血清中IgA/C3檢測在IgA腎病診斷中的意義*

李春夢, 屈 凱, 王春柳, 孫婷婷, 張 紅 ，郭西偉

陜西省中醫(yī)醫(yī)院(西安710003)

IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是一種原發(fā)性腎小球疾病。通常高發(fā)于成年或青年男性，男女比例為2∶1或3∶1[1]。IgAN發(fā)病狀況具有顯著的地域性和種族特征，在亞洲地區(qū)更為常見，亞洲地區(qū)發(fā)病率為40%，歐洲20%，美國5%～10%，中非地區(qū)低于5%。IgAN的病理特征為腎小球系膜區(qū)檢測到免疫復(fù)合物沉積，主要為IgA與免疫球蛋白IgG形成的復(fù)合物，另外IgA與C3、C4、C4d、甘露糖結(jié)合凝集素等形成的復(fù)合物偶見[2-3]。

IgAN發(fā)病機(jī)制是由于異常O-糖鏈IgA抗體的產(chǎn)生，引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗糖鏈特異性抗體IgG，并與之形成免疫復(fù)合物，經(jīng)體循環(huán)后，沉積于腎小球系膜區(qū)引發(fā)的腎小球腎疾病。黏膜免疫系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)對IgAN發(fā)病有重要影響。在IgAN，異常O-糖鏈IgA抗體的產(chǎn)生由黏膜免疫異常引發(fā)。補(bǔ)體系統(tǒng)激活，促進(jìn)可溶性前炎癥因子和補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物(MAC)釋放，導(dǎo)致滲透細(xì)胞溶解，因此，有人提出采用血清IgA/C3比值作為IgAN的輔助檢測指標(biāo)。然而，在不同的研究報道中，其研究結(jié)論不盡相同，在不同的患病人群，其預(yù)測效果尚存在爭議，本研究旨在收集更多的IgAN患者血清IgA/C3數(shù)據(jù)，為將其用于IgAN的診斷預(yù)測提供更多的臨床數(shù)據(jù)支持。

資料與方法

1 一般資料 2016年9月至2017年4月陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎病科確診為IgAN患者選擇102例，GN患者122例和健康對照者53例。其中IgAN組男59例，女43例，平均年齡(39.69±11.05)歲；GN組男51例，女71例，平均年齡(46.98±15.46)歲；健康對照組男19例，女34例，平均年齡(49.02±18.62)歲。排除了過敏性紫癜腎炎(ANP)、紅斑性狼瘡性腎炎(LN)、血液疾病(BD)、惡性腫瘤等繼發(fā)的IgAN。健康人群對照者無肝病、腎病、高血壓、糖尿病病史。

2 檢測方法 采用散射免疫比濁法(TIIA)測定血清IgA、IgG、C3水平(試劑購自SIEMENS公司)，正常參考范圍IgA為0.70～4.00g/L，IgG為7.00～16.00g/L，IgM為0.40～2.30g/L，IgE為0.00～100.00IU/ML，C3為0.75～1.52g/L，儀器為SIEMENS BN-II全自動分析儀;采用酶法測定血清肌酐(Cr)水平(質(zhì)控品采用朗道質(zhì)控品)，正常參考范圍為男性57.00～ 111.00μmol/L,女性41.00～73.00μmol/L，儀器為日立-7060型全自動生化分析儀。eGFR使用以Cr為基礎(chǔ)的基于我國人口學(xué)資料改良的簡化MDRD公式計算，eGFR=186×(Scr/88.4)-1.154×年齡-0.203×(女,×0.742)[4]。IgAN患者病理分級采用Lee’s分級。

結(jié) 果

1 三組基本特征比較 見表1～3。與GN患者比較，IgAN組患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)、胱抑素(Cys-C)、IgA、IgA/C3水平顯著升高，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05，P<0.01)；腎小球濾過率(eGFR)和補(bǔ)體C3水平降低，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表1 IgAN、GN與健康對照三組臨檢指標(biāo)比較

注：與GN患者相比，*P<0.05，**P<0.01；與健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01

2 IgAN中，血清IgA/C3 比值≥2.43組和<2.43組臨床及病理比較 見表4～6。以2.43為截斷點，兩組患者年齡、Hb、BUN、Alb、LDL、HDL、IgM、eGFR、24h尿蛋白總量、Cys-C水平、腎組織分級等指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。IgA/C3<2.43組患者血清IgA、IgG、IgA/C3水平顯著低于血清IgA/C3比值≥2.43組(P<0.05)。

3 血清IgA、IgA/C3 ROC曲線分析 見圖1。血清IgA/C3比值曲線下面積為0.685，高于血清 IgA(AUC=0.659)，其截斷點是2.43。

表2 IgAN、GN與健康對照三組血清免疫指標(biāo)比較

注：與GN患者相比，*P<0.05，**P<0.01；與健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01

表3 IgAN、GN與健康對照三組血清生化指標(biāo)比較

注：與GN患者相比，*P<0.05，**P<0.01；與健康人群相比，#P<0.05，##P<0.01

表4 IgA/C3≥2.43組與 IgA/C3<2.43組IgAN患者臨檢指標(biāo)比較

4 IgAN和GN中患者中血清IgA/C3 比值≥4.5組與<4.5組患IgAN比值 見表7。將224例腎病患者(102例IgAN和122例GN)分為IgA/C3 比值≥4.5組與<4.5組。在IgA/C3≥4.5組，患IgAN的概率高達(dá)88.9%，且多為男性(77.8%)。

表5 IgA/C3≥2.43組與 IgA/C3<2.43組IgAN患者血清免疫指標(biāo)比較

注：與GN患者相比，*P<0.05

表6 IgA/C3≥2.43組與 IgA/C3<2.43組IgAN患者血清生化指標(biāo)比較

圖1 血清IgA、IgA/C3 ROC曲線分析

組 別n年齡(歲)男性比例[例(%)]IgAN[例(%)]≥4.5940.81±9.987(77.8)8(88.9)<4.521538.30±12.2124(51.6)94(43.7)

討 論

IgAN在我國是一種發(fā)病率較高的腎臟疾病。成人IgAN發(fā)病較為隱匿，常無典型癥狀，一般是在體檢時，發(fā)現(xiàn)尿沉積物或蛋白，最常見的臨床表現(xiàn)為鏡檢血尿并伴隨不同程度的蛋白尿，嚴(yán)重蛋白尿和腎病綜合征在診斷中并不常見；此外，IgAN常伴發(fā)高血壓的發(fā)生，臨床表現(xiàn)與腎臟病理損傷較嚴(yán)重，直接導(dǎo)致患者生存率大幅下降，預(yù)后較差，應(yīng)早期有效進(jìn)行干預(yù)，可望延緩IgA腎病的進(jìn)展[5]，故IgAN早期發(fā)現(xiàn)、早期確診尤為重要。但是，由于行腎穿刺活檢費(fèi)用昂貴，且可能有副作用(比如過敏反應(yīng)、血尿、腰痛、感染、腎組織損壞、腎四周血腫等)，患者依從性較差。

近年來部分研究者提出血清IgA/C3比值作為IgA 腎病的輔助診斷指標(biāo)，比單純血清IgA、C3 更有價值。但以血清IgA/C3比值預(yù)測IgAN的截斷點，由于民族、地區(qū)、飲食習(xí)慣等差異，研究結(jié)論不盡相同，尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6-9]。祝爽爽等[6]對南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收診的66例IgAN患者研究結(jié)果顯示：采用ROC曲線分析，血清IgA/C3比值A(chǔ)UC大于0.7，對IgAN診斷具有一定輔助價值。Zhang等[7]研究結(jié)果顯示：當(dāng)血清IgA/C3大于3.32時，可判定為IgAN，并預(yù)示預(yù)后不良。而任麗等[8]研究發(fā)現(xiàn):IgAN患者血清IgA、IgA/C3比值雖明顯升高，ROC曲線分析顯示其對IgAN無較強(qiáng)預(yù)測價值。

我們收集的102例IgAN患者與122例GN患者比較，血清IgA、IgA / C3顯著升高，C3水平無顯著變化。但I(xiàn)gA、IgA/C3 ROC曲線分析顯示：IgA，AUC=0.668；IgA / C3，AUC=0.659，將血清IgA/C3用于IgAN的診斷預(yù)測無較大價值，與任麗等研究結(jié)果一致。值得注意的是，Komatsu等[9]研究結(jié)果顯示：以血清IgA/C3=4.5為截點，可用于判定IgAN與非IgAN，并且預(yù)示預(yù)后不良。我們收集的224例腎小球疾病患者中，血清IgA/C3≥4.5有9例，其中僅1例為慢性腎小球腎炎，其余8例均為IgAN，患IgA 腎病的概率大于89%，且77%以上為男性患者，與Komatsu等觀察結(jié)果基本一致。

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[5] 李利利，劉 江，莊 稼，等.IgA腎病合并高血壓102例臨床與病理特[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017,46(5)：671-673.

[6] 祝爽爽，李永強(qiáng)，周樹錄, 等.血清中IgA/C3比值在IgAN診斷預(yù)測中的價值及其與IgAN臨床及病理聯(lián)系[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2015,35(12):1683-1688.

[7] Zhang J, Wang C, Tang Y,etal.Serum immunoglobulin A/C3 ratio predicts progression of immunoglobulin A nephropathy [J]. Nephrology (Carlton), 2013, 18(2):125-131.

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