吳弘文,陳 嶺,經(jīng) 蕾,張 偉
(上海市黃浦區(qū)東南醫(yī)院,上海 200023)
心律失常是心臟激動的起源、頻率、節(jié)律、傳導速度和傳導順序的異常[1]?;A(chǔ)心率慢且早搏頻發(fā)在工作中較常見,一直是臨床治療的棘手問題,幾乎所有的抗心律失常藥物都有抑制心率作用,很多病人不能耐受抗心律失常藥物的治療。對于癥狀較重且必須藥物治療的患者,往往是先采取安裝起搏器給予保護,在此基礎(chǔ)上加用抗心律失常藥物進行治療。雖然能改善患者的癥狀,但因其具有創(chuàng)傷性、價格昂貴,患者接受程度較差,依從性不佳。而對于癥狀相對較輕的患者,該治療又顯得過于極端。
基礎(chǔ)心率慢而又早搏頻發(fā)屬于中醫(yī)學心悸、怔忡、胸痹等范疇[2]。近年來,中醫(yī)各家在基礎(chǔ)心率慢且早搏頻發(fā)方面通過不斷努力,涌現(xiàn)出很多中成藥和自擬方藥,往往對該類心律失常有較好的療效,在緩解癥狀、改善心律的同時不減慢心率,副作用較少,安全性相對較高,填補了西醫(yī)藥在該類型心律失常治療中的空白。
根據(jù)抗心律失常藥物的臨床應用,可以分為抗快速性心律失常藥物和抗緩慢性心律失常藥物兩大類。
抗快速性心律失常藥物分為I類鈉通道阻滯劑(常用代表藥為奎尼丁、普魯卡因胺、利多卡因、普羅帕酮、美西律等)、II類β受體阻滯劑(常用代表藥為美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、普萘洛爾、納多洛爾等)、III類鉀通道阻滯劑(常用代表藥為胺碘酮、索他洛爾、伊布利特、溴芐胺等)、IV類鈣通道阻滯劑(常用藥物為維拉帕米、地爾硫卓等)和其他類(如腺苷、地高辛等)[3]。
抗緩慢性心律失常藥物分為β腎上腺素能受體興奮劑,如異丙腎上腺素、沙丁胺醇、麻黃堿、腎上腺素等,M-膽堿受體阻斷劑如阿托品、普魯本辛、山莨菪堿、克朗寧等,非特異性興奮、傳導促進劑包括糖皮質(zhì)激素、煙酰胺、乳酸鈉、氨茶堿、硝苯地平、甲狀腺素等[4]。
抗快速性心律失常藥物幾乎都有減慢心率的作用,易使本已心率慢的患者心率更慢,并不適用于基礎(chǔ)心率慢的早搏患者??咕徛孕穆墒С5乃幬锎蠖鄷醒?、心悸、頭痛及誘發(fā)快速性心律失常的副作用,一般需謹慎用于高血壓、冠心病、心力衰竭等患者,但往往患者都會伴有上述疾病,故在臨床中應用很受限制。對于必須用藥治療的患者往往采取先安置起搏器給予保護,在此基礎(chǔ)上加用抗心律失常藥物。雖能較好地改善癥狀,但人工起搏器治療有創(chuàng)傷性且價格昂貴,患者不易接受。
自1985年首次植入人工心臟起搏器以來,心臟起搏器不斷得到發(fā)展,通過低能量脈沖刺激心臟,從而達到治療嚴重心動過緩及/或防止緩慢性心率基礎(chǔ)上出現(xiàn)的心律失常。安裝心臟起搏器對于治療緩慢型心律失常效果確實可靠。但安裝心臟起搏器價格昂貴、有創(chuàng)傷性,患者不易接受,且部分患者雖心率較慢,但還未達到需要安裝起搏器的程度。安裝起搏器后患者也需避免接觸MRI和放射線甚至移動電話等,對患者的生活及其他疾病的診療造成不便[5-7]。對于癥狀相對較輕的患者該治療又顯得過于極端,故難以廣泛使用。
在傳統(tǒng)醫(yī)學古籍中,大多并未對基礎(chǔ)心率慢而早搏頻發(fā)有專題的詳細記載,但依古籍所記載的證候體征,可將此類心律失常歸于“心悸”“驚悸”“怔忡”等范疇。
心悸最早見于《備急千金要方》:“陽氣外擊,陰氣內(nèi)傷……虛則驚掣心悸?!彼巍烙煤驮凇稘健分刑岢隽苏绲牟∶骸胺蛘缯撸诵难蛔阋?。”
在癥狀方面,《素問·至真要大論》謂:“心憺憺大動”;《靈樞·本神》謂:“心怵惕”;《素問·平人氣象論》曰:“脈絕不至曰死,乍疏乍數(shù)曰死。”張仲景在《金匱要略·驚悸吐衄下血胸滿瘀血病脈證并治》中記載:“寸口脈動而弱,動即為驚,弱則為悸?!?/p>
病因病機上,《素問·平人氣象論》曰:“左乳下,其動應衣,脈宗氣也”,認識到宗氣外泄?!端貑枴づe痛論》曰:“驚則心無所倚,神無所歸,慮無所定,故氣亂矣”,提出了因驚而作?!端貑枴け哉摗吩唬骸懊}痹不已,復感于邪,內(nèi)舍于心”“心痹者,脈不通,煩則心下鼓暴上氣而喘”,提出了外感和心脈不通。
漢·張仲景在《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》曰:“凡食少飲多,水停心下。甚者則悸,微者短氣”,提出水飲凌心而致悸;《傷寒論·辨太陽病脈證并治中第六》曰:“發(fā)汗太過,其人叉手自冒心,心下悸”,認為發(fā)汗太過、損傷心陽而致心悸。
隋·巢元方在《諸病源候論·風病諸候》中指出虛勞、情志和風邪的影響:“風驚悸者,由體虛,心氣不足,心之府為風邪所乘,或恐懼憂迫,令人氣虛,亦受于風邪。風邪搏于心,則驚不自安,驚不已,則悸動不定?!碧啤O思邈提出因虛致悸,認為“虛則驚,掣心悸”。宋·成無己所著《傷寒明理論·悸》曰:“其氣虛者,由陽氣虛弱,心下空虛,內(nèi)動而為悸也;其停飲者,由水停心下,心主火而惡水,水既內(nèi)停,心不自安,則為悸也”,指出心悸的主要病因為氣虛、水飲兩端。嚴用和在《濟生方》認為,驚悸“心虛膽怯之所致也”“風寒暑濕閉塞諸經(jīng)而怔忡”,認為怔忡多因心血不足、感受外邪、水飲內(nèi)停所致。
金元時期,劉河間在《素問玄機原病式·驚》中提出水衰火旺可以引起心悸:“恐則喜驚者,恐則傷腎而水衰,心火自甚,故喜驚也?!敝斓は凇兜は姆āん@悸怔忡》中提出“責之虛與痰”:“驚悸者血虛,驚悸有時”“怔忡者血虛,怔忡無時,血少者多,有思慮便動,屬虛。時作時止者,痰因火動?!?/p>
明·虞摶認為驚悸怔忡與肝膽有關(guān),并對兩者加以辨別。在《醫(yī)學正傳·怔忡驚悸健忘證》中曰:“夫怔忡之候,或因怒氣傷肝,或因驚氣入膽,母能令子虛,因而心血為之不足,又或遇事繁冗,思想無窮,則心君為之不安而怔忡驚悸之證作矣”“夫所謂怔忡者,心中惕惕然動搖而不得安靜,無時而作者是也。驚悸者,驀然而跳躍驚動而有欲厥之狀,有時而作者是也?!睆埦霸涝凇毒霸廊珪ふ珞@恐》中曰:“此證惟陰虛勞損之人乃有之,蓋陰虛于下,則宗氣無根,而氣不歸源,所以在上則浮撼于胸臆,在下則振動于臍旁,虛微者動亦微,虛甚者動亦甚?!闭J為怔忡為陰虛勞損所致。
清·王清任認為瘀血內(nèi)阻也能導致心悸怔忡。在《醫(yī)林改錯·血府逐瘀湯所治之癥目》中曰:“心跳心忙用歸脾安神等方不效,用此方百發(fā)百中。”
縱觀歷代醫(yī)家對基礎(chǔ)心率慢而早搏頻發(fā)在癥狀、病因病機上的相關(guān)論述,可以歸納的主要癥狀為心悸、驚悸、怔忡等,其病因病機主要有體虛年高或久病失養(yǎng)或勞欲過度,致氣血陰陽虧虛以致心失所養(yǎng)。平素心膽氣虛,驟遇驚恐,觸犯心神,或思慮過度,暗耗陰血,心神失養(yǎng),或五志過極化火,上擾心神。感受外邪及復感風寒濕邪,內(nèi)阻于心,痹阻心脈,或濕熱之邪,耗傷氣陰,心神失養(yǎng),或溫病上擾心神。飲食不節(jié)傷及脾胃,水谷不從正化,釀濕成痰,痹阻心脈、化火上擾心神等。
基礎(chǔ)心率慢而早搏頻發(fā)的患者,越來越多地趨向使用中醫(yī)藥治療,對該類疾病的治療也累積了更多的經(jīng)驗。
總的來說,該類疾病病位在心,涉及肝脾腎肺,病理因素主要為痰火、水飲、瘀血。病理性質(zhì)有虛實兩方面,虛者為臟腑虛損、氣血陰陽衰少,實者為痰火擾心、水飲凌心、心血瘀阻。隨著治療實踐的積累,近年來各家又有各家的認知和側(cè)重。陜西著名老中醫(yī)楊颙認為,心腎陽虛、血脈瘀阻是本病的主要病理基礎(chǔ),病位在心,根本在腎[8]。李春認為痰濁、瘀血在該病的發(fā)病中有不容忽視的作用[9]。梁君昭認為,本病病位實質(zhì)在心之絡脈,“久病入絡”“久虛入絡”“久瘀入絡”,日久化濁生毒形成臟絡并病及滯瘀濁毒互結(jié)的病象[10]。劉淑娟結(jié)合黃春林的臨床經(jīng)驗,認為腎陽虛弱是本病的病理基礎(chǔ)和中心環(huán)節(jié),氣滯、瘀血、痰濁是在此基礎(chǔ)上形成的病理產(chǎn)物[11]。周智恩認為,本病的病機特點可歸納為虛、痰、瘀,虛為心腎陽虛,瘀為瘀血,痰為痰濁阻脈,痰瘀膠結(jié)難解、心腎陽虛是本病的共同病理基礎(chǔ)[12]。程丑夫主張靈活運用古方組合協(xié)效,法依證立,方從法出,認為“陰邪盤踞,必以陽藥通之”, 治療應調(diào)補氣血,振奮心陽,著重補益宗氣。俾宗氣足、氣血盈脈則心脈運行自然恢復正常[13]。郭文勤認為腎虛直接或間接導致心之陰陽氣血虧虛,或生痰生瘀、痰瘀內(nèi)阻心脈而發(fā)為本病,故腎虛是緩慢型心律失常的病機關(guān)鍵。并分別采用補腎陽及補腎陰兩法治療,補腎法是治療緩慢型心律失常的基本法則,兼以溫陽、活血祛瘀、健脾化痰等治法,并提出心病“表現(xiàn)于心,根源于腎”的理論。反對一味強調(diào)補心以防停藥復發(fā),提倡治療緩慢型心律失常以補腎為主,兼用它法,這樣療效才能持久[14]。尹佳美根據(jù)臨床觀察以氣虛血瘀為多見,采用益氣活血法治療頑固性心律失常取得了較好療效[15]。朱良爭、蔣一鳴、陳湘君等觀察到多數(shù)患者除心悸外,多伴有神疲乏力、氣短、面色白、氣血不足等表現(xiàn)。認為氣為血帥,氣行則血行,氣虛則推動無力可導致血虛、血瘀,因此心失所養(yǎng)而產(chǎn)生心悸心慌,給予益氣養(yǎng)血法為主進行治療,并隨癥加減力緩慢性心律失常取得一定的療效[16]。王俊國認為,本病的中心環(huán)節(jié)是痰瘀阻滯,患者多有胸悶、胸痛、納呆、乏力、麻木等癥狀,脈象也可見沉、弦、滑、淫,舌多紫暗有瘀點、瘀斑,以化痰祛瘀為治療方法,臨床取得明顯療效[17]。趙冠英也從氣滯血瘀、心失所養(yǎng)、心陽不振、氣血虧虛、氣陰耗傷等方面對本病進行了詳盡論述[18]。奚鳳霖則立足于心脾(胃)的關(guān)系,認為心律失常和心脾(胃)間關(guān)系密切,氣血互根主要由脾胃化生。當心陽不足時可引起脾胃陽氣之不足,從而脾虛無以化生精微,氣血乏源。同時營衛(wèi)、宗氣無由生成,乃至宗氣不足,胸中陽氣式微,不能貫注心脈,血循不暢,凝濕筋脈,脈不通則心氣虛,而出現(xiàn)心動悸、脈結(jié)代[19]。李立方認為緩慢性心律失常屬于中醫(yī)心悸范疇,其病機多屬陽氣虛衰或兼陰血虧虛,不論其心電圖表現(xiàn)何種類型均可采用益氣溫陽法,從而提高心率,改善癥狀[20]。
通過多年的臨床實踐和積累證明,中醫(yī)藥在治療基礎(chǔ)心率慢且早搏頻發(fā)中療效明確,同時也涌現(xiàn)出很多有效的經(jīng)驗方。
復律振心湯組成:紅參6 g,制附子10 g,薤白15 g,桂枝15 g,紅花7 g,延胡索20 g,丹參30 g,甘松10 g,杜仲20 g,淫羊藿20 g,降香3 g,炙甘草10 g。組方者認為該病多見于老年人,心脾腎等臟腑功能衰退,或原有疾病病程持久損傷心腎,心腎陽虛,推動乏力,久而導致水濕、瘀血、痰濁等,痹阻心脈而發(fā)心悸,而陽虛則多鼓動無力使心率較慢,故自擬中藥復律振心湯。方中以紅參大補元氣、溫通心陽;制附子大辛大熱,有較強溫補心陽的功效,二者共為君藥;薤白通陽散結(jié),淫羊藿溫腎壯陽,紅花、丹參活血化瘀,四者為臣藥;延胡索、降香理氣活血,加強活血化瘀功效,甘松理氣養(yǎng)心,杜仲溫補肝腎,桂枝通陽散結(jié),五味共為佐藥;炙甘草益氣調(diào)中,調(diào)和諸藥,兼為佐使。通過對照試驗,對42名患者的治療總有效率達90.48%[21]。
復脈湯組成:制附子10 g,鹿茸5 g,紅參10 g,黃芪30 g,西洋參10 g,丹參10 g,川芎10 g,太子參10 g,炙甘草10 g。組方者認為心主血脈,心臟的跳動需要心陽的鼓動,而心陽又需要腎陽的溫煦,故自擬復脈湯溫補心腎,助陽復脈為主。方中制附子補火助陽,鹿茸壯腎陽,二藥共為君藥;紅參大補元氣,輔附子益氣回陽;黃芪補氣活血為臣藥;川芎、丹參活血行氣;西洋參、太子參補氣養(yǎng)陰生津,緩君藥臣藥的溫熱之性共為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。通過對照試驗,在30例患者中總有效率達87.8%[22]。
溫陽復脈湯組成:黃芪30 g,紅參10 g,麥冬15 g,五味子10 g,淫羊藿15 g,桂枝10 g,當歸15 g,紅花10 g,川芎12 g,丹參30 g,炙甘草15 g,生地15 g。組方者認為各種原因引起的心腎陽虛、運血無力、瘀血阻滯而致本病。方中黃芪、紅參補氣溫陽為君藥,淫羊藿溫補腎陽,桂枝溫通經(jīng)脈,當歸、紅花、川芎、丹參補血活血共為臣藥;麥冬、生地、五味子養(yǎng)血滋陰,以制其過于溫燥為佐藥;炙甘草調(diào)和藥性為使藥。經(jīng)治門診及住院患者共42例,癥狀改善較明顯,部分患者心率較以往提高[23]。
桂附養(yǎng)心湯組成:桂枝10~25 g,制附子10 g,炙甘草9 g,麥冬15 g,五味子15 g,黃芪30 g,丹參10 g,肉桂3 g。 組方者從心腎陽虛出發(fā),重用桂枝、附子溫通心腎之陽,肉桂補火助陽,溫通經(jīng)脈;黃芪、丹參補氣活血,麥冬、五味子、炙甘草取陰中求陽。通過對照試驗,32例患者總有效率達81.25%[24]。在異丙腎上腺素加參麥注射液治療的同時,配合使用桂附養(yǎng)心湯,56例患者總有效率達89.3%[25]。
陽和湯組成:熟地15 g,白芥子10 g,鹿角膠12 g,肉桂6 g,炮姜炭9 g,炙麻黃6 g,生甘草6 g。筆者認為,心腎陽虛是本病的共同病理基礎(chǔ),陽和湯中熟地滋陰養(yǎng)血,鹿角膠溫補腎陽,兩者共同養(yǎng)血溫腎;炮姜炭溫通經(jīng)脈,麻黃散寒通滯;白芥子辛溫走散、利氣機、通經(jīng)絡,與麻黃配合加強宣通之效;生甘草調(diào)和藥性,對72名患者的治療總有效率達76.4%[26]。
生脈散加味組成:太子參20 g,麥冬15 g,五味子9 g,黃芪30 g,丹參20 g,柏子仁12 g,炙甘草9 g,苦參20 g。筆者認為心臟搏動依賴心氣的推動,心氣不足則推動無力,心陰不足、心神失養(yǎng)故脈律不齊。生脈散益氣養(yǎng)陰,黃芪補氣,丹參活血安神,柏子仁養(yǎng)心安神,苦參從西醫(yī)藥理上有減慢心率作用。在治療的50例患者中,總有效率86%。[27]
因西醫(yī)藥在治療基礎(chǔ)心率慢而早搏頻發(fā)上的種種無奈,中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢,使越來越多的制藥企業(yè)開始在中醫(yī)理論指導下,開發(fā)了一些中成藥也取得了良好的效果。
參松養(yǎng)心膠囊由人參、麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁(炒)、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨12味藥物組成,具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡、清心安神之功,用于治療冠心病室性早搏屬氣陰兩虛、心絡瘀阻證。這些藥物能較好地起到對鈉離子通道、鈣離子通道和鉀離子通道[28]的阻滯作用,也能對患者高級神經(jīng)系統(tǒng)起到鎮(zhèn)靜安神作用[29]。通過抑制炎癥因子及NGF信號途徑,改善心肌梗死后神經(jīng)重構(gòu)[30]。參松養(yǎng)心膠囊能夠通過阻滯多離子通道,調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能,從而對緩慢型心律失常起到較好的治療效果。
心寶丸由洋金花、人參、肉桂、附子、鹿茸、冰片、人工麝香、三七、蟾酥組成,能夠溫補心腎、益氣助陽、活血通脈,用于治療心腎陽虛、心脈瘀阻引起的慢性心功能不全、竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩、病竇綜合征,缺血性心臟病引起的心絞痛和心電圖缺血性改變。洋金花解痙,小劑量對心臟有興奮作用,大劑量則有抑制作用;鹿茸溫補心腎,中等劑量的鹿茸能引起心率加快,每分鐘輸出量增加[31];肉桂補火助陽、溫通經(jīng)脈,能夠擴張血管,促進血循環(huán),增加冠狀動脈以及腦內(nèi)血管血液流量[32];麝香、三七活血通絡,能夠增加左心室搏出量和促進血液循環(huán),改善心肌供血[33]。臨床上心寶丸治療慢心率多早搏往往能取得較好療效。
寧心寶主要成分為冬蟲夏草,其水解產(chǎn)物為谷氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、組氨酸、丙氨酸等,還分離出蟲草酸、D甘露糖醇、甘露醇、半乳甘露聚糖及多種微量元素,有抗實驗性心律失常及抗心肌缺血缺氧的作用[34]。通過冬蟲夏草水提液動物實驗發(fā)現(xiàn),可以促進鈣內(nèi)流進而觸發(fā)心肌興奮和收縮,使竇房節(jié)和房室節(jié)細胞興奮,從而發(fā)揮其正性肌力作用[35]。
綜上所述,基礎(chǔ)心率慢而早搏頻發(fā)在臨床是一種難治性疾病,受藥物副作用及手術(shù)適應性和高費用的限制,西醫(yī)治療往往處于兩難的境地。而中醫(yī)藥在其獨有理論指導下,往往能取得較好的療效,彌補西醫(yī)藥治療上的不足,降低不良反應率。從各家的組方來看,大多從溫補心腎入手,鮮有從益氣養(yǎng)陰角度論治,并非說明該病患者氣陰兩虛型少。筆者在工作中卻往往以氣陰兩虛型患者居多,常用的中成藥也可見分別專于補益心腎陽虛和益氣養(yǎng)陰的組方,可見不同患者、不同體質(zhì)、不同地域都會有相應的證候類型。筆者認為這兩種治療思路針對不同的出發(fā)點,溫補心腎角度多從提高患者心率作為主要治療點,益氣養(yǎng)陰角度多為改善患者的自覺癥狀、減少早搏次數(shù)作為主要切入點。無論從哪方面入手,都能緩解患者的病情,可見中醫(yī)藥治療能有更多的探究。但絕大部分中藥治療都存在共同的問題,各成分間的相互作用機制仍缺乏明確的認識,缺少實驗室證據(jù)的支持。故中醫(yī)藥治療既有很大的挖掘潛力,又有需要進一步完善加強的環(huán)節(jié)。
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