阿托伐他汀對ACS病人PCI術(shù)后血清脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素的影響

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近年研究認(rèn)為脂肪因子是導(dǎo)致急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)發(fā)病的重要因素之一，而目前經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutancous coronary intervention，PCI)已成為治療ACS的重要手段，但是PCI術(shù)后較高的再狹窄率直接影響臨床效果，在某種程度上限制了PCI的臨床應(yīng)用。他汀類藥物既具有降脂作用，又具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖和新生內(nèi)膜增生、改善內(nèi)皮功能及抗炎等作用。本研究觀察不同劑量阿托伐他汀對ACS病人PCI術(shù)前后血清脂聯(lián)素(APN)、瘦素(LPT)、抵抗素(RST)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2009年 1月—2011年10月疑診為急性冠脈綜合征，并行冠狀動脈造影的285例住院病人，經(jīng)冠脈造影證實為ACS并行PCI治療的病人190例，冠脈造影正常95例。將190例行PCI治療的ACS病人隨機分為A組與B組，每組95例。95例冠脈造影正常者作為對照組(C組)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 入院后A組、B組、C組病人均給予阿司匹林300 mg，氯吡格雷片300 mg，以及擴冠、抗凝、抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定粥樣斑塊等常規(guī)治療。選擇急診PCI的病人再追加氯吡格雷片300 mg，并給GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑。A組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(美國輝瑞制藥有限公司，批號J20030048)20 mg，每日1次；B組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀40 mg，每日1次。

1.2.2 冠狀動脈造影及PCI 病人平臥于手術(shù)床上，常規(guī)橈動脈區(qū)消毒，鋪無菌巾，局麻后以Seldinger技術(shù)穿刺橈動脈，成功后將6F橈動脈鞘置于橈動脈。經(jīng)鞘管內(nèi)注入肝素3 000 IU，行左右選擇性冠狀動脈造影，先將多功能冠狀動脈造影導(dǎo)管送到左冠狀動脈開口，至少三個體位投照(前后位+頭30°～40°、前后位+足位25°～30°、右前斜位30°+足位25°～35°、右前斜位30°+頭位30°～40°、左前斜位45°+足位25°～30°、左前斜位45°+頭位20°～25°)，接著行右冠狀動脈造影，將多功能冠狀動脈造影導(dǎo)管送到右冠狀動脈開口，至少兩個體位投照(左前斜位45°、右前斜位30°、前后位+頭位25°～30°)，同步記錄冠狀動脈造影圖像，判斷狹窄程度。冠狀動脈造影證實對靶血管病變狹窄≥75%者且符合植入支架的病變血管行PCI：沿導(dǎo)引鋼絲送入導(dǎo)引導(dǎo)管，一般選擇6F EBU3.5及左、右JudkinS4.0導(dǎo)引導(dǎo)管，導(dǎo)引導(dǎo)管到位后，沿導(dǎo)引導(dǎo)管送0.014″導(dǎo)引導(dǎo)絲至病變血管的遠(yuǎn)端，經(jīng)導(dǎo)引導(dǎo)絲送支架至病變處；對于嚴(yán)重狹窄或鈣化明顯的病變，先用球囊充分?jǐn)U張后，再送支架到病變處。

1.3 指標(biāo)檢測 采用 ELISA 法測定空腹APN、RST、LPT水平，試劑盒由北京博蕾德生物科技有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療前血清APN、RST、LPT水平比較 A、B兩組LPT、RST水平明顯高于C組(P<0.05)，APN水平明顯低于C組(P<0.05)，A、B兩組APN、RST、LPT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 各組治療前血清APN、RST、LPT水平比較(±s)

2.2 A、B兩組血清APN比較 術(shù)前A、B兩組APN水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A、B兩組APN水平術(shù)后1個月顯著高于術(shù)后1周(P<0.05)，術(shù)后1周APN水平顯著低于術(shù)前(P<0.05)。B組術(shù)后1周APN水平、術(shù)后1個月APN水平顯著高于A組(P<0.05)。詳見表2。

表2 A、B兩組血清APN比較(±s) mg/L

2.3 A、B兩組血清RST比較 術(shù)前A、B兩組RST水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A、B兩組RST水平術(shù)后1個月顯著低于術(shù)后1周(P<0.05)，術(shù)后1周RST水平顯著高于術(shù)前(P<0.05)。B組術(shù)后1周、術(shù)后1個月RST水平顯著高于A組(P<0.05)。詳見表3。

表3 A、B兩組血清RST比較(±s) μg/L

2.4 A、B兩組血清LPT比較 術(shù)前A、B兩組LPT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A、B兩組LPT水平術(shù)后1個月顯著低于術(shù)后1周(P<0.05)，術(shù)后1周LPT水平顯著高于術(shù)前(P<0.05)。B組術(shù)后1周、術(shù)后1個月LPT水平顯著高于A組(P<0.05)。詳見表4。

表4 A、B兩組血清LPT比較(±s) μg/L

3 討 論

近年來，PCI已經(jīng)成為治療ACS的主要手段，但是PCI手術(shù)并不能夠從根本上解決ACS的危險因素和已發(fā)生的不可逆心肌損害，術(shù)后較高的再狹窄率直接影響臨床效果，在某種程度上限制了PCI的臨床應(yīng)用。

APN是免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，而且是動脈粥樣硬化的一種保護因子[1]。LPT可以導(dǎo)致炎性損傷，可促進血小板聚集形成血栓[2]。RST影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致炎性反應(yīng)，是動脈粥樣硬化的一個炎癥標(biāo)記物[3]。本研究結(jié)果顯示，A、B兩組術(shù)后1周與術(shù)前比較，APN水平明顯降低，LPT、RST水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示PCI術(shù)影響了APN、LPT、RST水平的血漿濃度水平，PCI術(shù)可能對冠狀動脈造成一定程度的損傷，并且引起炎性反應(yīng)，這與國內(nèi)外研究報道相符[4]。

阿托伐他汀可以通過轉(zhuǎn)錄后機制穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的表達，提高一氧化氮含量，改善內(nèi)皮功能，具有抗炎，穩(wěn)定斑塊，使部分斑塊進展減慢或回縮的功效[5]。本研究結(jié)果顯示，A、B兩組病人術(shù)后1個月與術(shù)后1周比較，APN水平明顯升高，LPT、RST水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示阿托伐他汀能夠降低對脂聯(lián)素的消耗，同時減少瘦素、抵抗素對血管的損傷。相關(guān)文獻研究報道他汀類藥物能降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，減少膽固醇在動脈血管壁的沉積，改變斑塊內(nèi)的脂質(zhì)核心，減輕對纖維帽的張力，使斑塊趨于穩(wěn)定，防止斑塊破裂，并且具有改善內(nèi)皮的合成和內(nèi)分泌功能，降低氧化應(yīng)激，抑制血小板的聚集和血栓的形成，調(diào)節(jié)凝血級聯(lián)反應(yīng)、早期快速抗炎的作用[6-7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A、B兩組病人術(shù)前APN、LPT和RST比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后1周及術(shù)后1個月，A、B兩組APN、LPT和RST比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示阿托伐他汀藥物40 mg/d劑量與20 mg/d劑量的藥物療效不同，40 mg/d劑量具有更為顯著的防治作用。相關(guān)研究報道大劑量阿托伐他汀能夠早期改善冠心病病人相關(guān)危險因素，能夠短時間內(nèi)抑制全身炎性反應(yīng)及改善血脂代謝紊亂，有利于血壓和血糖的控制，從而促進脂肪組織代謝[8-9]。

綜上所述，阿托伐他汀藥物可調(diào)節(jié)ACS病人血漿APN、LPT和RST的濃度，從而在預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄方面起到一定作用，并且40 mg/d大劑量能發(fā)揮更好的作用。

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