多聯(lián)療法聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療青少年突發(fā)性聾療效觀察

張 穎，呂 哲，何 強，單春光

(河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見病之一，是指突然發(fā)作、不明原因的神經(jīng)性耳聾，通常在數(shù)分鐘、數(shù)小時或1 d之內(nèi)聽力下降至最低點[1]。其發(fā)病率逐年升高，常表現(xiàn)為單耳、突然、迅速的聽力衰退，給人們帶來極大不便，尤其對青少年影響巨大，嚴重影響學習及生活。目前，現(xiàn)代醫(yī)學對突發(fā)性耳聾的治療采取改善微循環(huán)、營養(yǎng)內(nèi)耳神經(jīng)藥物、控制感染等治療方案[2]，但治療效果欠佳。2014年7月—2015年7月，筆者采用多聯(lián)療法聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療青少年突發(fā)性聾患者，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院治療青少年突發(fā)性聾患者60例，均符合《突發(fā)性耳聾診治指南》[4]標準，均為感音神經(jīng)性聾，發(fā)病時間小于6個月。排除中耳疾病者，年齡較小者無法明確表述患病時間者，時間超過6個月、已無法確定者。將入選者隨機分為2組：治療組30例，男12例(14耳)，女18例(20耳)；年齡(12.1±5.1)歲；病程(6±12.2)天；中低頻下降型5例，高頻下降型7例，平坦及全聾型18例。對照組30例，男11例(14耳)，女19例(21耳)；年齡(15.3±5.9)歲；病程(6±12.2)天；中低頻下降型7例，高頻下降型7例，平坦及全聾型16例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予銀杏葉注射液(金納多，德國威瑪舒培博士藥廠委托臺灣濟生化學制藥)35～87.5 mg靜滴,1次/d；胞二磷膽堿鈉注射液(吉林百年漢克制藥)20 mg靜點，1次/d；地塞米松磷酸鈉注射液0.2 mg/(kg·d)靜滴, 最大劑量不超過10 mg/d，3 d后減至0. 1 mg/(kg·d)，繼續(xù)連用3 d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子[蘇肽生，舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司]30 μg(15 000 IU)肌肉注射，1次/d。2組療程均為2周，期間未給予其他相關(guān)藥物。

1.3觀察指標 治療前及治療2周后對患者進行純音測聽并進行比較，評估2組不同分型患者療效和總體療效。

1.4療效評定標準 根據(jù)《突發(fā)性耳聾診治指南》[3]相關(guān)標準評定療效。痊愈:0.25～4 kHz各頻率聽閾恢復(fù)至正?；蜻_健耳水平或此次患病前水平，主觀癥狀明顯好轉(zhuǎn)；顯效:上述頻率平均聽力提高30 dB以上，主觀癥狀好轉(zhuǎn)；有效:上述頻率平均聽力提高15～30 dB，主觀癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效:上述頻率平均聽力改善不足15 dB，或達不到有效標準。痊愈+顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組不同類型患者治療前后聽閾值比較 2組治療后各型患者聽閾均明顯改善(P<0.05)，治療組中中低頻下降型和平坦及全聾型患者聽閾改善幅度均明顯高于對照組(P均<0.05)，2組中高頻下降型患者聽閾提高幅度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組不同類型患者治療前后聽閾值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組不同類型患者療效比較 治療組中低頻下降型和平坦及全聾型患者總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)，2組中高頻下降型患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.32組總體療效比較 治療組總有效率73.3%，對照組總有效率66.7%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討 論

突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見病之一，其病因不明，一般認為與勞累、情緒、壓力等因素相關(guān)。近年研究表明，青少年突發(fā)性聾主要與病毒感染有關(guān)，其機制可能是病毒感染使血管內(nèi)膜發(fā)生水腫，造成血球粘連，形成血栓，使管腔狹窄阻塞，從而影響內(nèi)耳功能[4]。其病理機制為內(nèi)耳聽器的動脈為終末小動脈，管徑較為細小，在多種因素引起的內(nèi)耳血管痙攣時，無側(cè)支循環(huán)建立，導致對局部內(nèi)環(huán)境敏感的血管內(nèi)皮細胞受損，從而導致組織缺血、缺氧，內(nèi)耳水腫，引起物質(zhì)能量代謝失常，造成毛細胞為主的組織變性、壞死，同時損傷退化的耳蝸毛細胞或螺旋神經(jīng)元的再生能力非常低，造成內(nèi)耳微循環(huán)障礙[5]。本研究入選者均為青少年，而對青少年感音神經(jīng)性聾缺乏大規(guī)模的流行病學調(diào)查結(jié)果，而且因為青少年對病情反應(yīng)不及時，聽力損失較重等原因致效果欠佳。有研究顯示，18歲以下的青少年占全部患者的10.1%，青少年組經(jīng)過規(guī)范化治療的顯效率明顯低于成年組及老年組[6]。這和青少年感音神經(jīng)性聾的確診時間延遲、治療不及時密切相關(guān)。青少年較成年人相比發(fā)病因素較為簡單，排除血液黏稠度、動脈順應(yīng)性、血管彈性、急性感染等因素，多考慮為病毒感染、炎癥反應(yīng)引起微循環(huán)障礙、聽神經(jīng)受損，治療應(yīng)以改善內(nèi)耳循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)等為原則[3]，故治療過程中選擇了改善內(nèi)耳循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)和激素抗感染治療。其中銀杏葉注射液通過競爭性拮抗血小板活性因子的膜受體，阻止血小板聚集，抑制血管壁通透性,改變血流變學,清除自由基，刺激兒茶酚胺釋放而起到舒張血管作用,可改善內(nèi)耳微循環(huán),減少紅細胞在微血管的凝集,保護組織免受缺血、缺氧的損壞作用,緩解缺氧及供血不足導致的聽力受損[7]。胞二磷膽堿鈉是核苷酸衍生物，在機體內(nèi)參與磷脂類及核酸的合成和代謝，是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來源。

表2 2組不同類型療效比較

注：①與對照組同型比較，P<0.05。

表3 2組治療效果比較

目前研究表明，有多種因子參與調(diào)節(jié)內(nèi)耳組織的發(fā)生發(fā)育，維持毛細胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細胞的存活，在聽覺功能維護中起著重要作用，如BDNF、NT-3、NT-4/5、神經(jīng)生長因子(NGF)、GDNF、TGF-β等[8-9]。其中NGF是與神經(jīng)細胞生長、分化和存活密切相關(guān)的一類多肽或蛋白質(zhì)分子，其主要存在于細胞的胞漿中，耳蝸中主要位于內(nèi)外毛細胞、螺旋神經(jīng)節(jié)細胞、支持細胞、聽覺神經(jīng)纖維中[10]，具有維持神經(jīng)細胞存活，促進神經(jīng)細胞分化，促進神經(jīng)元損傷后的修復(fù)和軸突再生等多項生物學功能。國外研究證實NGF及其受體在內(nèi)耳發(fā)育、成熟的各個階段都有不同程度的表達[11]，推測NGF對維持內(nèi)耳正常發(fā)育、成熟的正常生理功能具有重要作用，機制可能與NGF營養(yǎng)螺旋神經(jīng)元、促進耳蝸神經(jīng)軸突再生、保護并修復(fù)神經(jīng)突觸有關(guān)。近年來研究得出NGF改善耳蝸微循環(huán)的作用即通過促進耳蝸微血管損傷修復(fù)和血管生成實現(xiàn)，它既可以促進代謝，又可以促進有害物質(zhì)排泄如氧自由基等，能減輕毛細胞損傷并促進其修復(fù)[12]。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺中提取，其與人類的NGF同源性高達90%以上，對神經(jīng)系統(tǒng)的正常細胞既有營養(yǎng)作用，又可促進損傷神經(jīng)的修復(fù)，其對維持內(nèi)耳正常發(fā)育、成熟的正常生理功能等一系列作用機制可能與其營養(yǎng)螺旋神經(jīng)元、促進耳蝸神經(jīng)軸突再生、保護并修復(fù)神經(jīng)突觸及促進代謝、促進有害物質(zhì)排泄(如氧自由基等)、減輕毛細胞損傷并促進其修復(fù)有關(guān)[13]。故本研究治療組加用鼠神經(jīng)生長因子。

本研究結(jié)果顯示，治療組中低頻下降型和平坦及全聾型患者聽閾改善幅度均明顯高于對照組；治療組中低頻下降型和平坦及全聾型患者有效率顯著高于對照組；2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示多聯(lián)療法聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療對中低頻下降型和全頻下降型青少年突發(fā)性聾效果更好，高頻聽力下降型患者總有效率和2組總有效率無明顯差異，可能與高頻聽力下降型患者較多有關(guān)。

綜上所述，改善微循環(huán)、營養(yǎng)內(nèi)耳神經(jīng)藥物多聯(lián)療法聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療青少年突發(fā)性耳聾效果優(yōu)于常規(guī)治療，但鼠神經(jīng)生長因子在注射過程中需要緩慢進行，否則易造成注射部位疼痛，甚至有患者無法耐受；另外一些伴有眩暈的青少年突發(fā)性耳聾治療效果欠佳，且較易反復(fù)發(fā)作，有待進一步觀察。且臨床中高頻聽力下降患者大部分有長期使用耳機及噪聲接觸史，個別患者有腮腺炎史，這類患者還有耳鳴癥狀，今后還要對耳鳴的治療效果進行觀察；低頻下降患者多有勞累、精神緊張病史，還有一些青春期女性患者，其突聾原因是否與內(nèi)分泌有關(guān)尚待進一步研究。

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