.33±6.97)歲；病程(1.03±0.38)年(3個月～4年)。對照組40例，男15例，女25例；年齡13～74(33.94±6.28)歲；病程(1.10±0.47)年(2個月～5年)。2組各項資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組入組后均杜絕接觸過敏原。對照組給予醋酸地塞米松軟膏(合肥立方制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022782，規(guī)格：10 g/支)涂抹皮炎位置，每日2～3次；地氯雷他定片(浙江眾益制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100060，規(guī)格：5 mg/片)口服，每次10 mg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用白虎湯加味治療，組方：白芍20 g、石膏20 g、金銀花20 g、玄參20 g、蒲公英20 g、白鮮皮20 g、生地黃25 g、知母15 g、丹皮15 g、烏蛇15 g、防風(fēng)12 g、當(dāng)歸12 g、全蝎9 g、柴胡9 g、甘草9 g，每日1劑，水煎分早晚2次口服。2組均以4周為1個療程，治療1個療程后進行療效評價。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后評估2組患者瘙癢程度，選擇VAS視覺模擬評分法評定， 0分為無瘙癢，10分為劇烈瘙癢無法耐受。②治療前后分別抽取2組患者清晨空腹外周靜脈血，測量血清T淋巴細(xì)胞亞群中的Th1/Th2比值。③治療1個療程后根據(jù)第3版《臨床皮膚病學(xué)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。療效指標(biāo)包括皮損面積、浸潤、紅斑、瘙癢、苔蘚化5項，分別計0，1，2，3分，0分為無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。療效指數(shù)=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)在95%以上；顯效：療效指數(shù)在60%～94%；進步：療效指數(shù)在20%～59%；無效：療效指數(shù)不足20%。以顯效與痊愈之和為總有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組痊愈率、總有效率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后瘙癢評分與血清Th1/Th2比值比較 2組治療前瘙癢評分與血清Th1/Th2比值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組瘙癢評分均顯著降低(P均<0.05)，血清Th1/Th2比值明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)，血清Th1/Th2比值顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后瘙癢評分與血清Th1/Th2比值比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)皮膚以及其他系統(tǒng)的明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

接觸性過敏性皮炎是遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)疾病，多由接觸過敏源所致，通常免疫應(yīng)答是通過T細(xì)胞介導(dǎo)完成的，主要表現(xiàn)為慢性的病程，而臨床特點與慢性濕疹較為相近。Th1細(xì)胞是Th細(xì)胞在白細(xì)胞介素-12等多種細(xì)胞因子的刺激下分化出現(xiàn)的，屬于CD4陽性細(xì)胞，與白細(xì)胞介素-2、γ干擾素、腫瘤壞死因子等有直接的關(guān)系，能夠在細(xì)胞免疫功能中發(fā)揮重要作用，促進細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化，并在細(xì)胞免疫應(yīng)答中起到介導(dǎo)作用[5]。而Th2細(xì)胞則是在白細(xì)胞介素-4等多種細(xì)胞因子的刺激下分化出現(xiàn)的，主要功能是分泌白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-13等，能夠輔助B細(xì)胞的增殖以及分化，在體液免疫系統(tǒng)中的作用明顯，同時具有介導(dǎo)免疫應(yīng)答的功能[6]。Th1與Th2細(xì)胞的關(guān)系是互相影響以及互相調(diào)節(jié)的，在正常狀況下二者保持平衡狀態(tài)，接觸性過敏發(fā)生后，Th1/Th2的平衡與過敏原導(dǎo)致過敏的方式有密切關(guān)系[7]。

在現(xiàn)代社會發(fā)展中，污染源不斷增加，導(dǎo)致接觸性過敏性皮炎的機會也持續(xù)增加，所以近年來接觸性過敏性皮炎發(fā)病率一直保持上升的趨勢。過敏性皮炎的濕疹以及皮炎等臨床癥狀會影響到患者的外形，而發(fā)病過程中伴隨的強烈瘙癢感會給患者帶來明顯的痛苦，對患者的心理以及精神健康造成嚴(yán)重影響?；颊咴诓〕踢w延難愈的過程中會由于瘙癢而抓撓患處，皮膚會出現(xiàn)破損、色素沉淀以及結(jié)痂留疤，還有出現(xiàn)感染甚至苔蘚樣病變的風(fēng)險[8]。而過敏癥狀嚴(yán)重時還可能引起機體免疫系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。所以在接觸性過敏性皮炎的發(fā)病初期，選擇針對性的治療方案非常重要。當(dāng)前接觸性過敏性皮炎以西藥治療為主，藥物類型主要為免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、過敏遞質(zhì)拮抗藥物等，具有見效快的優(yōu)勢。其中地塞米松是糖皮質(zhì)類激素，能夠有效治療機械、過敏以及細(xì)菌等原因?qū)е碌难仔园Y狀，可以抑制白三烯以及前列腺素等炎性活性物質(zhì)的合成，減少炎性介質(zhì)的釋放，同時可穩(wěn)定溶酶體膜，降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，減輕皮膚疼痛、紅腫[9]。經(jīng)注射以及口服給藥可以有效清除體內(nèi)毒素、緩解變態(tài)反應(yīng)以及抑制炎性癥狀的作用，但是可能導(dǎo)致皮質(zhì)功能亢進，而選擇皮膚外用的方式可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。地氯雷他定則屬于新型的H1受體拮抗劑，屬于抗組胺藥物的一種，其具有較高的水溶性，吸收好、見效快、效果持久，同時生物利用率較高，對于組胺、白細(xì)胞介素、前列腺素、蛋白酶以及腫瘤壞死因子都有明顯的抑制作用[11]。地氯雷他定還可以有選擇性的拮抗外周血中的H1受體，緩解炎性癥狀，同時沒有明顯的心臟以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，在皮膚疾病的治療中受到廣泛認(rèn)可[12]。但上述藥物對于輕度患者效果較好，而對于病情嚴(yán)重者效果并不理想，同時長期服用容易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，中藥聯(lián)合西醫(yī)治療皮膚病有較好療效。傳統(tǒng)中醫(yī)中并沒有接觸性過敏性皮炎的疾病名稱，而根據(jù)病因以及癥狀可以歸結(jié)為“漆瘡”“馬桶癬”的范疇，屬于風(fēng)熱與濕邪侵犯肌膚腠理、浸淫肌膚所致，治宜清熱利濕、祛風(fēng)止癢。白虎湯出自《傷寒論》，能夠有效清熱、生津。方中石膏止渴生津、清熱解表，可以有效緩解皮膚的紅腫熱痛癥狀。而濕熱在體內(nèi)積聚時間較長，可能導(dǎo)致陰氣損耗，加入知母則可以有效祛火清熱、潤燥生津。金銀花可以有效解毒清熱，防風(fēng)可以止癢祛風(fēng)，玄參有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)的功效，蒲公英清熱解毒、利尿散結(jié)，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，丹皮可以清熱涼血、活血化瘀，烏蛇治風(fēng)濕頑痹、肌膚不仁，柴胡有和解表里、疏肝升陽的功效，全蝎可以通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，甘草則可以補中益氣、緩急和中。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以有效發(fā)揮清熱利濕、祛風(fēng)止癢的作用[13]。

本研究中，對照組僅給予地塞米松外涂聯(lián)合地氯雷他定口服治療，結(jié)果顯示瘙癢評分相比治療前明顯降低，Th1/Th2比值也明顯升高，表明兩種藥物聯(lián)合治療有一定效果。本研究觀察組聯(lián)合加味白虎湯治療后臨床有效率將近90%，相比單純西藥治療明顯提高，表明白虎湯加味對于接觸性過敏性皮炎的治療效果較為明顯。觀察組治療1個月后血清Th1/Th2比值明顯高于治療前及對照組，表明白虎湯加味聯(lián)合地氯雷他定以及地塞米松治療可以有效促進患者的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)。

綜上所述，白虎湯加味聯(lián)合地氯雷他定及地塞米松治療接觸性過敏性皮炎比單純西藥治療臨床效果更明顯，可以有效緩解患者瘙癢、皮損等臨床癥狀，提高機體細(xì)胞免疫功能，適合在臨床推廣應(yīng)用。

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