孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對急性支氣管哮喘患兒肺功能及免疫功能的影響

劉釗，姜紅，張俊斌

(1.武漢市青山區(qū)紅鋼城街道衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，湖北武漢430000；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢市中心醫(yī)院新生兒科，湖北武漢430014；3.武漢科技大學附屬醫(yī)院武漢市普仁醫(yī)院呼吸科，湖北武漢430081)

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。隨著經(jīng)濟發(fā)展，空氣污染日益嚴重，支氣管哮喘患患者數(shù)呈逐年上升趨勢[1]。據(jù)統(tǒng)計，全球支氣管哮喘人數(shù)已達3億[2]，而我國支氣管哮喘流行病學調(diào)查顯示，0～14歲青少年兒童支氣管哮喘的患病率較10年前上升了超過50%[3]。因此，對于兒童支氣管哮喘的治療的研究顯得迫在眉睫。支氣管哮喘主要以氣道非特異性炎性反應(yīng)為主要特征，針對它的治療主要包括兩個方面的重要內(nèi)容[4]：有效改善患兒肺功能和確?；純狠^高的生存治療。支氣管哮喘是一種由體內(nèi)多種介質(zhì)和多種炎性細胞參與的病理過程。孟魯司特是一種選擇性較高的白三烯受體拮抗劑，可以阻止白三烯在炎性反應(yīng)中與其受體的結(jié)合而產(chǎn)生的生化反應(yīng)[5]。孟魯司特的咀嚼片可以用于15歲以下兒童的哮喘治療之中。匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可幫助改善哮喘患兒的免疫功能。將這兩種藥物進行聯(lián)合治療的報道較多，但這兩種藥物聯(lián)合運用對患兒細胞免疫的影響還少見研究，我院聯(lián)合運用孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對急性支氣管哮喘患兒進行治療，并對其對患兒的免疫系統(tǒng)的影響進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年2月至2015年2月在武漢市青山區(qū)紅鋼城街道衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科進行治療的急性支氣管哮喘患兒作為研究對象。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會兒科分會修訂2008版《兒童哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[6]；(2)年齡＞10歲且＜14歲；(3)治療順應(yīng)性好，可以配合醫(yī)生完成各項檢查并遵醫(yī)囑堅持用藥治療。排除標準：(1)4周內(nèi)使用過免疫抑制劑；(2)治療前3個月之內(nèi)沒有出現(xiàn)過全身性感染，尤其是嚴重肺部感染和上呼吸道感染等；(3)治療前3個月未使用過任何白三烯受體拮抗劑。按照納入標準和排除標準選擇120例，將其按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組60例。本研究獲得了本院醫(yī)學倫理委員會的批準，所有患兒家長均對研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法對照組患兒接受口服孟魯司特[(孟魯司特鈉咀嚼片(商品名順爾寧)，Dohme Australia Pty Ltd，化學藥品，5 mg，生產(chǎn)批號1401923)]治療，每日一片。觀察組患兒在對照組患兒口服孟魯司特治療的基礎(chǔ)上還接受口服匹多莫德[(匹多莫德顆粒劑(商品名譜樂益)，浙江仙琚制藥股份有限公司，化學藥品，2 g:0.4 g，生產(chǎn)批號：921312943)]治療，每日兩次，初始劑量為0.4 g/次。所有治療以3個月為一個療程，本研究共連續(xù)治療一個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能改善情況于治療前和治療一個療程后采用美國SENSOR MEDICSV 6200肺功能檢測儀對檢測患兒的肺功能指標，包括FEV1和用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.3.2 血清中T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量治療前后于清晨空腹采集兩組患者血液5 mL抗凝，分離出淋巴細胞，采用美國BD公司制造的流式細胞儀測量以上指標，并計算CD4+/CD8+值。

1.4 療效判定判定所有患兒一個療程后的治療效果，判定標準如下：顯效：癥狀較完全緩解，哮喘偶有發(fā)作，可以不用藥緩解，一個療程后患兒非發(fā)作期一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)增量達25%～35%；有效：癥狀有所減輕，哮喘發(fā)作頻率明顯減少，一個療程后患兒非發(fā)作期FEV1增量達10%～24%；無效：癥狀無緩解或加重，一個療程后患兒非發(fā)作期FEV1增量低于10%或減少。治療有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，兩組樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒基本資料比較兩組患兒年齡、性別、體質(zhì)量和病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒基本資料比較

2.2 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒治療一個療程后結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較(例)

2.3 兩組患兒肺功能改善情況比較兩組患兒治療前FEV1、FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療一個療程后，兩組患兒的FEV1和FEV1/FVC較治療前都明顯提高(P＜0.05)，且觀察組此兩項指標增加更加顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后FEV1、FEV1/FVC比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后FEV1、FEV1/FVC比較(±s)

注：與治療前比較；aP＜0.05。

組別例數(shù)FEV1(L)FEV1/FVC(%)觀察組對照組t值P值60 60治療前1.21±0.32 1.16±0.31 0.884 0.379治療后1.72±0.22a 1.36±0.28a 7.960 0.000治療前60.7±10.5 61.5±11.4 0.406 0.685治療后75.4±10.7a 67.3±10.1a 4.335 0.000

2.4 兩組患兒T細胞亞群含量比較兩組患兒在治療前體內(nèi)各種T細胞亞群含量比較差異均無統(tǒng)計學意義，但治療后觀察組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，而CD8+含量明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒T細胞亞群含量比較(±s)

表4 兩組患兒T細胞亞群含量比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+(%)觀察組對照組t值P值60 60治療前28.74±1.69 28.99±1.78 0.535 0.595治療后43.41±1.46a 35.42±1.43a 30.284 0.000治療前34.65±1.66 34.76±1.32 0.267 0.790治療后21.53±1.42a 31.24±1.36a 35.059 0.000治療前0.56±0.13 0.54±0.15 0.522 0.604治療后1.57±0.32a 0.72±0.24a 2.140 0.037

3 討論

支氣管哮喘是由體內(nèi)多種細胞介導的以氣道慢性炎癥性病變?yōu)橹饕Y狀的疾病。哮喘發(fā)作時，患兒會出現(xiàn)氣促、喘息、咳嗽和胸悶等癥狀[7]。目前[8]，臨床上對急性支氣管哮喘發(fā)病的分子生物學機制還尚無定論，但是對其的治療還是基本形成了較為成熟和有效的方案。本研究采用的兩種治療藥物：孟魯司特和匹多莫德，前者屬于白三烯受體拮抗劑，后者屬于免疫調(diào)節(jié)劑。都是目前治療急性支氣管哮喘的新型藥物[9]。在本研究中，將這兩種藥物聯(lián)合使用取得了比較滿意的療效。一個療程后，觀察組患兒的治療效果明顯高于對照組患兒。這是因為，觀察組患兒在接受孟魯司特治療的同時還接受了免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德的治療。孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑可以有效緩解炎性反應(yīng)癥狀，有效緩解白三烯對支氣管平滑肌的刺激作用[10]。但是，急性支氣管哮喘患兒往往免疫功能，尤其是細胞免疫功能較弱，這導致患兒反復出現(xiàn)呼吸道感染，誘發(fā)哮喘的出現(xiàn)。匹多莫德作為免疫調(diào)節(jié)劑可以有效幫助增強患兒免疫力，減少呼吸道感染的出現(xiàn)[11]。因此觀察組患兒治療效果更佳。

白三烯是一種作用較強的炎性介質(zhì)，可分泌產(chǎn)生白三烯的細胞較多，包括中性粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等[12]，其對支氣管平滑肌有非常強烈的刺激收縮作用，它在支氣管局部可募集其他炎性細胞，造成支氣管壁的通透性增加，黏液分泌增多，最終導致哮喘癥狀加深加重[13]。已有研究表明，血清白三烯水平與哮喘嚴重程度直接相關(guān)，也與患兒肺功能直接相關(guān)。孟魯司特作為一種強效白三烯受體拮抗劑，可以有效抑制白三烯與其受體的結(jié)合，導致其無法發(fā)揮生理作用。因而，兩組患兒在接受一段時間的治療后，肺部功能均顯著提高。但是，聯(lián)合用藥的觀察組患兒治療兩個療程后肺功能改善情況更加明顯，這可能是因為聯(lián)合用藥組患兒體內(nèi)免疫功能增強，有效地避免了反復性呼吸道感染和肺部感染的出現(xiàn)，對肺功能也是一種保護。由此說明，孟魯司特和匹多莫德的聯(lián)合使用不僅可以緩解急性支氣管哮喘的臨床癥狀，還可以提高患兒肺功能。

同時對患兒的免疫細胞檢測結(jié)果也顯示，聯(lián)合用藥的觀察組患兒治療兩個療程后血清CD4+、CD4+/CD8+水平更高。匹多莫德作為可以口服使用的免疫調(diào)節(jié)劑具有多種功能[14-15]：其一，它可以提高中性粒細胞和巨噬細胞的趨化性，同時提高這兩種細胞的吞噬能力；其二，它可以有效調(diào)節(jié)T細胞亞群的生成和分化[16-20]。聯(lián)合用藥組的患兒治療后血清CD4+、CD4+/CD8+水平更高，同時CD8+水平下降明顯，說明匹多莫德對患兒的免疫功能有顯著的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，采用孟魯司特聯(lián)合匹多莫德對急性哮喘病患兒進行治療，可以有效增強患兒肺功能，調(diào)節(jié)患兒免疫功能，緩解哮喘癥狀，效果顯著，值得臨床推廣。

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