雷 焦,張如騏,楊小波,趙天明,章 園
(三峽大學(xué)人民醫(yī)院·宜昌市第一人民醫(yī)院,湖北 宜昌,443000)
肝內(nèi)膽管結(jié)石是存在于肝內(nèi)左或/和右膽管內(nèi)的結(jié)石,主要流行于中國(guó)、韓國(guó)、日本等東亞國(guó)家,其高發(fā)病率與地區(qū)飲食、營(yíng)養(yǎng)狀況密切相關(guān)[1-2]。近年流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,東亞居民肝內(nèi)膽管結(jié)石的發(fā)病率由2%上升至25%[3]。肝內(nèi)膽管結(jié)石是逐漸發(fā)展并伴隨反復(fù)膽管炎發(fā)作、肝膿腫、肝硬化等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的病理過(guò)程[4]。而且相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,肝內(nèi)膽管結(jié)石增加了肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。因此,積極診斷與治療肝內(nèi)膽管結(jié)石具有重要的臨床意義。但目前的治療方法均不是很理想,困難主要在于如何有效清除肝內(nèi)膽管結(jié)石,防止結(jié)石復(fù)發(fā)及并發(fā)癥的發(fā)生[7]。近年,隨著肝切除術(shù)的發(fā)展,開(kāi)腹肝切除術(shù)(open hepatectomy,OH)或腹腔鏡肝切除術(shù)(laparoscopic hepatectomy,LH)治療肝內(nèi)膽管結(jié)石取得了一定成果。研究報(bào)道,肝切除術(shù)能有效清除結(jié)石、減少結(jié)石復(fù)發(fā),并有效減少并發(fā)癥如膽管炎、膽管癌等的發(fā)生[8-9]。有學(xué)者認(rèn)為,LH較開(kāi)腹治療肝內(nèi)膽管結(jié)石更加有效、安全[10]。但另有學(xué)者認(rèn)為,LH可增加術(shù)中血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并不推薦用于治療肝內(nèi)膽管結(jié)石[11]。而且,LH較OH需要更高的手術(shù)技術(shù),同時(shí)也具有較高的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)于肝內(nèi)膽管結(jié)石的手術(shù)治療方式,選擇腹腔鏡或開(kāi)腹肝切除尚存有一定爭(zhēng)議,采用何種手術(shù)方式能獲得最大化手術(shù)利益也存在分歧。因此我們檢索了比較兩種手術(shù)治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的臨床對(duì)照研究文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析,以期為臨床更好地治療肝內(nèi)膽管結(jié)石提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。
1.1 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、OVID及The Cochrane library數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)比較腹腔鏡與開(kāi)腹肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的臨床對(duì)照研究,檢索時(shí)間限定為自建庫(kù)至2016年4月。采用主題詞與自由詞結(jié)合檢索,檢索語(yǔ)種為英文,主要檢索詞為:“hepatolithiasis”or“intrahepatic duct stones”or“intrahepatic stones”and“l(fā)aparoscopic”or“l(fā)aparoscopy”and“l(fā)iver resection”or“hepatic resection”or“hepatectomy”。計(jì)算機(jī)與手工結(jié)合檢索,制定檢索策略,兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行檢索,核對(duì)結(jié)果,以防漏檢。
1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 兩位研究者商討確定文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn),然后獨(dú)立篩選文獻(xiàn),核對(duì)篩選結(jié)果,如有分歧,討論解決。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)納入患者必須明確診斷為肝內(nèi)膽管結(jié)石;(2)文獻(xiàn)比較了腹腔鏡與開(kāi)腹肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石;(3)文獻(xiàn)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例對(duì)照研究等;(4)文獻(xiàn)至少報(bào)道一項(xiàng)關(guān)于結(jié)石清除或結(jié)石復(fù)發(fā)的數(shù)據(jù)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):(1)數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);(2)會(huì)議摘要、病例報(bào)道、信件、視頻、社論、評(píng)論、專(zhuān)家意見(jiàn)或缺乏對(duì)照研究的文獻(xiàn);(3)無(wú)完整數(shù)據(jù)報(bào)道的文獻(xiàn);(4)數(shù)據(jù)不能提取及計(jì)算得出的文獻(xiàn)。
1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)及數(shù)據(jù)提取 兩名研究者獨(dú)立根據(jù)Newcastle-Ottawa Scale[12]量表評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量,提取文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括:研究人群選擇、組間可比性、暴露因素的測(cè)量等。提取數(shù)據(jù)包括:作者、發(fā)表時(shí)間、國(guó)家、男女例數(shù)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血、術(shù)中輸血、術(shù)中結(jié)石清除率、住院時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥、最終結(jié)石清除率、結(jié)石復(fù)發(fā)率等。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Review Manager 5.3軟件計(jì)算合并OR值、WMD值及95%CI。文獻(xiàn)報(bào)道了中位數(shù)及范圍,其結(jié)果轉(zhuǎn)換為均數(shù)和加權(quán)均數(shù)差的方法參照相關(guān)文獻(xiàn)[13-14]。通過(guò)異質(zhì)性指數(shù)I2評(píng)估各研究間的異質(zhì)性,一般認(rèn)為I2≤50%時(shí)不存在明顯的異質(zhì)性,I2>50%存在異質(zhì)性。根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選擇固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行加權(quán)定量合并,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 檢索結(jié)果及納入文獻(xiàn)的基本特征 根據(jù)檢索策略初步檢索出可能相關(guān)文獻(xiàn)240篇,分別為PubMed 32篇,Embase 76篇,OVID 132篇,The Cochrane library 0篇。首先排除重復(fù)文獻(xiàn)71篇,再閱讀文題及摘要排除不相關(guān)文獻(xiàn)144篇,初步納入25篇文獻(xiàn)。根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)閱讀全文,排除10篇無(wú)對(duì)照研究,1篇數(shù)據(jù)不全,5篇不為對(duì)比腹腔鏡與開(kāi)腹肝切除,最終納入9篇文獻(xiàn)[11,15-22],具體篩選流程見(jiàn)圖1。
圖1 文獻(xiàn)納入篩選流程
本次Meta分析共納入969例患者,其中LH組453例,OH組516例。5篇文獻(xiàn)[15,18,20-22]比較腹腔鏡與開(kāi)腹左肝切除術(shù),1篇[19]比較了腹腔鏡與開(kāi)腹右肝切除術(shù),3篇文獻(xiàn)[11,16-17]報(bào)道了行左肝、右肝切除術(shù)治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的數(shù)據(jù)。391例行腹腔鏡左肝切除術(shù),474例行開(kāi)腹左肝切除術(shù),62例行腹腔鏡右肝切除術(shù),42例行開(kāi)腹右肝切除術(shù)。納入的9篇文獻(xiàn)中,除外2篇文獻(xiàn)[16,19]無(wú)術(shù)中輸血數(shù)據(jù),其余本文所需數(shù)據(jù)均可從納入文獻(xiàn)中獲得。納入文獻(xiàn)的基本情況及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)情況見(jiàn)表1、表2。
表1 納入文獻(xiàn)的基本情況
作者發(fā)表時(shí)間國(guó)家組別年齡男女左肝切除術(shù)右肝切除術(shù)Zhou等[11]2013年中國(guó)LH49.5±11.51925386OH45.5±12.51232386Tu等[15]2010年中國(guó)LH47.0±9.5 101828OH49.0±9.25122133Cai等[16]2007年中國(guó)LH47.9±14.2524281OH51.9±11.9715211Tian等[17]2013年中國(guó)LH49.4±11.934827838OH49.3±11.229496018Namgoong等[18]2014年韓國(guó)LH53.0±10.8992837OH59.1±8.404072112Kim等[19]2015年韓國(guó)LH60.6*51217OH63.5*61117Ye等[20]2015年中國(guó)LH54.0±9.25163046OH55.0±8.25183351Jin等[21]2016年中國(guó)LH51.7±10.9276996OH52.8±11.22679105Shin等[22]2016年韓國(guó)LH-83240OH-193554
*:只提供了均數(shù)
表2 文獻(xiàn)Newcastle-Ottawa Scale質(zhì)量評(píng)價(jià)情況
作者選擇暴露隊(duì)列的代表性非暴露隊(duì)列的選擇暴露資料的來(lái)源證實(shí)研究初始無(wú)觀(guān)察結(jié)局可比性研究設(shè)計(jì)與分析階段考慮隊(duì)列間的可比性結(jié)局結(jié)局評(píng)價(jià)隨訪(fǎng)時(shí)限對(duì)于結(jié)局的發(fā)生是否足夠隊(duì)列隨訪(fǎng)適當(dāng)總分Zhou等[11]****************Tu等[15]**************Cai等[16]**************Tian等[17]**************Namgoong等[18]******************Kim等[19]************Ye等[20]**************Jin等[21]****************Shin等[22]****************
2.2 Meta分析結(jié)果
2.2.1 手術(shù)指標(biāo) 納入的9篇文獻(xiàn)均能提取手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中結(jié)石清除率相關(guān)數(shù)據(jù),7篇文獻(xiàn)[11,15,17-18,20-22]提供了術(shù)中輸血數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果顯示,LH能減少術(shù)中出血量(WMD:-26.18 ml,95%CI:-47.48 to -4.89;P=0.02,圖2),并降低術(shù)中輸血的需求(OR:0.38,95%CI:0.19 to 0.75;P=0.005,圖3)。但LH的手術(shù)時(shí)間較OH長(zhǎng)(WMD:23.70 min,95%CI:1.58 to 45.81;P=0.04,圖4)。兩種術(shù)式的術(shù)中結(jié)石清除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR:1.22,95%CI:0.75 to 1.97;P=0.43,圖5)。
2.2.2 術(shù)后指標(biāo) 術(shù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括住院時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥、最終結(jié)石清除及結(jié)石復(fù)發(fā)率。Meta分析結(jié)果表明,LH組患者術(shù)后并發(fā)癥較OH組少(OR:0.57,95%CI:0.41 to 0.79;P=0.0007,圖6),患者術(shù)后住院時(shí)間短(WMD:-3.29 d,95%CI:-4.98 to -1.60;P=0.0001,圖7)。最終結(jié)石清除率、結(jié)石復(fù)發(fā)率兩種術(shù)式差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)圖8、圖9。
圖2 LH組與OH組術(shù)中出血的比較
圖3 LH組與OH組術(shù)中輸血的比較
圖4 LH組與OH組手術(shù)時(shí)間的比較
圖5 LH組與OH組術(shù)中結(jié)石清除率的比較
圖6 LH組與OH組術(shù)后并發(fā)癥的比較
圖7 LH組與OH組住院時(shí)間的比較
圖8 LH組與OH組最終結(jié)石清除率的比較
圖9 LH組與OH組結(jié)石復(fù)發(fā)率的比較
Reich等[23]于1991年首次報(bào)道應(yīng)用腹腔鏡成功切除肝臟,自此LH被廣泛用于治療肝臟病變。隨著腹腔鏡技術(shù)的日益成熟及設(shè)備的不斷更新完善,腹腔鏡技術(shù)已被用于解決更多的復(fù)雜肝臟手術(shù)的難題,同時(shí)LH也因此在發(fā)展中不斷進(jìn)步,術(shù)者的手術(shù)經(jīng)驗(yàn)獲得更多提高[24]。研究表明,LH可安全、有效的治療如肝癌、復(fù)發(fā)性膽管炎、膽管癌等肝臟疾病[25-27]。同樣有學(xué)者認(rèn)為,LH治療肝內(nèi)膽管結(jié)石是安全、有效的,可取得良好的臨床效果。但目前研究者們對(duì)于LH治療肝內(nèi)膽管結(jié)石尚未達(dá)成共識(shí),而且由其帶來(lái)的利弊也存在爭(zhēng)議。
雖然肝內(nèi)膽管結(jié)石為良性病變,但隨著肝內(nèi)膽管結(jié)石病程的不斷進(jìn)展或復(fù)發(fā)可導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)損害及多種繼發(fā)性肝臟疾病的發(fā)生,如繼發(fā)性膽汁性肝硬化、復(fù)發(fā)性膽管炎,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的膽管癌[4,7,28]。因此,積極治療肝內(nèi)膽管結(jié)石對(duì)患者的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要的臨床意義。近年,已采用手術(shù)或保守等多種方法治療肝內(nèi)膽管結(jié)石[29]。這些方法均有各自的臨床效果及優(yōu)勢(shì),如目前臨床手段有經(jīng)皮肝穿刺膽道鏡碎石、內(nèi)鏡下機(jī)械碎石、經(jīng)口膽道鏡碎石、沖擊波碎石等方式的單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用,已取得一定療效,但總體上仍不很理想[30-31]。原因主要在于這些方法雖然在一定程度上可清除結(jié)石,但不能有效預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)及與之相關(guān)的并發(fā)癥,這也直接導(dǎo)致肝內(nèi)膽管結(jié)石治療困難及臨床療效差[32]。Kim等[33]研究報(bào)道,首次治療肝內(nèi)膽管結(jié)石有結(jié)石殘留時(shí)結(jié)石復(fù)發(fā)率可高達(dá)57%,而無(wú)殘留結(jié)石者,結(jié)石復(fù)發(fā)率會(huì)降至17%,并且相應(yīng)的復(fù)發(fā)性膽道癥狀也減少。研究指出,肝內(nèi)膽管結(jié)構(gòu)是造成肝內(nèi)膽管結(jié)石殘留、導(dǎo)致結(jié)石復(fù)發(fā)及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的重要結(jié)構(gòu)因素。因此,有學(xué)者認(rèn)為切除肝內(nèi)膽管可有效清除結(jié)石,防止結(jié)石殘留,從而減少結(jié)石復(fù)發(fā)及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[34]。手術(shù)切除了部分肝臟不僅可徹底清除肝內(nèi)膽管結(jié)石,而且切除了促進(jìn)結(jié)石發(fā)生、發(fā)展的病理膽管結(jié)構(gòu)[35]。LH治療肝內(nèi)膽管結(jié)石效果良好。相關(guān)研究表明,相較OH,LH治療肝內(nèi)膽管結(jié)石更加安全、有效,可有效減少術(shù)中出血量,降低輸血率,減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,加速患者康復(fù),縮短住院時(shí)間,減少相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用[19,22,36]。本次Meta分析納入了9篇文獻(xiàn),對(duì)比分析了腹腔鏡與開(kāi)腹肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的手術(shù)指標(biāo)及術(shù)后指標(biāo)。分析結(jié)果顯示,與OH相比,LH可減少術(shù)中出血與輸血(P<0.05),這與上述研究結(jié)果一致。LH減少出血量、降低輸血率可能與術(shù)中建立的氣腹對(duì)肝靜脈分支或術(shù)中肝蒂阻斷止血作用有關(guān)[37-38]。但本文meta結(jié)果顯示,LH組手術(shù)時(shí)間較傳統(tǒng)手術(shù)長(zhǎng)(WMD:23.70 min,95%CI:1.58 to 45.81;P=0.04),這可能與各研究間手術(shù)器械的差異、術(shù)者手術(shù)經(jīng)驗(yàn)及操作技術(shù)有關(guān)[39]。同時(shí),這也提示LH治療肝內(nèi)膽管結(jié)石尚待進(jìn)一步發(fā)展與提高。對(duì)于術(shù)后并發(fā)癥、住院時(shí)間的分析,結(jié)果顯示腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥少,術(shù)后住院時(shí)間縮短,這與相關(guān)研究報(bào)道一致[8,10,27]。兩種術(shù)式的術(shù)中結(jié)石清除率、最終結(jié)石清除率、結(jié)石復(fù)發(fā)率并無(wú)明顯差別(P>0.05),這可能與手術(shù)切除了病變所在的肝組織、導(dǎo)致結(jié)石發(fā)生與復(fù)發(fā)的膽管結(jié)構(gòu),結(jié)石清除率較高繼而結(jié)石復(fù)發(fā)率降低有關(guān)[34,40]。
本文采用循證醫(yī)學(xué)方法對(duì)比分析了腹腔鏡與開(kāi)腹肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的安全性、有效性,結(jié)果顯示腹腔鏡肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石更加有效、安全,可減少手術(shù)出血量、輸血及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,縮短住院時(shí)間,術(shù)后康復(fù)快。雖然在目前已有的研究證據(jù)下,合并結(jié)果未能顯示出腹腔鏡肝切除在結(jié)石清除及復(fù)發(fā)率方面具有明顯優(yōu)勢(shì),且所需手術(shù)時(shí)間較開(kāi)腹手術(shù)長(zhǎng);但對(duì)于肝內(nèi)膽管結(jié)石的治療,腹腔鏡肝切除仍是值得考慮的術(shù)式。本文Meta分析所納入文獻(xiàn)均來(lái)自亞洲國(guó)家,可能導(dǎo)致偏倚存在。因此,希望以后能有更多高質(zhì)量西方國(guó)家的研究印證腹腔鏡肝切除治療肝內(nèi)膽管結(jié)石的有效性及安全性,同時(shí)也需要更多的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究腹腔鏡手術(shù)在結(jié)石清除、防止結(jié)石復(fù)發(fā)方面的效果。
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