慢性阻塞性肺疾病與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性探討*

杜 潔，朱火蘭，柴春艷，王水利

陜西省人民醫(yī)院(西安 710068)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)常見疾病，嚴(yán)重危害老年人的身體健康。其臨床表現(xiàn)不僅為進(jìn)行性氣流受限，更是一種復(fù)雜的全身性疾病，從而導(dǎo)致該病的患病率和病死率均較高[1-2]。相關(guān)研究表明：COPD為可累及骨骼、血液、心腦血管等多個系統(tǒng)的全身性、慢性炎癥疾病。骨質(zhì)疏松(Osteoporosis，OP)是COPD重要的并發(fā)癥之一[3]，但在臨床診療過程中容易被漏診，故研究兩者之間的相關(guān)性有著重要的臨床意義。本研究通過檢測老年男性COPD患者骨質(zhì)疏松的發(fā)病情況，為疾病診治提供更多的臨床理論依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 觀察組選取2015年10月至2016年3月我院呼吸內(nèi)科收治的老年男性COPD患者50例，年齡62～89歲，平均(72.4±6.9)歲。對照組選取我院門診體檢中心健康老年男性50例，年齡61～87歲，平均(71.8±7.2)歲?？紤]女性骨質(zhì)疏松患病率較高，其與女性生理因素有關(guān)，故本研究入組人群均為男性，兩組人群年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2013年GOLD指南[4]，入組患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、肺功能指標(biāo)和血?dú)夥治龅葯z查結(jié)果均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期服用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑患者；②合并免疫系統(tǒng)及代謝性疾病患者；③伴有心臟、肝、腎臟疾病患者；④腫瘤患者；⑤已服用鈣劑或骨質(zhì)疏松預(yù)防性藥物者。

2 研究方法

2.1 骨密度(Bone mineral density，BMD)測定：應(yīng)用法國Osteospace型骨密度儀測量患者左側(cè)跟骨，根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：T≥-1提示骨量正常，T 2.5～-1提示骨量減少，T≤-2.5提示骨質(zhì)疏松。

2.2 肺功能測定：測定所有受檢者的肺功能情況，包括1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、及二者比值(FEV1/FVC)等肺功能指標(biāo)。COPD組患者均在病情緩解期進(jìn)行測定。

2.3 血液生化指標(biāo)檢測：所有受檢者抽取動脈血后測定pH值、氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)等血?dú)夥治鲋笜?biāo)。所有受檢者抽取靜脈血后均由本院檢驗(yàn)科全血自動生化分析儀檢測Ca2+、P、25(OH)D3、PTH及ALP。

結(jié) 果

1 兩組BMD比較 見表1。COPD組患者的BMD明顯低于健康對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者骨量比較[例(%)]

2 兩組骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)比較 見表2。與健康對照組相比，COPD組的Ca2+、P及25(OH)D3水平明顯降低(P<0.05)，PTH水平明顯升高(P<0.01)；而ALP水平無明顯降低(P>0.05)。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較

討 論

COPD患者中骨質(zhì)疏松的患病率明顯高于同齡健康人群，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5-6]。因此，盡早預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松性具有重要的臨床意義和社會價(jià)值。

骨質(zhì)疏松和COPD關(guān)系密切，骨結(jié)構(gòu)破壞和肺實(shí)質(zhì)損傷存在一定的相關(guān)性[7]。COPD和骨質(zhì)疏松癥二者之間的聯(lián)系紐帶可能是全身性炎癥反應(yīng)，即肺部釋放出的炎癥因子導(dǎo)致了骨質(zhì)疏松，亦或是骨質(zhì)疏松加重了肺部系統(tǒng)性炎癥的相關(guān)表現(xiàn)。已有研究顯示：MMP-9和TNF-α是COPD疾病中重要的炎性因子，通過促進(jìn)呼吸道的炎癥反應(yīng)和氣道壁的纖維化進(jìn)程，從而加速了COPD的進(jìn)展。而且能夠激活破骨細(xì)胞，參與骨骼的代謝和重塑，介導(dǎo)破骨細(xì)胞的增殖分化，增加炎癥性的骨破壞，在骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[8-10]。另有研究發(fā)現(xiàn)：血清中的骨保護(hù)素(Osteoprotegerin, OPG)與人體骨密度有著重要的相關(guān)性，因OPG可對抗并減少骨質(zhì)的再吸收，從而對骨質(zhì)產(chǎn)生重要的保護(hù)作用，而COPD患者的血清OPG水平較健康人明顯下降[11]。

本研究結(jié)果顯示：COPD患者合并骨質(zhì)疏松的患病率為52%，與國外研究結(jié)果相似[12]。COPD并發(fā)骨質(zhì)疏松的患病率明顯高于同齡健康人，這可能與COPD患者使用糖皮質(zhì)激素、吸煙、肺功能降低及營養(yǎng)不良等因素相關(guān)[13-14]。目前認(rèn)為：25(OH)D3水平下降可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或骨軟化癥，具體表現(xiàn)為骨骼疼痛、畸形和骨折，而由骨質(zhì)疏松引起的椎骨壓縮性骨折和肋骨骨折可能是導(dǎo)致COPD患者肺功能進(jìn)行性下降的另一重要原因。由此可見，25(OH)D3水平降低可能成為COPD繼發(fā)骨質(zhì)疏松的早期診斷指標(biāo)。25(OH)D3及Ca2+水平降低，還可繼發(fā)性引起PTH分泌增加或甲狀旁腺功能亢進(jìn)。PTH分泌增加可激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松[15]。本研究中COPD組血清PTH水平明顯高于對照組，與上述研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示：兩組ALP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮ALP是存在于人體肝臟、骨骼、腸、腎等組織的一種酶，經(jīng)肝臟向膽外排出，故分布廣泛。提示單純檢測血清ALP水平缺乏一定的靈敏度和特異度，僅作為輔助性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

骨轉(zhuǎn)換是人體的一個復(fù)雜的生化反應(yīng)，Ca2+與P的乘積在轉(zhuǎn)換反應(yīng)中有一定的相關(guān)性，高于乘積上限可出現(xiàn)骨鹽沉積，低于乘積下限可出現(xiàn)骨鹽溶解。本研究中COPD組Ca2+、P水較對照組均明顯下降，提示COPD患者體內(nèi)可能存在一定程度的骨鹽溶解。另外有學(xué)者認(rèn)為：COPD患者免疫功能下降、反復(fù)使用抗感染藥物及利尿劑等均可影響Ca2+的代謝。目前，吸入性糖皮質(zhì)激素成為國內(nèi)外指南推薦的控制氣道炎癥的最有效藥物，與全身用藥相比，副作用較小。但近年來的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：長期使用吸入性糖皮質(zhì)激素也可引起與其劑量相關(guān)的骨質(zhì)疏松[16-18]。

綜上所述，COPD患者與健康同齡人群比較，發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，臨床醫(yī)生在診療COPD的同時應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)患者是否并發(fā)有骨質(zhì)疏松，必須定期監(jiān)測COPD患者的骨密度和相關(guān)指標(biāo)。對已經(jīng)并發(fā)骨質(zhì)疏松的COPD患者，要及時干預(yù)，積極給予補(bǔ)鈣等對癥處理，并盡量減少激素的應(yīng)用，預(yù)防骨折等并發(fā)癥的發(fā)生[19]。尤其要加強(qiáng)對老年患者的宣教，增強(qiáng)其對骨質(zhì)疏松的認(rèn)識，提高老年患者的自我保健能力，盡量減少或控制骨質(zhì)疏松癥的各種誘發(fā)因素，降低骨質(zhì)疏松甚至骨折的發(fā)生率，從而提高患者的生活質(zhì)量。

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