胸腺五肽聯(lián)合化療治療晚期原發(fā)性肝癌的療效分析

劉艷杰 梁 麗 朱海達*

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）

胸腺五肽是一種廣泛的免疫增強劑。是由胸腺生成素Ⅱ中的5個氨基酸組成的肽鏈片段，而胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物。胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分[1]。原發(fā)性肝癌是指肝細胞或肝內膽管細胞發(fā)生的癌腫。原發(fā)性肝癌主要是由于早期肝炎、肝硬化引起的，起初表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、食欲減退、乏力消瘦發(fā)病后期變現(xiàn)為腹部積水、消化道出血、肝性腦病等，B超顯示肝臟門靜脈高壓、肝臟萎縮。CT顯示腫瘤分布。晚期原發(fā)性肝癌主要以化療、手術為主，藥物化療是原發(fā)性肝癌的主要治療方法之一，治療原發(fā)性肝癌的化療藥物如奧沙利鉑、吉西他濱等都屬于細胞毒性藥物，在殺滅腫瘤細胞的同時，對人體正常的細胞也存在殺傷作用，對人體免疫功能產生打擊，患者自身素質下降，化療過程中表現(xiàn)為精神欠佳、嘔吐、食欲不振、體質量減輕等化療反應，為了減輕患者化療過程中的痛苦，增強免疫力，又可以達到化療效果，臨床醫(yī)師對于免疫增強劑作為惡性腫瘤的輔助治療在越來越受到廣泛的關注，例如胸腺五肽。在正常機體狀態(tài)下，胸腺五肽可以有效刺激免疫系統(tǒng)細胞的活力，有效增強免疫系統(tǒng)免疫應答，促進免疫反應應答的不同階段，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細胞[2-3]。胸腺五肽用于晚期原發(fā)性肝癌患者化療后，免疫功能損傷者可以起到有效的輔助作用，在腫瘤的輔助治療中可以明顯增強化療藥物對效應細胞殺傷的敏感性，有效激發(fā)機體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞，同時協(xié)同機體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。我院在奧沙利鉑和吉西他濱化療治療的基礎上聯(lián)合胸腺五肽治療晚期原發(fā)性肝癌收到了較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院腫瘤科收治的晚期原發(fā)性肝癌的患者216例，隨機分為對照組和治療組，其中對照組108例，男63例，女45例；年齡50～75歲，平均年齡（62.5±6.27）歲，平均病程4個月；治療組108例，男62例，女46例；年齡52～78歲，平均年齡（65±6.47）歲，平均病程4個月。兩組在年齡、性別、病程等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對照組應用奧沙利鉑和吉西他濱治療。奧沙利鉑購自于浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產批號是國藥準字H20093487。吉西他濱購自于ELI LILLY AND COMPANY，生產批號是注冊證號H20110535。治療方法即奧沙利鉑和吉西他濱聯(lián)合治療，用法用量：奧沙利鉑按體表面積一次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h連用3 d；將吉西他濱溶于0.9%氯化鈉注射液，振搖使溶解、稀釋，以1000 mg/m2靜脈滴注30 min，每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復1次。

1.2.2 治療組：治療組應用胸腺五肽聯(lián)合奧沙利鉑和吉西他濱治療化療治療。胸腺五肽購自于北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，生產批號是國藥準字H20058462。用法用量：奧沙利鉑按體表面積一次130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h連用3 d，將吉西他濱溶于0.9%氯化鈉注射液，振搖使溶解、稀釋，以1000 mg/m2靜脈滴注30 min，以1000 mg/m2靜脈滴注30 min，每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復1次。胸腺五肽用前加滅菌注射用水1 mL溶解或溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈慢速單獨滴注，1次1支，1日1～2次，連續(xù)四周。在有經驗的腫瘤醫(yī)師直接監(jiān)督下進行治療，治療過程中如出現(xiàn)惡心、發(fā)熱等不良反應，及時停止注射。

1.3 統(tǒng)計學處理：觀察兩組治愈效果，組間比較采用獨立樣本t檢驗，應用SPSS17.0軟件完成數據的統(tǒng)計處理；計數資料采用率（%）表示。以P＜0.05，說明有顯著差異，有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果：治療組治愈98例（90.74%），總有效率90.74%；對照組治愈76例（70.37%），總有效率70.37%。兩組數據比較，總有效率卡方檢驗，χ2為9.235，P=0.005，P＜0.05，說明經統(tǒng)計學處理差異有顯著性。

2.2 不良反應：①治療組用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、無力等癥狀2例；出現(xiàn)嗜睡等1例；總的不良反應發(fā)生率為2.7%，一般均能耐受，療程結束后癥狀迅速消失。②對照組用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、無力等癥狀6例；出現(xiàn)嗜睡等4例；總的不良反應發(fā)生率為9.26%，一般均能耐受，療程結束后癥狀迅速消失。兩組數據比較，不良反應率卡方檢驗，P＜0.05，說明經統(tǒng)計學處理差異有顯著性。

3 討 論

原發(fā)性肝癌是常見的消化道惡性腫瘤，早期隱蔽性較高，很難發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)的時候，都處在中晚期，病死率高，主要發(fā)病因素為病毒性肝炎慢性病、肝硬化、曲霉菌感染等，其中以病毒性肝炎為主要發(fā)病原因。按腫瘤的形態(tài)可分為結節(jié)型、巨塊型和彌漫型肝癌。晚期肝癌的癥狀主要為肝區(qū)疼痛、黃疸、腹水、門靜脈高壓等，嚴重的可發(fā)生消化道出血和肝性腦部以及昏迷。

晚期原發(fā)性肝癌主要以化療和放療為主，其中化療為主要方法。奧沙利鉑與吉西他濱聯(lián)合化療是常用的化療方案。奧沙利鉑與吉西他濱都是細胞毒性很強的藥物，在化療過程中不僅對于腫瘤惡性細胞具有殺傷作用，對于正常健康的細胞也具有殺傷作用，患者往往表現(xiàn)為嘔吐、惡心、脫發(fā)、消瘦、乏力等癥狀，檢查血象往往表現(xiàn)為粒細胞減少，白細胞降低，患者免疫力急劇下降。近年來臨床醫(yī)師開始研究化療的不良反應，開始重視提高患者的免疫力，提高患者生活質量。因此，臨床上化療過程中不僅殺滅腫瘤細胞，治療癌癥，緩解病痛，同時也考慮患者的身體素質，增強免疫力，提高生存質量，注射用胸腺五肽為免疫雙向調節(jié)藥，具有免疫雙向調節(jié)作用，是胸腺生成素Ⅱ的有效成分。正常狀態(tài)下，胸腺五肽可以刺激機體免疫系統(tǒng)，促進免疫細胞的分化、成熟，調節(jié)免疫細胞分泌免疫刺激因子，有效調節(jié)機體免疫功能。當機體受到刺激是，可以迅速激活T淋巴細胞，促進其釋放淋巴細胞因子，同時作用于輔助T淋巴細胞，當受到刺激是，迅速增強淋巴細胞反應，繼而引發(fā)免疫反應。此外，胸腺五肽還可能影響NK前提細胞的趨化，有效提高NK細胞的殺傷作用，具有調節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用。研究顯示，胸腺五肽的成分為氨基酸組成，無致癌、致畸、致突變的不良反應，在晚期原發(fā)性肝癌化療過程中，可以有效提高機體免疫力，提高化療效果，改善機體的免疫功能，成為是世界衛(wèi)生組織對腫瘤晚期患者提高免疫力的首推藥物。本文在奧沙利鉑和吉西他濱化療治療的基礎上聯(lián)合胸腺五肽治療晚期原發(fā)性肝癌，結果顯示治療組治愈98例（90.74%），總有效率90.74%；對照組治愈76例（70.37%），總有效率70.37%。兩組數據比較，差異有顯著性。本文研究表明應用在奧沙利鉑和吉西他濱化療治療的基礎上聯(lián)合胸腺五肽治療晚期原發(fā)性肝癌，不僅可以提高化療效果，明顯改善腫瘤患者的身體素質，患者化療不良反應明顯減少，抵抗力增加，生活質量明顯提高，值得臨床推廣應用。

綜上所述，現(xiàn)代醫(yī)學模式對于晚期原發(fā)性肝癌的治療不僅僅限于化療，而是以人為本，重視人的體質，提高人體健康素質為治療的趨勢。在治療癌癥的同時，提高患者的免疫力，提高患者的身體素質，不僅有效提高化療效果，而且患者的痛苦減輕，患者身體素質得到維護，明顯改善和提高患者的生活質量，提高存活率，延長生存時間，值得臨床推廣應用。

[1] 龔耀.參一膠囊聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療晚期原發(fā)性肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,31(21):3625-3628.

[2] 馬紅丹.貝伐單抗聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療原發(fā)性肝癌療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志,2016,37(10):129-131.

[3] 何文杰.胸腺五肽對老年晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(7):72-74.