自擬利膽退黃湯治療新生兒黃疸的臨床觀察

吳青林 楊麗英 歐陽(yáng)彩琴 宣相云 薛 靜

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院，河北 唐山 064000；2.河北省灤縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 灤縣063700）

新生兒黃疸主要指出生28 d以內(nèi)的嬰兒由于膽紅素代謝異常引發(fā)的皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥?？煞譃樯硇渣S疸與病理性黃疸，通常生理性黃疸在出生后 2～3 d出現(xiàn)，4～6 d達(dá)到高峰，7～10消退，除食欲異常外無(wú)其他特異性臨床癥狀，且有自限性［1]。但病理性黃疸可持續(xù)2～3周，消退后反復(fù)出現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)膽紅素升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)膽紅素腦病 （核黃疸），危及患兒生命［2]。目前西醫(yī)學(xué)的治療方法主要包括藍(lán)光照射及口服藥物，均在一定程度上可改善肝功能，但對(duì)于促進(jìn)膽汁排泄的功效欠佳［3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，新生兒黃疸的病因與母體自身內(nèi)蘊(yùn)濕熱，傳于胎兒或出生之后感受濕邪或濕熱邪毒有關(guān)，用藥宜疏泄肝膽，利濕退黃為主。筆者選取新生兒病理性黃疸患者，在西醫(yī)干預(yù)基礎(chǔ)之上配合自擬利膽退黃湯，取得較好臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》新生兒黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)［4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并有監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)患兒；新生兒生命體征穩(wěn)定，無(wú)言重進(jìn)食障礙；本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕產(chǎn)中出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫造成頭顱血腫患兒；出現(xiàn)嚴(yán)重溶血障礙等并發(fā)癥患兒；母體在孕期有特殊用藥史患兒。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2014年1月至2016年10月收治的病理性黃疸新生兒56例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各28例。觀察組男性13 例，女性 15 例；平均胎齡（39.73±3.13）周；體質(zhì)量（3.19±0.97） kg；黃疸出現(xiàn)時(shí)間（5.97±1.23） d；出現(xiàn)合并感染患兒12例。對(duì)照組男性14例，女性16例；平均胎齡（39.03±1.39）周；體質(zhì)量（3.59±0.13） kg；黃疸出現(xiàn)時(shí)間（5.87±1.36）d；出現(xiàn)合并感染患兒14例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 全部患兒在入院后接受西醫(yī)常規(guī)干預(yù)治療，包括藍(lán)光照射及口服藥物，對(duì)出現(xiàn)感染等并發(fā)癥患兒予對(duì)證治療，包括口服酶誘導(dǎo)劑級(jí)白蛋白輔助治療等。觀察組在上述治療基礎(chǔ)之上配合口服利膽退黃湯：薏苡仁12 g，白茅根12 g，燈芯草3 g，甘草 2 g，黃柏1.5 g，黃連1.5 g，黃芩1.5 g，茵陳蒿1.5 g。 加水煎服且濃縮藥液至50mL，分次口服，每次10mL，每日5次，若患兒出現(xiàn)進(jìn)食障礙吐藥，可經(jīng)胃管送服。治療至黃疸消退為止。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于患兒治療前、治療第3日及第6日后觀察記錄血清膽紅素水平，并記錄與治療及用藥相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒癥狀體征及血清膽紅素檢查標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、好轉(zhuǎn)及無(wú)效。治愈：用藥6 d內(nèi)皮膚黃染癥狀消失，血清膽紅素下降到205μmol/L以下，直接膽紅素小于34.2μmol/L。好轉(zhuǎn)：用藥6 d后皮膚黃染癥狀緩解，血清膽紅素、直接膽紅素均在正常范圍。無(wú)效：用藥6 d后皮膚黃染癥狀無(wú)改善，血清膽紅素、直接膽紅素改善不明顯。有效率＝（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血清膽紅素水平比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組患者血清膽紅素表達(dá)水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療第3日、第6日兩組患者血清膽紅素表達(dá)均降低，而觀察組指標(biāo)改善水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者血清膽紅素恢復(fù)正常所需時(shí)間短于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清膽紅素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清膽紅素水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組相同治療時(shí)間比較，▲P＜0.05。

血清膽紅素（μmol/L）治療前 治療第3日觀察組 28 29.17±2.34 16.69±1.98*▲ 16.01±5.96*▲ 3.96±1.01△組 別 恢復(fù)正常時(shí)間（d）n 治療第6日對(duì)照組 17.97±4.79* 4.76±1.24 2830.05±2.05 25.73±2.03*

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表3。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)（P＞0.05）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討 論

新生兒病理性黃疸主要指出現(xiàn)時(shí)間早、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、消退延遲及程度較重的黃疸情況，一切可引發(fā)血清膽紅素增高的疾病均可導(dǎo)致黃疸的發(fā)生。由于新生兒的膽紅素生成相對(duì)增多、肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取能力較差、膽紅素排泄功能缺陷、腸肝循環(huán)未完善導(dǎo)致新生兒膽紅素代謝異常，導(dǎo)致黃疸癥狀的發(fā)生，約有60%足月兒和80%早產(chǎn)兒在生后第1周可出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的黃疸［5]。病理性黃疸未得到及時(shí)醫(yī)治，未結(jié)合膽紅素易透過(guò)血腦屏障與腦細(xì)胞結(jié)合而發(fā)生核黃疸，核黃疸屬于兒科較為重癥的疾病，能夠?qū)δX細(xì)胞造成不可逆的損傷，重者可危及生命［6]。因此，臨床對(duì)于病理性黃疸患兒必須加強(qiáng)血清膽紅素的監(jiān)測(cè)，及時(shí)采取措施救治。目前，臨床治療黃疸的方法可包括藍(lán)光照射、靜脈用藥、換血療法等。上述療法在減少血清膽紅素表達(dá)方面均有一定效果，但在改善肝功能、促進(jìn)膽汁排泄方面無(wú)治療優(yōu)勢(shì)［7]。

中醫(yī)學(xué)將新生兒黃疸歸為“胎黃”的范疇，主要病因與母體在孕期外感濕熱之邪或體內(nèi)濕熱內(nèi)結(jié)傳于胎兒，也可因?yàn)樘撼錾笸飧袧駸嵝岸?，郁結(jié)脾胃，熏蒸肝膽，導(dǎo)致肝失疏泄，膽汁溢出膽道，漫至皮膚目睛等，發(fā)為胎黃。早在《醫(yī)宗金鑒·幼科心法·胎黃》中就有關(guān)于胎黃病因病機(jī)的記載，“胎黃者，遍體面目皆黃，其色如金，乃孕婦濕熱太盛，小兒在胎受母熱毒，故生則有是證也”，提出以退黃湯主治?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究對(duì)不同原因引起的胎黃進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床觀察與研究，辨證論治，在預(yù)防與治療方面均取得重要的進(jìn)展，提出治黃八法，包括解表退黃、利濕退黃、解毒退黃、通腑退黃、溫中退黃、化痰退黃、疏肝退黃、活瘀退黃。本院在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，總結(jié)經(jīng)典方劑并結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)關(guān)于胎黃的研究進(jìn)展，自擬退黃湯治療新生兒黃疸。藍(lán)光治療分解膽紅素配合口服湯藥取得了較好的臨床療效。方劑配伍以張仲景《傷寒論》茵陳篙湯為基本方，茵陳蒿為君藥，清熱利濕、疏肝利膽。藥理學(xué)研究證實(shí)［8]，茵陳蒿具有促進(jìn)膽汁分泌和排泄作用，能夠體內(nèi)降低膽紅素水平；黃芩、黃連、黃柏共為臣藥，瀉上、中、下三焦?jié)駸?，除煩解毒；佐以薏苡仁、白茅根、燈芯草清熱除煩、清心利濕；甘草為使藥，和中解毒?/p>

本觀察發(fā)現(xiàn)，配合自擬利膽退黃湯的觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于單獨(dú)藍(lán)光照射的對(duì)照組；在改善血清膽紅素的表達(dá)水平方面，觀察組與對(duì)照組在治療后的第3日與第6日，血清膽紅素的表達(dá)水平均有一定程度的降低，但觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，且血清膽紅素恢復(fù)正常指標(biāo)的平均時(shí)間更短，提示我們加用自擬利膽退黃湯后，利于血清膽紅素指標(biāo)的下降。西醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，膽紅素表達(dá)水平與黃疸程度直接呈正相關(guān)，表達(dá)水平越高，黃疸癥狀越嚴(yán)重，因此控制膽紅素的表達(dá)水平是臨床治療新生兒黃疸的主要目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，茵陳蒿湯為主方的中藥湯劑能夠降低大叔體內(nèi)IRE1α的表達(dá)水平，通過(guò)抑制蛋白火花，減少干細(xì)胞凋亡降低膽紅素的表達(dá)水平［9]。楊林等的Meta分析總結(jié)了目前以茵陳蒿為主方的湯劑及注射藥物，發(fā)現(xiàn)加用茵陳蒿后其有效率高于普通西醫(yī)干預(yù)組，在改善膽紅素值、調(diào)節(jié)日均血膽紅素和退黃天數(shù)方面都顯示出一定的治療優(yōu)勢(shì)。在安全性方面，兩組患兒主要出現(xiàn)了發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，數(shù)據(jù)并無(wú)顯著差異，提示自擬利膽退黃湯安全性較好［10-15]。

綜上，對(duì)于新生兒黃疸患兒在西醫(yī)干預(yù)基礎(chǔ)上配合藍(lán)光照射可提高臨床療效，降低膽紅素表達(dá)水平，見(jiàn)效快、不良反應(yīng)小。

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