劉中,鄭銀元,陸偉杰
(1.湖州市婦幼保健院,浙江 湖州 313000;2.湖州市第一人民醫(yī)院,浙江 湖州 313000)
卵巢癌的治療以手術(shù)切除為主,但70%~80%卵巢癌患者在初診時已為晚期[1-2],無手術(shù)機會,經(jīng)導(dǎo)管動脈內(nèi)灌注化療栓塞術(shù)已成為治療晚期卵巢癌的重要方法。現(xiàn)對14例晚期卵巢癌行介入治療患者進行回顧性分析,報道如下。
1.1 一般資料 選擇2008~2016年行介入化療栓塞術(shù)的卵巢癌患者共14例,年齡36~75歲,平均(58±8)歲,其中晚期卵巢癌10例,B超提示病灶大小5~14cm,卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)4例,當時均行卵巢癌根治術(shù),術(shù)后行紫杉醇+卡鉑靜脈化療,復(fù)發(fā)時病灶大小4~10cm,2例合并腹腔積液,14例均經(jīng)B超引導(dǎo)下穿刺活檢病理證實。腫瘤病理類型為漿液性乳頭狀囊腺癌9例,黏液性腺癌3例,低分化腺癌2例;FIGO分期,Ⅲ期6例,Ⅳ期8例。
1.2 方法 用改良Seldinger技術(shù)經(jīng)股動脈穿刺置鞘,選用4F Croba導(dǎo)管或4F RH導(dǎo)管行兩側(cè)卵巢動脈造影+兩側(cè)髂內(nèi)動脈造影,必要時需增加腸系膜下動脈造影[3],明確病變供血動脈后超選插管,經(jīng)導(dǎo)管向供血動脈內(nèi)灌注化療藥物?;煼桨敢话氵x擇 5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg,順鉑(DDP)60mg,表柔比星(EPI)50mg。如病情需要,可增加明膠海綿顆?;蛭⑶蛩ㄈ┭獎用}。伴肝轉(zhuǎn)移灶的病例增加肝動脈灌注化療栓塞術(shù)。術(shù)后3周左右復(fù)查CT或B超,觀察病灶變化情況。
2.1 療效 其中9例晚期卵巢癌患者行介入化療1~3個療程后行腫瘤細胞減滅術(shù),術(shù)中B超提示腫瘤大小縮小約20%~50%、腹腔積液明顯減少,減瘤手術(shù)的機會增加;其余5例腹痛、腹脹、腹水等情況也有一定改善。4例合并陰道出血者,注射化療藥物后再注射明膠海綿顆粒,并加用微彈簧圈栓塞病變動脈,陰道出血癥狀消失。
2.2 不良反應(yīng) 14例均未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、惡心嘔吐、白細胞下降等,經(jīng)對癥退熱、護胃、升白細胞、補液等治療,不良反應(yīng)1周內(nèi)消失。其中1例出現(xiàn)臀部疼痛,與化療栓塞后局部缺血缺氧有關(guān),經(jīng)止痛、補液等處理后,未見明顯疼痛。
隨著介入醫(yī)學(xué)的發(fā)展,經(jīng)導(dǎo)管動脈內(nèi)灌注化療栓塞術(shù)已相當成熟,對卵巢癌治療具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、效果良好、能重復(fù)實施、較全身化療不良反應(yīng)小等優(yōu)點,已逐漸被臨床醫(yī)生認可。
卵巢癌的介入治療一般選擇髂內(nèi)動脈前干進行灌注化療,如子宮動脈等參與腫瘤供血,可針對供血動脈進行同步灌注化療。介入化療適應(yīng)證較廣,一般有以下幾類:(1)盆腔惡性腫瘤外科手術(shù)前栓塞化療;(2)術(shù)中化療,減少術(shù)中癌細胞擴散;(3)術(shù)后化療,消滅殘存腫瘤病灶或微小轉(zhuǎn)移灶,提高生存率;(4)卵巢癌所致出血及放療后并發(fā)出血的止血;(5)無法手術(shù)的中晚期卵巢癌,或術(shù)后復(fù)發(fā)的姑息性動脈化療。禁忌證有全身轉(zhuǎn)移者、肝腎功能不全者、合并有重要臟器衰竭者、嚴重動脈硬化和碘過敏者。
藥代動力學(xué)研究表明,抗癌藥物在體內(nèi)的代謝過程直接與腫瘤區(qū)域的藥物濃度及治療效果相關(guān)。腫瘤病灶超選擇性動脈灌注化療可使盆腔組織中的藥物濃度提高至靜脈給藥10~100倍[4]。動脈灌注化療時,超選擇性栓塞病灶的供血動脈可使病灶處于缺血缺氧狀態(tài),血管壁被破壞,滲透性增高,化療藥物更易進入腫瘤組織,殺滅癌細胞,且局部組織內(nèi)藥物濃度可保持較長時間,以提高療效[5]。
值得注意的是,應(yīng)重視微導(dǎo)管病灶動脈超選技術(shù)在卵巢癌介入化療中的意義。超選擇子宮動脈及卵巢動脈,不僅能進一步提高病灶內(nèi)的化療藥物濃度,提高療效,還能在注入栓塞物時,減少異位栓塞的發(fā)生。如異位栓塞臀下動脈,可能發(fā)生臀部皮膚局部疼痛,甚至壞死。也有個例報道介入栓塞雙側(cè)子宮動脈后出現(xiàn)盆腔臟器壞死穿孔、膀胱陰道瘺[6]。此類嚴重并發(fā)癥發(fā)生率極低(部分術(shù)者即使雙側(cè)髂內(nèi)動脈栓塞也無臀部皮膚壞死情況[7]),應(yīng)行超選子宮動脈進行介入化療,并在透視下注射栓塞物,以減少異位栓塞的發(fā)生。
正常腸系膜下動脈起源于腹主動脈,起于主動脈分叉近端數(shù)厘米處,供應(yīng)橫結(jié)腸的左側(cè)1/3、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及部分直腸。部分卵巢癌可由腸系膜下動脈分支供血,如雙側(cè)髂內(nèi)動脈及雙側(cè)卵巢動脈造影均未發(fā)現(xiàn)腫瘤供血動脈,則必須增加腸系膜下動脈造影,尋找有無分支供應(yīng)腫瘤病灶。孫勇等[3]研究表明,對曾行腫瘤減滅術(shù)的卵巢癌患者行雙側(cè)子宮動脈及卵巢動脈結(jié)扎,術(shù)后復(fù)發(fā)髂內(nèi)動脈無明顯參與供血的情況下,腸系膜下動脈參與腫瘤供血的可能性較大。
對不能直接手術(shù)的晚期卵巢癌患者,經(jīng)導(dǎo)管動脈內(nèi)灌注化療栓塞術(shù)是一種有明確治療效果和預(yù)防作用的治療方法,它能夠縮小原發(fā)病灶,提高局部治療效果和手術(shù)切除率。
[1]Spannuth WA,Sood AK,Coleman RL,et al.Angiogenesis as astrategic target for ovarian cancer therapy.Nat Clin PractOncol,2008,5:194
[2]Chobanian N.Dietrich CS 3rd.Ovarian Cancer.Surg Clin North Ame,2008,88:285
[3]孫勇,倪才方,劉一之,等.腸系膜下動脈在晚期卵巢癌及其術(shù)后復(fù)發(fā)介人治療中的價值.介入放射學(xué)雜志,2009,18(4):305
[4]李麟蓀.臨床介入治療學(xué).北京:科學(xué)技術(shù)出版社,1994:3
[5]邱水波,周汝明,劉閩華,等.術(shù)前動脈灌注化療治療乳腺癌 56 例.中國基層醫(yī)藥,2006,13(4):573
[6]伍雨蓮,焦魯霞,溫春燕.子宮肌瘤介入栓塞后子宮膀胱壞死致膀胱陰道瘺1例報告.中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2009,11(6):3
[7]譚志斌,郭友,張斌等.髂內(nèi)動脈栓塞和子宮動脈栓塞療效及不良反應(yīng)對比分析.放射學(xué)實踐,2010,25(8):908