痰熱清注射液治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床應(yīng)用新進(jìn)展

趙寧波 王東興 杜學(xué)航

（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，上海 200030）

痰熱清注射液具有清熱解毒、抗菌抗病毒的功效，組方為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等，方中黃芩解熱、利尿、抗菌、抗病毒、抗真菌、鎮(zhèn)靜和降壓；熊膽粉解熱止痙、鎮(zhèn)靜、消炎解毒、止痛；山羊角可鎮(zhèn)靜、退熱、明目、止血；金銀花抗菌、抗病毒、抗真菌、收斂、利尿；連翹抗菌、抗病毒、化痰、強(qiáng)心、利尿。五藥相伍，共奏抗菌、抗炎、抗病毒、抗驚厥、解熱、止咳、化痰之功效。

1 藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，痰熱清注射液可解熱、抗炎、化痰、鎮(zhèn)咳、平喘和解痙，同時(shí)還具有廣譜抗菌作用和抗呼吸道病毒作用，其對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及乙型溶血性鏈球菌均具有一定抑制作用［1]；體外對(duì)金葡菌生物膜實(shí)驗(yàn)研究表明，痰熱清不僅抑制金葡菌生物膜形成，且能殺滅金葡菌生物膜基質(zhì)中嵌入的活細(xì)胞，痰熱清注射液和青霉素聯(lián)用后對(duì)懸浮金葡菌和金葡菌生物膜形成過程中具有協(xié)同增效作用［2]；其對(duì)內(nèi)毒素致熱家兔和酵母致熱大鼠起到降溫作用，延長(zhǎng)氨水和二氧化硫引咳小鼠咳嗽潛伏期，抑制戊四唑和硝酸士的寧所致小鼠驚厥；可改變痰中的黏性成份，使痰黏度下降，易于咯出，增加小鼠、家兔酚紅排出量和大鼠排痰量，抑制大鼠形成肉芽腫以及二甲苯所致小鼠耳腫脹［3]。此外，痰熱清注射液可提高機(jī)體免疫力［4]，有效調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病氣管炎癥過程的細(xì)胞因子釋放［5]，抑制機(jī)體產(chǎn)生中樞發(fā)熱介質(zhì)cAMP和PGE2，并有效降低血中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子含量，促進(jìn)Th2細(xì)胞分化，提高抗炎因子IL-4水平［6]。痰熱清注射液中藥成分對(duì)流感病毒、皰疹病毒、SARS病毒、?？刹《镜染憩F(xiàn)出直接滅活、抑制增殖、阻斷感染靶細(xì)胞和誘生干擾素的作用［7-8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，金銀花和連翹等均可有效抑制真菌孢子和菌絲的生長(zhǎng)［9]。

2 臨床應(yīng)用進(jìn)展

痰熱清注射液已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床上多個(gè)病種，本文檢索CNKI數(shù)據(jù)庫中關(guān)鍵詞 “痰熱清注射液”，將疾病按病名歸納，同時(shí)整理臨床用藥指南中痰熱清注射液的適應(yīng)證，為臨床用藥提供借鑒。

2.1 外感高熱 痰熱清注射液對(duì)外感高熱的療效和退熱、咽痛改善方面具有較好效果［10]。

2.2 流行性感冒-中毒性流感或流感危重癥 痰熱清注射液列入流行性感冒-中毒性流感或流感危重癥臨床用藥指南，癥見高熱、咳嗽、氣短喘促；或心悸、躁動(dòng)不安、口唇紫暗。舌暗紅，苔黃膩或灰膩、脈滑數(shù)［11]。

2.3 急性化膿性扁桃體炎 李笑瑩、李玉嶺等應(yīng)用痰熱清注射液超聲霧化吸入治療急性化膿性扁桃體炎，可縮短退熱平均天數(shù)，住院時(shí)間［12-13]，提高治療總有效率，且易于患兒接受，具有良好依從性［14]。

2.4 風(fēng)熱感冒 李建生等將痰熱清注射液納入中華中醫(yī)藥/民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì)《普通感冒中醫(yī)診療指南（2015版）》，用于風(fēng)熱感冒的治療，癥見發(fā)熱、惡風(fēng)、咽干咽痛、舌紅、舌苔薄白干或苔薄黃，脈浮數(shù)［15]。

2.5 急性咽炎、會(huì)厭炎 應(yīng)用痰熱清注射液治療急性咽炎、急性會(huì)厭炎亦具有較好療效［16-17]。

2.6 急性肺炎 采用痰熱清與西藥聯(lián)合治療急性肺炎，在退熱、減輕咳嗽、減少肺部濕啰音及改善X線表現(xiàn)方面優(yōu)于對(duì)照組，療效顯著，可有效改善患者癥狀體征［18-20]。

2.7 慢性阻塞性肺炎 基礎(chǔ)治療上聯(lián)合痰熱清注射液可改善慢性阻塞性肺疾病的咳嗽、咯痰、痰黏度和發(fā)熱等癥狀［21]。

2.8 慢性支氣管炎 頭孢類抗生素加用痰熱清注射液治療老年慢性支氣管炎，具有顯效快，無明顯藥物不良反應(yīng)，治療1年后隨訪持續(xù)效果好的優(yōu)勢(shì)［22]，可通過改善患者IgA、IgG、IgM、TNF等指標(biāo)，降低患者炎癥反應(yīng)而發(fā)揮治療作用［23]。

2.9 支氣管哮喘 痰熱清注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期效果肯定，可迅速改善臨床癥狀體征?？s短咳嗽、喘憋、哮鳴音消失時(shí)間［24-25]，聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘效果良好。

2.10 皰疹性咽峽炎 干擾素霧化吸入聯(lián)合痰熱清注射液治療皰疹性咽峽炎，可加快退熱及皰疹消失時(shí)間［26-28]，提高療效，縮短病程。

2.11 痰熱壅肺證咳嗽 羅光偉等采用抗生素加用痰熱清注射液靜滴治療痰熱壅肺證咳嗽，結(jié)果治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，其在改善咳嗽癥狀方面亦優(yōu)于對(duì)照組［29]。

2.12 肺膿腫 采用常規(guī)劑量頭孢孟靜滴基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液治療肺膿腫，結(jié)果發(fā)熱、咯痰、實(shí)驗(yàn)室檢查以X線胸片和外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組［30-31]。

2.13 老年肺氣腫并發(fā)感染 痰熱清注射液聯(lián)合頭孢類治療老年肺氣腫并發(fā)感染，可提高完全緩解率和縮短緩解時(shí)間［32-33]，其治療老年性肺氣腫伴感染安全、有效［32]。

2.14 社區(qū)獲得性肺炎 學(xué)者采用痰熱清注射液與抗生素聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎，結(jié)果可短期內(nèi)控制感染，縮短療程［34-35]，收集痰熱清注射液治療CAP隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)，納入的文獻(xiàn)按不同治療策略進(jìn)行分層，Jadad計(jì)分表評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，對(duì)納入的試驗(yàn)作系統(tǒng)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)痰熱清注射液治療社區(qū)獲得性肺炎的療效和安全性，結(jié)果表明在抗生素及對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液治療CAP可提高臨床療效，并改善咳嗽咳痰癥狀，縮短發(fā)熱時(shí)間，促進(jìn)胸片陰影的吸收和血象恢復(fù)，未見明顯不良反應(yīng)［36]。

2.15 支原體肺炎 羅欽宏等通過計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Embase、CENTRAL、CBM、CNKI、VIP 和 萬 方等中英文數(shù)據(jù)庫，納入隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)（RCT），由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立選擇試驗(yàn)和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，評(píng)價(jià)痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效和安全性，結(jié)果痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的總有效率、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、X線消失時(shí)間、治愈時(shí)間等指標(biāo)與單用阿奇霉素治療均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效優(yōu)于單用阿奇霉素［37]。胡小娟亦證實(shí)痰熱清注射液治療肺炎支原體肺炎，臨床癥狀消失時(shí)間、治療總有效率均優(yōu)于對(duì)照組［38]。

2.16 呼吸機(jī)相關(guān)肺炎 王海榮在給予化痰、吸氧、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，治療機(jī)械通氣并發(fā)VAP患者，結(jié)果治療后各項(xiàng)指標(biāo)較治療前均改善，且均優(yōu)于對(duì)照組，表明痰熱清注射液輔助治療VAP，可緩解患者臨床癥狀，有效控制VAP。徐彬采用抗生素治療基礎(chǔ)上加痰熱清注射液治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者，結(jié)果抗感染以及化痰排痰等方面總有效率高于對(duì)照組，提示臨床上采用痰熱清聯(lián)合抗生素治療ICU內(nèi)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎具有較好的臨床療效，該法可改善患預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量［39-40]。

2.17 肺部真菌感染 許曉峰等應(yīng)用痰熱清注射液治療急性髓細(xì)胞白血病化療后并發(fā)肺部真菌感染患者，結(jié)果示其對(duì)急性白血病化療后粒細(xì)胞減少癥有較好療效，肺部真菌感染明顯減少，且痰熱清組即使發(fā)生肺部真菌感染也較易控制［41]。

2.18 阻塞性肺不張 戴曉艇等利用痰熱清注射液經(jīng)纖支境下支氣管-肺部灌洗治療阻塞性肺不張，結(jié)果痰熱清組療效優(yōu)于生理鹽水組［42]。

3 總 結(jié)

痰熱清注射液具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗驚厥、解熱、止咳、化痰的作用，2003年在中國非典疫情流行之時(shí)，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局特批上市。上市之初用于呼吸系統(tǒng)的細(xì)菌或病毒感染、高熱驚厥、炎癥、痰多咳嗽等病癥，取得了很好效果。每當(dāng)中國發(fā)生流行疫情時(shí)，總能看到痰熱清注射液的身影，被國家的有關(guān)部門列入了人禽流感、手足口病、甲型H1N1、甲型H7N9、埃博拉病毒、登革熱、MRES等官方用藥指南目錄，痰熱清注射液多途徑、多成分、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制，對(duì)于沒有特效藥物的這些流行疾病，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的整體特色優(yōu)勢(shì)。經(jīng)過14年的臨床驗(yàn)證，痰熱清注射液不僅對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病有效，對(duì)其他系統(tǒng)的炎癥或者細(xì)菌、病毒感染、不明原因發(fā)熱也有很好效果，其對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制也在防治疾病中起到關(guān)鍵的作用。痰熱清注射液的清熱、解毒、宣散之功，在治療熱毒壅盛的一些疾病如銀屑病、麻疹等方面也嶄露頭角。在抗生素濫用和耐藥菌不斷變異的今天，尋求新的抗菌制劑已刻不容緩，痰熱清注射液對(duì)細(xì)菌生物膜的相關(guān)研究表明，痰熱清注射液可以透過成熟細(xì)菌生物膜將其殺死，在和抗生素聯(lián)用時(shí)，可減少抗生素用量，大量的臨床文獻(xiàn)亦證明了痰熱清注射液和抗生素聯(lián)用，在治療細(xì)菌感染時(shí)，起到了協(xié)同增效、減少用量的作用。

［1]劉峰，崔明.痰熱清注射液治療上呼吸道感染療效觀察［J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2004，17（19）：2916.

［2]Yi Wang，Tao Wang，Jianjiang Hu，et al.Brantner，Antibiofilm activity of TanReQing，a Traditional Chinese Medicine used for thetreatment of acute pneumonia［J].Journal of Ethnopharmacology，2011，134：165-170.

［3]韓宏鋒，路西明.痰熱清注射液藥理與臨床［J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，241（1）：79.

［4]鄭文艷，楊鮮萍，謝志賢.痰熱清注射液治療急性黃疸型肝炎 30 例臨床觀察［J].華北國防醫(yī)藥，2006，18（5）：291-292.

［5]龔國良，李欣.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺病加重期的臨床療效及細(xì)胞因子水平的研究［J].中國中藥雜志，2009，34（1）：104-105.

［6]潘峰，孟浦，周東風(fēng).痰熱清注射液治療手足口病的體會(huì)［N].健康報(bào)，2009-03-03（5）.

［7]王毅軍，奚肇慶，馮旰珠.痰熱清對(duì)呼吸道合胞病毒體外抑制作用研究［J].河北醫(yī)藥，2010（24）：3447-3448.

［8]鄭金粟，顧立剛.痰熱清注射液對(duì)流感病毒FM1感染小鼠抗病毒作用的研究［J].中華中醫(yī)藥雜志，2009（7）：851-854.

［9]李穎.痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部真菌感染臨床觀察［J].首都醫(yī)藥，2013，20（4）：26-27.

［10]徐勁松，何明豐，梁章榮，等.痰熱清注射液治療外感高熱療效觀察［J].中國中醫(yī)急癥，2005，14（10）：940-941.

［11]張洪春.《中成藥臨床應(yīng)用指南》-呼吸系統(tǒng)疾病分冊(cè)-流行性感冒［M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：10-13.

［12]李笑瑩，張霞.痰熱清超聲霧化佐治化膿性扁桃體炎療效觀察［J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志， 2006，4（3s）：81.

［13]李玉嶺.痰熱清注射液超聲霧化治療化膿性扁桃體炎40例［J].河南中醫(yī)，2008，28（9）：92.

［14]段云飛，申翠平，楊慧，等.痰熱清注射液超聲霧化佐治急性化膿性扁桃體炎療效觀察［J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（18）：2968.

［15]李建生.普通感冒中醫(yī)診療指南（2015版）［J].中醫(yī)雜志，2016，57（8）：716-720.

［16]閆虹.痰熱清注射液治療急性咽炎38例［J].中國中醫(yī)急癥，2007，16（9）：1144.

［17]賀永剛.痰熱清注射液治療急性會(huì)厭炎臨床體會(huì)［J].中國中醫(yī)急癥，2008，17（10）：1466-1466.

［18]廖惠玲.痰熱清聯(lián)合頭孢曲松鈉治療急性肺炎46例臨床觀察［J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（18）：129-130.

［19]李榮.痰熱清注射液治療急性肺炎的臨床療效［J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（17）：112-113.

［20]羅定峰.痰熱清注射液在急性肺炎治療中的應(yīng)用效果［J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（19）：142-143.

［21]馬永海.痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病33例療效觀察［J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（12）：1499-1500.

［22]王曉青.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢菌素治療老年慢性支氣管炎的療效分析［J].中國老年學(xué)，2011，31（18）：3515-3517.

［23]胡慶全.痰熱清注射液對(duì)老年慢性支氣管炎急性發(fā)作患者體液免疫及腫瘤壞死因子α濃度的影響［J].中成藥，2008，30（10）：1415-1417.

［24]賀霞.痰熱清注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘的療效觀察［J].臨床合理用藥雜志，2012，5（25）：3-4.

［25]陳太中，王保奇.痰熱清注射液治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床研究［J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（7）：943-944.

［26]劉建華.α-2b干擾素霧化吸入聯(lián)合痰熱清治療皰疹性咽峽炎療效觀察［J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（4）：420.

［27]徐為民，張海艷，丁曉曼，等.痰熱清聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床觀察［J].兒科藥學(xué)雜志，2012，18（6）：34-35.

［28]譚祥權(quán)，高天素，史紅萍.壓縮霧化吸入痰熱清注射液治療皰疹性咽峽炎 69 例療效觀察［J].中國藥房，2009，20（21）：1664-1665.

［29]羅光偉，孫潔民，毛先明.痰熱清注射液治療痰熱壅肺證咳嗽 32 例療效觀察［J].中國中醫(yī)急癥，2005，14（11）：1048-1049.

［30]郭海彬，柴世磊.痰熱清注射液治療肺膿腫50例［J].河南中醫(yī)，2009，29（8）：815-816.

［31]蔣寒勇.痰熱清注射液聯(lián)合抗生素治療急性肺膿腫40例［J].中國中醫(yī)急癥，2008，17（1）：107.

［32]鄭銀坤.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療老年肺氣腫感染療效觀察［J].現(xiàn)代診斷與治療，2010，50（12）：85-86.

［33]陳景華，李月英.痰熱清與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合治療老年肺氣腫伴感染 36 例［J].中國中醫(yī)急癥，2007，16（9）：1135-1136.

［34]楊罡.痰熱清注射液治療社區(qū)獲得性肺炎療效研究［J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18（8）：2017-2018.

［35]邊雨田，達(dá)春和，張衡中.痰熱清聯(lián)合抗生素治療社區(qū)獲得性肺炎臨床療效［J].臨床肺科雜志，2006，11（1）：83-83.

［36]蔣紅麗，毛兵，鐘云青，等.痰熱清注射液治療社區(qū)獲得性肺炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J].結(jié)合醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)（英文），2009，7（1）：9-19.

［37]羅欽宏，梁錦枝，黃艷瓊，等.炎琥寧聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及安全性的Meta分析［J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（1）：198-203.

［38]胡小娟.痰熱清注射液治療小兒肺炎支原體肺炎50例臨床觀察［J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24（10）：43.

［39]王海榮.痰熱清注射液輔治呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎［J].吉林中醫(yī)藥，2015，35（1）：27-29.

［40]徐彬.痰熱清聯(lián)合抗生素治療ICU內(nèi)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的療效及預(yù)后觀察［J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（2）：158-159.

［41]許曉峰，楊威，張學(xué)進(jìn).痰熱清預(yù)防急性髓細(xì)胞白血病化療后并發(fā)肺部真菌感染的臨床觀察［J].中國中醫(yī)藥科技，2013，20（2）：148.

［42]戴曉艇，虞敏.痰熱清經(jīng)纖支鏡支氣管灌注治療阻塞性肺不張［J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（2）：102-103.