阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的臨床療效及安全性評價

馮俊威，朱玉寧，譚寶儀，王宇，趙新生，薛國平

（佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院 1兒科，2預(yù)防保健科，3內(nèi)科，4檢驗科，廣東 佛山 528247）

小兒支原體肺炎為兒科的常見病之一，在5～15歲兒童中發(fā)病率較高。有研究［1］顯示，在全部小兒肺炎中，非流行年份本病占比10%～20%，而流行年份占比則高達30%。支原體為導致兒童急性肺炎的病原體之一，支原體感染后進入呼吸道，可導致氣道損傷，影響纖毛運動，以致引發(fā)肺部炎性反應(yīng)與變異性咳嗽［2－3］。目前，臨床上多在退熱、鎮(zhèn)靜、補液等基礎(chǔ)上聯(lián)用抗生素治療小兒肺炎支原體感染，效果理想。本研究在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素治療，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將100例肺炎支原體感染患兒納入本研究，選取時間段為2015年5月至2017年5月，肺炎支原體感染診斷符合 《諸福棠實用兒科學》中相關(guān)診斷標準，均經(jīng)影像學或?qū)嶒炇覚z查確診，且咽拭子PCR法檢查支原體呈陽性反應(yīng)，患兒入院前未接受糖皮質(zhì)激素治療，排除合并細菌感染、研究藥物過敏、重要器官 （心、肝、腎、肺等）損害及全身免疫系統(tǒng)疾病等患兒。將100例患兒隨機分為兩組。觀察組：男29例，女21例，年齡4～14歲，平均年齡 （8.64±1.38），病程 3～21 d， 平均病程 （10.42±2.07） d； 對照組： 男 27例， 女 23例，年齡5～15歲，平均年齡 （8.59±1.47）歲，病程5～20 d，平均病程 （10.49±2.01）d。經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組的一般資料無顯著性差異 （P＞0.05），可比性良好。本研究通過倫理審批，患兒 （家長）均簽署了治療知情同意書。

1.2 治療方法 對照組行常規(guī)治療，具體包括退熱、化痰止咳、抗感染、吸入糖皮質(zhì)激素及營養(yǎng)支持等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素治療：阿奇霉素 （深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010701）靜脈滴注，將10 mg阿奇霉素溶于250 mL 5%的葡萄糖溶液中，1次／d，連用5 d后改為阿奇霉素片口服，500 mg／次，1次／d，連用5 d，總治療時間為10 d。

1.3 評價指標 治療10 d后，觀察并比較兩組的治療總有效率，臨床癥狀體征 （高熱、咳嗽、肺部啰音）消失時間，用藥期間不良反應(yīng)，住院時間及血清炎性因子 ［降鈣素原 （PCT）、超敏C－反應(yīng)蛋白 （hs－CRP）］水平。療效評定標準：無咳嗽或

咳嗽癥狀消失為顯效，輕度或間斷性咳嗽為有效，頻繁或陣發(fā)性咳嗽且影響生活為無效。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后兩組患兒的血清PCT、hs－CRP水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較 與對照組比較，觀察組的治療總有效率明顯較高 （P ＜0.05）， 見表 1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n，n（%）］

2.2 兩組的臨床癥狀體征消失時間及住院時間比較 與對照組比較，觀察組的高熱、咳嗽、肺部啰音消失時間，以及住院時間均明顯較短 （P ＜0.05）， 見表 2。

表2 兩組的臨床癥狀體征消失時間及住院時間比較 （x±s，d）

2.3 兩組的血清炎性因子水平比較 與對照組比較，觀察組治療后的血清PCT及hs－CRP水平均明顯較低 （P＜0.05）， 見表3。

表3 兩組治療前后的血清炎性因子水平比較 （x±s）

2.4 兩組的不良反應(yīng)情況比較 治療期間，觀察組共發(fā)生不良反應(yīng)4例，包括1例皮疹、2例胃腸道反應(yīng)及1例局部疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；對照組共發(fā)生不良反應(yīng)2例，均為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為4.00%；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （χ2＝ 0.709 2， P ＞0.05）。

3 討論

兒童為疾病高發(fā)人群，由于其抵抗力低下，因而支原體肺炎患病率更高，為成年人的數(shù)倍。肺炎支原體感染患兒一般伴發(fā)變異性咳嗽，甚至引發(fā)咳嗽變異型哮喘，嚴重影響患兒的肺功能，若不積極治療，干擾患兒的生活及學習，增加家長的心理負擔［4］。究其原因，主要與支原體感染后破壞支氣管黏膜，暴露上皮細胞神經(jīng)纖維，增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放，致神經(jīng)源性炎癥造成氣道高反應(yīng)性有關(guān)［5］。抗生素為治療小兒肺炎支原體感染的主要方法，但隨著病原體耐藥性的增加，其治療效果有限，患兒及家長接受度不高。

阿奇霉素為新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，進入人體后廣泛分布，具有抗菌性強、耐酸性好、組織滲透性高等優(yōu)點，其不僅能通過松弛已收縮的氣道平滑肌以改善呼吸困難癥狀和肺功能，還能結(jié)合細菌的核糖體50S亞基，阻斷細菌轉(zhuǎn)肽，有效抑制RNA蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮強效抑菌作用［6］。此外，阿奇霉素的體內(nèi)半衰期長 （約為12 h），代謝緩慢，可持續(xù)發(fā)揮抗炎殺菌作用，故能有效緩解肺炎支原體感染患兒的咳嗽癥狀，治療效果顯著［7］。在本研究中，與對照組比較，觀察組的治療總有效率明顯較高，高熱、咳嗽、肺部啰音消失時間以及住院時間明顯較短，同時兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示阿奇霉素為治療小兒肺炎支原體感染的安全、有效藥物，可促進患兒癥狀體征改善，提高患兒的預(yù)后。

炎性反應(yīng)為本病的發(fā)病關(guān)鍵，其中hs－CRP為高敏炎性因子，是由肝臟細胞合成的用于反映炎癥急性期情況的非特異性標志物，當機體受炎癥刺激時，hs－CRP含量上升，變化敏感，其血清水平變化與病情發(fā)生、嚴重程度及預(yù)后關(guān)系密切［8］；PCT為由氨基酸組成的一種糖蛋白，正常情況下其以游離方式存在人體血清中，含量很低 （＜0.1 ng／mL），感染、創(chuàng)傷時其含量迅速上升，其升高幅度與病情嚴重程度有相關(guān)性。本研究中，觀察組治療后的血清PCT及hs－CRP水平顯著低于對照組，提示阿奇霉素可通過消除炎癥以緩解肺炎支原體感染患兒的癥狀，促進患兒病情的改善。

綜上所述，阿奇霉素為治療小兒肺炎支原體感染安全、有效的藥物，可改善癥狀體征及炎性反應(yīng)，值得應(yīng)用。

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[5] 劉曉宇,王丹丹,張靜平,等.常規(guī)聯(lián)合布地奈德治療小兒肺炎支原體感染后咳嗽療效觀察 [J].人民軍醫(yī),2015,58(1):73-74.

[6] 吳琳琳.咳嗽變異性哮喘與小兒肺炎支原體感染的相關(guān)性及大環(huán)內(nèi)脂類藥物療效研究 [J].中國衛(wèi)生工程學,2017,16(2):219-220.

[7] 王長新.阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染合并咳嗽變異性哮喘的臨床療效 [J].北方藥學,2016,13(5):38-39.

[8] 孫麗萍.阿奇霉素與紅霉素治療肺炎支原體肺炎的比較 [J].皖南醫(yī)學院學報,2013,32(5):397-399.