選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響及與臨床療效的關(guān)系研究

金超

5-羥色胺再攝取抑制劑是抗抑郁治療的首選藥物, 但是臨床有40%～50%患者的治療效果仍不佳甚至完全無效, 研究5-羥色胺再攝取抑制劑對患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響以及療效的關(guān)系, 對進(jìn)一步提高治療有效性有重要意義。為了觀察選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療抑郁癥臨床效果和其對患者睡眠結(jié)構(gòu)影響之間的關(guān)系, 本次選擇2016年8月～2017年12月在本院接受治療的56例抑郁癥患者作為研究對象進(jìn)行臨床分析, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月～2017年12月在本院接受治療的抑郁癥患者56例作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)［1］：①符合國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10)中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表評分≥18分；③實驗室檢查無重大異常；④年齡≥18歲。將患者隨機分為觀察組和對照組,各28例。觀察組患者男15例, 女13例；年齡20～66歲,平均年齡(43.2±23.5)歲。對照組男14例, 女14例；年齡22～64歲, 平均年齡(43.7±22.9)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭治療, 10～20 mg/d, 每天晨起口服。對照組患者采用非選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑文拉法辛治療,50 mg/d, 2周內(nèi)達(dá)到最大劑量150 mg/d, 最大劑量持續(xù)治療4周,2～3 次 /d 分次口服［2］。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(PSG)統(tǒng)計兩組患者的TIB、TST、AST。比較兩組治療效果, 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］：治愈：漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≤7分, 楊氏躁狂評定量表(YMRS)評分≤5分；有效：HAMA、HAMD、YMRS減分率≥50%；無效：HAMA、HAMD以及YMRS減分率有一項＜50%?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者TIB、TST及AST比較 觀察組患者TIB為(447.8±7.4)min, TST為(438.5±5.2)min, AST為(368.2±6.2)min,對照組患者TIB為(432.5±6.3)min, TST為(425.2±4.5)min,AST為(359.7±4.2)min；觀察組TIB、TST及AST均長于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組患者治愈15例, 有效11例,無效2例, 治療總有效率為92.9%；對照組患者治愈8例,有效12例, 無效8例, 治療總有效率為71.4%；觀察組治療總有效率明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

抑郁癥患者存在著不同程度的睡眠時相前移和快速眼動睡眠(REM)睡眠異常。常表現(xiàn)為快速眼動睡眠潛伏期(REML)延長, REM期縮短。睡眠時相前移假說認(rèn)為抑郁癥首個REM期應(yīng)該延長, 但是缺少相關(guān)數(shù)據(jù)支持?？梢源_定的是抑郁癥睡眠質(zhì)量下降會影響REM睡眠的產(chǎn)生, 導(dǎo)致REM睡眠占據(jù)的整體比例下降［4］。抑郁癥也導(dǎo)致患者非快速眼動睡眠(NREM)睡眠異常, 慢波睡眠(SWS)比例減小, 微覺醒破壞了患者睡眠連續(xù)性, 睡眠轉(zhuǎn)換期明顯增加。自我平衡程序與生物節(jié)律模式是現(xiàn)階段最為研究人員所接受的人日周期調(diào)控模型, 該模型認(rèn)為人的自我睡眠平衡主要受覺醒時間長短, 也即睡眠壓力影響, 生物節(jié)律則主要和機體自身的生理時鐘有關(guān), 自身生理時鐘則是體溫、褪黑素、皮質(zhì)醇、生長激素以及胰島素等多種生物素24 h變化規(guī)律的共同表現(xiàn)［5］。

自我平衡和生物節(jié)律日周期調(diào)控模型也能夠較好的描述抑郁癥患者睡眠結(jié)構(gòu)的變化, 自我平衡主要通過SWS、睡眠起始以及維持實現(xiàn), 生物節(jié)律則通過REM睡眠體現(xiàn)。抑郁癥患者普遍存在SWS減少與睡眠連續(xù)性問題, 這種情況屬于自我與生物節(jié)律日周期模型中的自我平衡功能紊亂, 患者存在缺乏睡眠壓力的問題。該模型也很好的解釋了睡眠剝奪療法用于抑郁癥治療有效的原因, 睡眠剝奪增加了患者的睡眠壓力, 從而能夠改善患者睡眠質(zhì)量, 從而緩解患者抑郁癥狀［6］。抑郁癥患者REML縮短以及REM期比例異常表明抑郁癥也會導(dǎo)致患者生物節(jié)律紊亂, 抑郁癥也和患者生理時鐘基因也有一定關(guān)系, 已經(jīng)為其他研究證實。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在抑郁癥患者中的應(yīng)用能夠有效改善患者REM睡眠異常, 該改變屬于雙程序模型中的自我節(jié)律變化, 進(jìn)一步的回歸分析也發(fā)現(xiàn), REM睡眠異常的糾正和患者抑郁癥狀改善有密切關(guān)系, 和睡眠質(zhì)量有直接關(guān)系的SWS則沒有明顯改變, 并且和臨床療效無關(guān)。伴隨激越與焦慮癥狀抑郁癥患者使用單一抗抑郁藥物的效果一般, 用藥早期可能出現(xiàn)焦慮、激惹等現(xiàn)象。雙向抑郁患者如需短期應(yīng)用抗抑郁藥物, 應(yīng)首選選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑, 同時還要接受心境穩(wěn)定劑基礎(chǔ)治療, 也有認(rèn)為這種情況下應(yīng)該首先應(yīng)用心境穩(wěn)定劑。

某些患者是心境惡劣單相抑郁患者, 單一抗抑郁藥物效果一般, 這種情況下可以改用丙戊酸鹽, 在改善患者抑郁癥狀的同時, 有效環(huán)節(jié)焦慮、敵意、激惹等現(xiàn)象。也有一些研究發(fā)現(xiàn)各種評價療效的調(diào)查量表都存在著進(jìn)行性降低趨勢,患者臨床癥狀顯著改善, YMRS評分也明顯降低, 激越癥狀得以有效環(huán)節(jié), 當(dāng)然不排除患者情緒好轉(zhuǎn), 但是丙戊酸鈉對激越焦慮等癥狀的直接緩解也有所體現(xiàn)［7］。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑也會給患者造成一系列不良反應(yīng), 包括消化道癥狀、震顫、頭暈甚至性功能障礙等,這些不良反應(yīng)主要和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的作用機理有關(guān), 可以使用緩釋劑型, 有效減輕藥物給患者消化道黏膜造成的刺激, 同時維持血藥濃度穩(wěn)定［8］。本次研究患者未出現(xiàn)轉(zhuǎn)躁現(xiàn)象。

綜上所述, 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑在抑郁癥患者中的應(yīng)用效果顯著, 能夠改變抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu), 并且患者睡眠結(jié)構(gòu)改善和臨床治療治療效果有直接關(guān)系, 有較高的臨床應(yīng)用和推廣價值。

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