研究帕金森病患者血清和腦脊液腦啡肽水平變化及其臨床意義

張海鷹 高原

帕金森病是一種主要侵犯運動系統(tǒng)的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病, 其主要癥狀包括靜止震顫、運動遲緩以及步行困難等；疾病呈現(xiàn)進行性加重的趨勢, 并嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。研究結(jié)果表明患者體內(nèi)L-多巴胺、腦啡肽等神經(jīng)遞質(zhì)的水平異常以及一氧化氮水平升高與疾病的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。本研究使用放射免疫法對60例健康志愿者以及200例帕金森病患者外周血以及腦脊液中的β-內(nèi)啡肽以及亮腦啡肽水平進行了分析, 以期為疾病的早期診斷以及進一步揭示本病的發(fā)病機理提供線索。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月～2018年2月就診于本院神經(jīng)內(nèi)科的200例帕金森病患者作為實驗組, 另選取同期60例健康志愿者作為對照組。對照組男32例, 平均年齡(61.2±10.7)周歲, 女28例, 平均年齡(60.8±9.8)周歲。實驗組男108例, 平均年齡(62.4±9.4)周歲, 女92例, 平均年齡(61.8±11.3)周歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。帕金森病患者均符合英國帕金森病協(xié)會腦庫標準, 臨床癥狀：靜止震顫、行動困難以及肌肉僵直等?；颊呔鶠樵l(fā)性帕金森病, 排除由于腦外傷、中毒以及其他疾病引起的其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。使用帕金森氏病綜合評分量表(U帕金森病RS)對患者進行分析, 并根據(jù)Hoehn-Yahr分期對帕金森病患者進行分類, Ⅰ期52例, Ⅱ期46例,Ⅲ期48例, Ⅳ期26例, Ⅴ期28例；其中早期組為Ⅰ期患者,中期組包括為Ⅱ～Ⅲ期患者, 晚期組包括為Ⅳ～Ⅴ期患者。

1. 2 檢查方法 兩組受試者在空腹靜息狀態(tài)下采外周靜脈血5 ml, 常規(guī)抗凝后于4℃條件下離心5 min(800 g), 取上層清液保存于-80℃條件下備用。同時, 兩組按常規(guī)行腰椎穿刺, 收集腦脊液3 ml, 并立即于沸水浴中加熱5 min, 隨后置于-80℃冰箱中儲存?zhèn)溆?。樣本中?內(nèi)啡肽以及亮腦啡肽的水平使用免疫比濁法測定, 所用儀器為羅氏E411全自動電化學發(fā)光免疫分析儀, 所用試劑購自羅氏公司。比較實驗組與對照組腦脊液和血清中的腦啡肽水平及不同分期帕金森病患者腦脊液和血清中的腦啡肽水平。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson回歸分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 實驗組與對照組腦脊液和血清中的腦啡肽水平比較 實驗組腦脊液β-內(nèi)啡肽和亮腦啡肽水平分別為(87.92±3.58)、(82.44±5.32)ng/ml, 明顯高于對照組的 (68.52±4.33)、(65.42±3.51)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。實驗組血清中β-內(nèi)啡肽和亮腦啡肽水平分別為(6.74±2.53)、(6.42±2.32)ng/ml,明顯低于對照組的(12.33±0.46)、(11.62±0.68)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2. 2 不同分期帕金森病患者腦脊液和血清中的腦啡肽水平比較 早期組、中期組和晚期組帕金森病患者腦脊液中β-內(nèi)啡肽水平分別為(86.93±3.58)、(88.44±4.22)、(87.68±3.42)ng/ml, 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；早期組、中期組和晚期組帕金森病患者腦脊液中亮腦啡肽水平分別為(81.48±5.64)、(83.42±5.73)、(82.63±5.82)ng/ml, 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。早期組、中期組和晚期組帕金森病患者血清中β-內(nèi)啡肽水平分別為(8.74±0.82)、(6.74±0.73)、(4.74±0.48) ng/ml, 比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 血清中β-內(nèi)啡肽水平與疾病分期具有相關(guān)性(r=-0.632, P＜0.05)；早期組、中期組和晚期組帕金森病患者血清中亮腦啡肽水平分別為(9.14±1.32)、(6.35±0.58)、(3.62±0.44)ng/ml, 比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；血清中亮腦啡肽水平與疾病分期具有相關(guān)性 (r=-0.742, P＜0.05)。

3 討論

帕金森病的典型病理表現(xiàn)為患者黑質(zhì)紋狀體區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元進行性缺失以及病理標志物的形成, 使得基地神經(jīng)環(huán)路中乙酰膽堿和多巴胺之間的平衡被破壞, 從而引起靜止震顫等癥狀；其主要的分子機制涉及線粒體功能障礙導致的氧化應(yīng)激以及氧自由基積累、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元細胞和組織的慢性炎癥以及興奮性毒性損傷等［2,3］。β-內(nèi)啡肽和亮腦啡肽是體內(nèi)主要的活性阿片肽類物質(zhì), 其主要分布于下丘腦、垂體等部位, 并與帕金森病的發(fā)生與發(fā)展具有密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示, 實驗組血清中β-內(nèi)啡肽和亮腦啡肽水平分別為(6.74±2.53)、(6.42±2.32)ng/ml, 明顯低于對照組的(12.33±0.46)、(11.62±0.68)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。張巍等［4］研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者外周血中β-內(nèi)啡肽水平較正常受試者明顯減低, 這一研究結(jié)果與本研究一致, 其機制可能與帕金森病引起的患者黒質(zhì)紋狀體損傷以及功能缺失有關(guān)。本研究通過對不同疾病分期患者腦脊液以及外周血中兩種腦啡肽進行檢測, 發(fā)現(xiàn)不同分期帕金森病患者腦脊液中兩種腦啡肽水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 而外周血中水平差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 提示帕金森病的發(fā)展與外周血以及患者免疫調(diào)節(jié)等多種功能改變有關(guān)［5,6］。

綜上所述, 帕金森病患者腦脊液中兩種腦啡肽水平明顯升高而血清中腦啡肽水平顯著降低, 且血清腦啡肽水平與疾病分期具有相關(guān)性, 檢測血清中腦啡肽水平對于帕金森病的早期診斷具有一定幫助。