多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效觀察

馬歷歷 吳曉峰 孫立明

（吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 吉林 132001）

帕金森病是老年人群中較為常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，以靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常、肌張力障礙等為主要臨床癥狀[1]，部分患者可同時(shí)合并嗅覺(jué)異常、睡眠障礙，便秘等非運(yùn)動(dòng)性癥狀。很多患者因不規(guī)律用藥和不合理用藥，導(dǎo)致疾病進(jìn)展迅速，最終出現(xiàn)多種機(jī)體嚴(yán)重的致命性合并癥，臨床預(yù)后較差。因此，本研究重點(diǎn)探討多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合治療帕金森病患者的優(yōu)勢(shì)，以期為臨床治療提供理想方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取醫(yī)院2013年1月至2016年5月收治的85例帕金森病患者開(kāi)展臨床對(duì)照試驗(yàn)，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為聯(lián)合組（n=43）與常規(guī)組（n=42）。聯(lián)合組中23例男性、20例女性，年齡60～89歲，平均（69.3±7.2）歲，病程3～12個(gè)月，平均（7.4±1.3）個(gè)月；常規(guī)組中22例男性、20例女性，年齡62～88歲，平均（69.8±6.7）歲，病程3～11個(gè)月，平均（7.2±1.4）個(gè)月。上述數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比顯示組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：常規(guī)組給予常規(guī)治療，即單純多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g，生產(chǎn)批號(hào)：20121218、20140615）治療，初始用藥劑量為0.45～1.00 g/d，具體劑量根據(jù)病情嚴(yán)重程度而定，待1～2周后可調(diào)整用藥劑量，連續(xù)治療3個(gè)月。聯(lián)合組給予多巴絲肼片與普拉克索聯(lián)合治療，其中多巴絲肼片的用法完全參照常規(guī)組；普拉克索（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20121221、20140715）初始用藥劑量為0.75～4.5 mg/d，具體劑量可根據(jù)病情嚴(yán)重程度確定，待1～2周后可調(diào)整劑量，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)為臨床療效、治療前后精神行為和情緒、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)檢查、治療的并發(fā)癥評(píng)分，其中臨床療效根據(jù)帕金森病專(zhuān)用改良韋伯斯特（Webster）量表評(píng)定[2]，將評(píng)分改善超過(guò)50%者記為顯效；將評(píng)分改善超過(guò)20%，但不到50%者記為有效；否則記為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率；對(duì)相關(guān)評(píng)分按照帕金森病評(píng)定量表（UPSRS3.0版本）進(jìn)行評(píng)定[3]，并對(duì)比治療前后變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS21.0版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，將（±s）、（%）形式資料分別采用t、χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)分布比較采用非參數(shù)法秩和檢驗(yàn)；將P＜0.05記為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：聯(lián)合組顯效31例、有效9例、無(wú)效3例，總有效率為93.02%；常規(guī)組顯效22例、有效11例、無(wú)效9例，總有效率為78.57%。組間臨床療效分布及總有效率差異均有顯著性（t=7.854，P=0.004；χ2=6.324，P=0.029）。

2.2 治療前后相關(guān)評(píng)分：聯(lián)合組治療前精神行為和情緒、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)檢查、治療的并發(fā)癥評(píng)分分別為（4.2±1.1）分、（20.3±5.2）分、（26.7±5.4）分、（2.5±0.7）分；治療后分別為（1.8±0.5）分、（13.2±2.2）分、（16.5±3.3）分、（0.7±0.2）分；常規(guī)組評(píng)分分別為（4.2±1.2）分、（20.6±5.4）分、（26.4±5.2）分、（2.6±0.8）分，治療后分別為（2.6±0.7）分、（17.9±4.1）分、（22.3±4.2）分、（2.2±0.5）分。兩組治療前評(píng)分均無(wú)顯著性差異（t=0.207，P=0.841；t=0.542，P=0.430；t=1.307，P=0.215；t=1.296，P=0.217），治療后聯(lián)合組均較治療前顯著降低（t=12.543，P=0.000；t=15.846，P=0.000；t=13.820，P=0.000；t=12.986，P=0.000），常規(guī)組均較治療前顯著降低（t=7.204，P=0.000；t=6.854，P=0.002；t=8.952，P=0.000；t=10.307，P=0.000），且治療后聯(lián)合組評(píng)分均顯著低于常規(guī)組（t=5.483，P=0.007；t=6.924，P=0.001；t=5.214，P=0.012；t=4.975，P=0.026）。

3 討 論

帕金森病是一種多發(fā)于中老年、需終身服藥、男性略多于女性的緩慢漸進(jìn)性疾病，可能與人體衰老、環(huán)境、遺傳、精神及免疫等因素有關(guān)[4]。一般有非常典型的臨床運(yùn)動(dòng)性癥狀，例如靜止性震顫、肌強(qiáng)直（鉛管樣強(qiáng)直或齒輪樣強(qiáng)直）、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)步態(tài)改變，此外，還經(jīng)常伴有一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，比如抑郁、健忘、癡呆、便秘、失眠、多汗等，臨床治療難度較大，因此急需探討一種高效的治療方案才能達(dá)到控制癥狀的目的。

多巴絲肼是帕金森病常用的治療藥物，是左旋多巴與芐絲肼按照4∶1比例調(diào)制而成的復(fù)方制劑，能夠有效減少腦外組織中的左旋多巴的劑量，但是療效較傳統(tǒng)的左旋多巴更佳。但是隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，帕金森病患者很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。再加上多巴絲肼作用靶點(diǎn)單一，因此考慮采用聯(lián)合用藥方法進(jìn)行治療[5]。普拉克索是一種新型的非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，對(duì)于多巴胺受體的選擇性比較高，并且能夠激活紋狀體的多巴胺受體D2，在減輕帕金森病患者肌強(qiáng)直、震顫和運(yùn)動(dòng)減少等癥狀方面作用良好[6]。此外，該藥物還能夠有效控制帕金森病患者的焦慮、抑郁等情感障礙。將多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合應(yīng)用于帕金森病患者治療中的同時(shí)既能夠保證患者的治療效果，還可共同發(fā)揮兩種藥物的藥理學(xué)作用，對(duì)帕金森病患者臨床癥狀和生活質(zhì)量的改善均有顯著的作用。

本研究中顯示，聯(lián)合組治療效果分布與常規(guī)組有顯著性差異，且前者總有效率遠(yuǎn)高于后者，說(shuō)明多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合治療能夠顯著改善帕金森病患者的臨床效果。此外，治療后聯(lián)合組各方面評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明在帕金森病患者中實(shí)施多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合治療能夠顯著減輕癥狀，還具有較高的安全性。綜上，將多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合應(yīng)用于帕金森病治療中作用理想且安全性高，還能夠顯著減輕臨床癥狀。