立體定向放射聯(lián)合吉西他濱、替吉奧治療局部晚期胰腺癌的療效觀察

張良玉 唐海濤 李思銳 張淑紅 林守香 楊芳

胰腺癌在西方國家腫瘤致死率中居第4位, 患者5年生存率為8%, 是預(yù)后最差的消化道腫瘤。胰腺癌患者確診時往往已經(jīng)處于中晚期, 且50%～60%患者已經(jīng)合并遠處轉(zhuǎn)移, 局部進展期患者約占30%～40%, 而癌腫可切除患者只有15%～20%［1-3］。局部晚期胰腺癌已經(jīng)喪失了手術(shù)切除的機會, 目前臨床上常給予此類患者化療或放療, 以抑制癌腫發(fā)展、緩解疼痛、提高患者生活質(zhì)量［4-6］。本研究觀察了立體定向放射聯(lián)合吉西他濱、替吉奧治療局部晚期胰腺癌的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月～2017年2月本院收治的局部晚期胰腺癌患者80例, 按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組, 各40例。聯(lián)合組男27例, 女13例, 年齡30～72歲,平均年齡(55.7±13.2)歲, 合并梗阻性黃疸13例, Karnofsky評分(72.4±12.1)分, 癌腫位于胰頭21例、胰體11例、胰尾8例。對照組男24例, 女16例, 年齡33～70歲, 平均年齡(54.3±11.5)歲, 合并梗阻性黃疸15例, Karnofsky評分(70.6±12.7)分, 癌腫位于胰頭23例、胰體10例、胰尾7例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規(guī)化療, 以4周為1個周期, 化療藥物為吉西他濱、替吉奧, 每個周期的第1、8 天靜脈滴注吉西他濱1.0 g/ml；每個周期的第1～14 天口服替吉奧20 mg,2 次 /d。

1.2.2 聯(lián)合組 在對照組基礎(chǔ)上加用立體定向放射治療,儀器為SGS-1型立體定向伽馬射線全身治療系統(tǒng)?；颊呷⊙雠P位, 采用真空負壓袋和體位固定床固定體位, 體表標記重復(fù)擺位點用腹部CT行三維圖像重建定位靶區(qū)并勾畫出。用50%等計量曲線覆蓋整個靶區(qū), 等劑量曲線設(shè)定為50%～60%,CTV覆蓋率為89%～98%, 總劑量為45.0～60.0 Gy, 將總劑量分割 10～15次, 腫瘤直徑 ＞5 cm 單次劑量3.0～4.0 Gy, 腫瘤直徑≤5 cm單次劑量3.5～4.5 Gy, 5 次/周。

1.3 觀察指標及判定標準 記錄兩組患者治療3個月后臨床療效、不良反應(yīng)。臨床療效分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進展4個等級。完全緩解為腫瘤病灶全部消失；部分緩解為靶病灶面積減少≥30%；疾病穩(wěn)定為靶病灶面積減少＜30%；疾病進展為靶病灶面積增加或有新的病灶出現(xiàn)。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.3統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。多組等級資料采用秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用 t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。p＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療3個月后, 聯(lián)合組完全緩解5例(12.5%)、部分緩解19例(47.5%)、疾病穩(wěn)定13例(42.5%)、疾病進展3例(7.5%)；對照組完全緩解1例(2.5%)、部分緩解11例(27.5%)、疾病穩(wěn)定12例(30.0%)、疾病進展6例(15.0%)；聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。聯(lián)合組骨髓抑制9例(22.5%)、消化道反應(yīng)17例(42.5%)、肝腎功能損傷11例(27.5%), 對照組骨髓抑制7例(12.5%)、消化道反應(yīng)9例(22.5%)、肝腎功能損傷8例(20.0%)。兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

3 討論

吉西他濱是一種胞嘧啶核酸類似物, 通過抑制細胞中DNA的復(fù)制與修復(fù)從而發(fā)揮抑制胰腺癌細胞活動的作用。替吉奧是氟尿嘧啶的衍生物, 該藥物以替加氟為主, 包含吉美嘧啶和奧替拉西兩種調(diào)節(jié)劑, 吉美嘧啶可延緩替加氟在機體內(nèi)的降解, 從而增強抗癌作用［7-9］, 奧替拉西具有一定的保護胃黏膜作用, 降低化療藥物引起的消化道不良反應(yīng)。近年來越來越多的學者認為, 化療聯(lián)合放療臨床療效優(yōu)于任何單一治療方案。立體定向放射系統(tǒng)則是以鈷-60為放射源,利用射線的幾何聚焦原理, 將大劑量的γ射線聚焦在腫瘤病灶上, 從而引發(fā)癌腫細胞DNA的損傷, 因而引發(fā)癌腫細胞的壞死, 最終縮小癌腫體積［10-12］, 可在早期收到較好的效果。此外, 吉西他濱是放療的增敏劑, 將胰腺癌的放療與以吉西他濱為主的化療方案可顯著增加臨床獲益率。本研究結(jié)果顯示治療3個月后, 聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。立體定向放射系統(tǒng)為局部治療, 故并不增加骨髓抑制、肝腎功能損傷的風險。以往的放療設(shè)備定位不夠精確, 在照射癌腫的同時往往傷及周圍組織, 而立體定向放射系統(tǒng)立體定位精確, 放射劑量強度自焦點向邊緣逐步衰減, 20%～80%等劑量線在5～10 mm, 故對周圍組織影響較小,這樣就避免了胃腸道不良反應(yīng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。以上結(jié)果顯示, 立體定向放射系統(tǒng)并不增加治療中不良事件。

綜上所述, 立體定向放射聯(lián)合吉西他濱、替吉奧治療局部晚期胰腺癌的療效確切, 安全性可靠。