微囊化制劑在中獸藥的應(yīng)用研究進(jìn)展

涂玉蓉 李美娣 陳素珍 江耀倫 溫 馨 武力

（1.廣州華農(nóng)大實(shí)驗(yàn)獸藥有限公司，廣東廣州 510642；2.廣東省現(xiàn)代養(yǎng)豬數(shù)據(jù)化工程技術(shù)研究中心，廣東廣州 510642）

微囊化技術(shù)（microencapsulation technology） 是指利用合適的高分子聚合物材料為載體，把固體、液體或氣體材料包覆在一層半透膜中形成微粒分散系統(tǒng)的技術(shù)，形成的微粒屬于基質(zhì)型骨架微粒，稱作微膠囊（microcapsule，簡(jiǎn)稱 MC）[1]，我國(guó)具有較為悠久的中獸藥研究和應(yīng)用歷史，目前以散劑、丸劑、粉劑、湯劑等原始劑型居多，在使用和藥效方面具有較大的局限性。將中獸藥微囊化，不僅可以有效保護(hù)一些有效活性成分的穩(wěn)定性，提高產(chǎn)品保存、運(yùn)輸和使用過程中的穩(wěn)定性，掩蓋異味，同時(shí)通過微囊化，可使制劑具有緩釋、控釋效果，有效成分在靶向釋放，能較好地在機(jī)體內(nèi)定植、釋放，其微囊化技術(shù)產(chǎn)業(yè)化后具有重大的意義）[2]。

1 微囊化技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)

微球制劑作為一種新型給藥技術(shù)，不僅可以掩蓋藥物異味、降低藥物對(duì)胃腸道的副作用等優(yōu)點(diǎn)。它還可以有效保護(hù)一些有效活性成分的穩(wěn)定性，提高產(chǎn)品保存、運(yùn)輸和使用過程中的穩(wěn)定性，同時(shí)通過微囊化，可使制劑具有緩釋、控釋效果，有效成分在靶向釋放，能較好地在機(jī)體內(nèi)定植、釋放，其微囊化技術(shù)產(chǎn)業(yè)化后具有重大的意義。

2 微囊制備方法

根據(jù)載體材料的性質(zhì)、微球釋藥性能以及臨床給藥途徑的不同，微球的制備方法也有所不同。常用的方法有噴霧干燥法、溶劑蒸發(fā)法、乳化—化學(xué)交聯(lián)固化法、相分離法等。

2.1 噴霧干燥法

噴霧干燥法是將藥物分散在可降解生物材料的溶液中，用噴霧法將此混合物噴入熱氣流中，使產(chǎn)生的液滴在短暫的熱空氣沖擊下干燥固化形成微囊。噴霧干燥法已用于白蛋白、殼聚糖等天然高分子材料的制取。2002 年Huang 等同樣用此法制備了倍他米松磷酸二鈉-殼聚糖微球，該法所制得的微球具有較好的藥物包封率和穩(wěn)定性。

2.2 溶劑蒸發(fā)法

溶劑蒸發(fā)法又稱為液中干燥法，將藥物水溶液加入含有載體材料和與水不互溶的溶劑中，在乳化劑作用下經(jīng)過高速攪拌或超聲乳化器乳化，形成乳化液，采用升溫、減壓抽提或連續(xù)攪拌等方法，蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，再經(jīng)過洗滌、離心和冷凍干燥制備成藥物微球。Hayahsi等[3]、Park等[4]用這種方法制備的微囊經(jīng)研究證明均具有良好的載藥量和活性。

2.3 乳化—化學(xué)交聯(lián)固化法[5]

乳化—化學(xué)交聯(lián)固化法是指藥物與載體溶液混合后，將其分散在互不混溶的介質(zhì)中，利用帶有氨基的高分子材料易和其他化合物相應(yīng)的活性基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，在交聯(lián)劑作用下交聯(lián)制得微球，材料中含有的氨基和交聯(lián)劑中的醛基發(fā)生縮合而使微球固化。用作載體的材料包括明膠、殼聚糖和蛋白類等可生物降解的高分子聚合材料，交聯(lián)劑主要是戊二醛、甲醛等。

2.4 相分離法

相分離法是將高分子材料溶解在互不相溶的兩種液體中，利用材料在兩種溶液中溶解性能的不同制備微球，再采用過濾、冷凍干燥等方法得到微球，該法還可以通過改變溫度、pH 值以及非溶劑和能引起相分離的聚合物等來實(shí)現(xiàn)。

3 微囊技術(shù)在中獸藥的應(yīng)用研究

微囊化技術(shù)能使藥物具有較好的緩釋效果，有很好的靶向性，能最大程度降低藥物對(duì)人體的副作用。

效方面具有較大的局限性。微囊化技術(shù)能使藥物具有較好的緩釋效果，有很好的靶向性，能最大程度降低藥物對(duì)人體的副作用。

3.1 中獸藥微囊制劑的難點(diǎn)及局限

微囊化技術(shù)能使藥物具有較好的緩釋效果，有很好的靶向性，能最大程度降低藥物對(duì)人體的副作用，已得到了一致認(rèn)可，更因?yàn)槠淠苡行浹a(bǔ)傳統(tǒng)中藥制劑的缺點(diǎn)與不足，使其廣泛應(yīng)用于中獸藥的制備研究中。然而，近年來對(duì)微囊制備的研究多局限于傳統(tǒng)的方法，且在臨床應(yīng)用等方面存在一些問題：（1）從工藝角度來看，成功制備粒徑在 1～250 μm 的載藥微囊，且要求其粒徑分布均勻、囊形飽滿、包封率穩(wěn)定，這是非常難的一項(xiàng)制劑技術(shù)。其中，載藥率低是限制其發(fā)展的最大難關(guān)。（2）藥物的選擇亦是有待探討的問題，成囊的工藝難度較大，且靶位釋藥速率不易掌控、質(zhì)量監(jiān)控指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法難以建立，這為今后科研成果的轉(zhuǎn)化造成了難度。（3）中獸藥能發(fā)揮藥效往往是多種有效成分共同作用的結(jié)果，絕大多數(shù)中藥還是多味藥材相互作用產(chǎn)生藥物效應(yīng)，有效成分尚不明確。

3.2 中獸藥微囊制劑的未來展望

未來中獸藥微囊的研究具有很大的開發(fā)潛力，而中獸藥復(fù)方包囊將是研究的熱點(diǎn)和很好的突破口。此外，新型囊材的研發(fā)也是十分有價(jià)值的研究方向，但能否將中藥材直接作為一種囊材使用，延續(xù)“藥輔合一”的制劑理念，其研究?jī)r(jià)值急待開發(fā)。

4 展望

要想使中獸藥適應(yīng)現(xiàn)代藥物制劑的要求，滿足現(xiàn)代市場(chǎng)的需求，使中藥能夠走入國(guó)際市場(chǎng)，我們必須充分合理地利用現(xiàn)代藥劑生產(chǎn)的先進(jìn)技術(shù)和手段，克服中藥傳統(tǒng)劑型無效雜質(zhì)含量多、穩(wěn)定性差、毒副作用強(qiáng)等不利因素。微球化技術(shù)的開發(fā)和利用能在很大程度上克服中藥傳統(tǒng)劑型的不足，使中藥制劑能發(fā)展成為安全、穩(wěn)定、有效的新型中藥制劑。中獸藥微囊制劑的研究生產(chǎn)目前還存在較多困難，但前景廣闊，對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)展具有深遠(yuǎn)的意義。

[1] 易志剛，龔嬡.微球化技術(shù)在中藥制劑中的研究進(jìn)展[J].山西醫(yī)藥雜志，2008，37（8）：735.

[2] 許建辰，肖莉，李寧.微型包囊技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].中草藥，2005，（36）：455-458.

[3] Hayashi Y，Yoshioka S，Aso Y1 Entrapment of protein in poly （L-lactide）Microspheres usingreversed micelle solvent evaporation[J].Pharm Res，1994，11（2）：337.

[4] Park TG，Lee HY，Nam YS1A new preparation method for protein loaded poly（D-L-lactic-co-glycolic acid） microspheres and protein release mechanism study[J].Controlled Release，1998，55（23）：181.

[5] Longo W，Iw ata H，Lindheimer T，et al.Preparation of hydrophilic albumin using polymeric dispersing agents[J].J Pharm Sci，1982，（71）：1323.