在發(fā)育、內(nèi)穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)變性過程中組蛋白脫乙酰酶1和2以鄰近依賴性方式調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞功能

小膠質(zhì)細胞作為組織巨噬細胞，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的防御和維持具有重要作用。然而，關(guān)于表觀遺傳信號如何控制體內(nèi)小膠質(zhì)細胞的功能，我們知之甚少。Datta等在小膠質(zhì)細胞中使用組成性(constitutive)和誘導(dǎo)性(inducible)突變生成的方法來敲除兩個I類組蛋白去乙?；福篐dac1和Hdac2。他們發(fā)現(xiàn)，出生前敲除Hdac1和Hdac2會妨礙小膠質(zhì)細胞的發(fā)育。從機制上講，促凋亡和細胞周期基因的啟動子在缺乏Hdac1和Hdac2的情況下被過度乙酰化，導(dǎo)致細胞凋亡增加，存活率降低。與此相反，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于穩(wěn)態(tài)時，Hdac1和Hdac2并不是成人小膠質(zhì)細胞存活所必需的。在阿爾茨海默病的小鼠模型中，小膠質(zhì)細胞而不是神經(jīng)外胚層細胞缺失Hdac1和Hdac2，可通過增強小膠質(zhì)細胞對淀粉樣蛋白的吞噬作用而導(dǎo)致淀粉樣蛋白負荷降低，從而改善認知障礙?？偟膩碚f，該研究闡明了表觀遺傳因素對小膠質(zhì)細胞發(fā)育、內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病有不同的影響，且可能對阿爾茨海默病有潛在的治療效用。