2型糖尿病并發(fā)腎病與25羥維生素D水平相關(guān)性分析

李智翔，劉陶文，溫玉潔

(1.桂林醫(yī)學(xué)院，廣西 桂林 5410012.廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院，廣西 桂林 541000)

2型糖尿病為臨床最常見代謝性慢性疾病之一，隨著生活水平提高、生活方式改變，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)患者健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。DN為2型糖尿病常見并發(fā)癥，為微血管損傷引起腎功能損傷，初始為腎小管、腎小球上皮細(xì)胞肥大，繼而導(dǎo)致腎小管和腎小球基底膜增厚，最后發(fā)展為腎小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，發(fā)展為終末期腎病[2]。DN發(fā)生機(jī)制尚未研究清除，其疾病發(fā)生、發(fā)展為緩慢過程，腎臟具有強(qiáng)大代償功能，在出現(xiàn)典型臨床癥狀后往往進(jìn)入中晚期，腎臟受到不可逆損傷[3]。因此，臨床中早期診斷DN并積極給予干預(yù)、治療為提高臨床療效，改善患者預(yù)后關(guān)鍵。25羥維生素D[25-(OH)D3]為維生素D代謝血液循環(huán)形式，為臨床中檢測(cè)反映維生素D水平敏感性指標(biāo)，為探究25-(OH)D3與DN相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年2月～2017年3月我院收治DN患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)24 h-UAE分為無蛋白尿組(20例)、微量蛋白尿組(20例)和大量蛋白尿組(20例)，選取同期我院體檢中心體檢健康自愿者20名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者病史、表現(xiàn)，結(jié)合24h-UAE、白蛋白/肌酐(ACR)等水平，患者明確診斷為DN；患者均在醫(yī)師告知下自愿配合完成本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腎臟疾病患者；合并泌尿系統(tǒng)感染者；合并泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤者；合并其他自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病者；慢性肝功能不全者。無蛋白尿組中男12例，女8例；年齡41～78歲，平均(62.7±5.3)歲。微量蛋白尿組中男11例，女9例；年齡40～79歲，平均(62.5±5.7)歲。大量蛋白尿組中男10例，女10例；年齡43～80歲，平均(62.3±5.8)歲。對(duì)照組中男14例，女6例；年齡40～77歲，平均(62.2±5.1)歲。四組研究組基本資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法：所有研究對(duì)象入組后，于次日空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘部靜脈血，送檢驗(yàn)科，以2 000 r/min速度離心10～15 min，取血清保存于-20℃冰箱中待檢測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定25-(OH)D3水平，用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)Cr、UREA、24 h-UAE水平。所有檢測(cè)均有檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)豐富技術(shù)，嚴(yán)格按照說明書操作，檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)抽取校正后均合格。比較四組研究者25-(OH)D3、Cr、UREA、24 h-UAE水平，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)25-(OH)D3與Cr、UREA、24 h-UAE水平作Pearson相關(guān)性分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究用SPSS24.0軟件包對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 表示25-(OH)D3、Cr、UREA、24 h-UAE水平，F(xiàn)檢驗(yàn)，相關(guān)因素采用Pearson相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1四組研究者25-(OH)D3、Cr、UREA、24 h-UAE水平：25-(OH)D3水平：對(duì)照組均高于DN患者，大量蛋白尿組患者顯著高于無蛋白尿組、微量蛋白尿組患者(P<0.05)；Cr、UREA水平：大量尿蛋白組患者均高于無蛋白尿組、微量蛋白尿組及對(duì)照組(P<0.05)；24 h-UAE水平：對(duì)照組低于DN各組患者，無蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量尿蛋白組各水平依次升高(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)25-(OH)D3(ng/ml)Cr(μmol/L)UREA(mmol/L)24h-UAE(mg)無蛋白尿組2018 6±5 463 7±13 45 1±1 610 5±4 1微量蛋白尿組2016 3±4 179 6±20 76 4±1 4134 6±13 7④大量蛋白尿組2013 1±2 8①255 7±45 7③16 8±4 1③842 3±51 8⑤對(duì)照組2033 3±6 0②61 1±11 24 9±0 78 4±1 0F值71 18251 23119 354429 73P值0 00000 00000 00000 0000

注：與無蛋白尿組、微量蛋白尿組及對(duì)照組比較，①P<0.05；與無蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組比較，②P<0.05；與無蛋白尿組、微量蛋白尿組、對(duì)照組比較，③P<0.05；與無蛋白尿組、大量蛋白尿組、對(duì)照組比較，④P<0.05；與無蛋白尿組、微量蛋白尿組、對(duì)照組比較，⑤P<0.05

表225-(OH)D3與Cr、UREA、24 h-UAE相關(guān)性分析

因素R值P值Cr-2 321<0 01UREA-1 348<0 0524h-UAE-4 168<0 01

2.225-(OH)D3與Cr、UREA、24 h-UAE相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)性分析得出，25-(OH)D3與Cr、UREA、24 h-UAE水平均呈明顯負(fù)相關(guān)性。見表2。

3 討論

2型糖尿病為臨床中常見慢性疾病之一，以血糖升高為主要臨床癥狀，隨著病情發(fā)生、發(fā)展，可引起大血管、微血管、神經(jīng)等多系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。DN為2型糖尿病患者常見微血管并發(fā)癥，臨床統(tǒng)計(jì)指出，2型糖尿病患者在被診斷后多數(shù)患者即可檢出微量蛋白尿，約50% 2型糖尿病患者可發(fā)展為DN，其中約45%患者可發(fā)展為終末期腎病[5-6]。DN患者為腎小球、腎小管受到損傷，檢測(cè)尿蛋白、肌酐、尿素等水平能作出相應(yīng)診斷和病情嚴(yán)重程度判定。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，DN發(fā)生具有一定隱匿性，與腎臟強(qiáng)大代償功能有關(guān)，患者在出現(xiàn)典型臨床癥狀就診時(shí)，腎功能損傷往往進(jìn)入中晚期，經(jīng)臨床治療不能獲得逆轉(zhuǎn)，難以提高臨床療效和改善患者預(yù)后[7]。尋找早期診斷DN敏感性指標(biāo)，對(duì)早期診斷DN，改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

近年隨著臨床研究深入，國內(nèi)外多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)維生素D水平缺乏在胰島素分泌紊亂、胰島素抵抗中均發(fā)揮重要作用，得出維生素D參與到胰島素分泌和胰島細(xì)胞合成中[8]。有學(xué)者提出2型糖尿病患者中檢測(cè)維生素D水平，發(fā)現(xiàn)相對(duì)健康者2型糖尿病患者維生素D平均水平顯著下降，同時(shí)補(bǔ)充維生素D治療后對(duì)患者胰島素分泌有一定改善作用[9]。維生素D不僅與糖尿病發(fā)生有相關(guān)性，另有研究表明，2型糖尿病患者缺乏維生素D同樣可增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為DN發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。25-(OH)D3為維生素D在機(jī)體內(nèi)循環(huán)主要物質(zhì)，臨床中檢測(cè)25-(OH)D3水平可準(zhǔn)確反映機(jī)體維生素D水平。本研究將DN患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分組與健康自愿者對(duì)比分析，得出健康自愿者25-(OH)D3水平均高于DN患者，且隨著DN患者病情加重25-(OH)D3水平隨之降低(P<0.05)。同時(shí)將25-(OH)D3與Cr、UREA、24 h-UAE水平進(jìn)行相關(guān)性分析，分出Cr、UREA、24 h-UAE與Cr、UREA、24 h-UAE水平均呈明顯負(fù)相關(guān)性。研究指出，維生素D水平在2型糖尿病患者中發(fā)揮對(duì)腎臟保護(hù)作用可能與抑制RAS系統(tǒng)活性、抑制炎性反應(yīng)因子、減少腎小球足細(xì)胞丟失和肥大有相關(guān)性[11-12]。

綜上所述，DN患者25-(OH)D3水平普遍降低，25-(OH)D3可作為診斷DN敏感性指標(biāo)，并能反映DN疾病嚴(yán)重程度，與DN疾病嚴(yán)重程度具有顯著負(fù)相關(guān)性。

[1] 郭銀鳳,宋志霞,周 敏,等.活性維生素D通過調(diào)節(jié)糖尿病腎病大鼠巨噬細(xì)胞M1及M2表型活化防治足細(xì)胞損傷[J].中華腎臟病雜志,2014,30(6):429.

[2] 宋志霞,郭銀鳳,周 敏，等.活性維生素D對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞損傷的抑制作用及其機(jī)制研究[J].中華腎臟病雜志,2014,30(10):777.

[3] 趙金方,汪志遠(yuǎn),劉永林，等.維生素D及其受體基因多態(tài)性與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(10):808.

[4] 劉雪峰,張 睿.腎炎康復(fù)片聯(lián)合金天格膠囊對(duì)糖尿病腎病患者維生素D-FGF23-Klotho內(nèi)分泌軸及骨代謝的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(12):32.

[5] 何立芳,李青科,張秀香，等.骨化三醇對(duì)糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率影響的研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,38(2):142.

[6] 李艷紅,黎 艷,李 莉，等.維生素D聯(lián)合鹽酸吡格列酮干預(yù)對(duì)糖尿病腎病患者血清炎癥因子的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(1):125.

[7] 張 偉,張 浩,易 斌，等.維生素D核受體在糖尿病腎病中的保護(hù)作用[J].中華腎臟病雜志,2014,30(4):313.

[8] 趙 宇,郭銀鳳,姜彧滕，等.活性維生素D通過髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1降低糖尿病腎病大鼠腎組織巨噬細(xì)胞浸潤[J].中華腎臟病雜志,2017,33(3):204.

[9] 王 行,瞿 華,鄧華聰，等.維生素D對(duì)糖尿病患者腎臟的保護(hù)作用[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2014,11(1):28.

[10] 李晨露,楊立勇,陳秀清，等.血清25羥維生素D3缺乏與2型糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,51(1):10.

[11] 向 茜,李萬碧,張 弦，等.維生素D受體基因FokI位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與糖尿病腎病的相關(guān)性[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,37(4):71.

[12] 羅 君,陳莉農(nóng),郭 奇，等.糖尿病腎病患者血清25羥維生素D含量檢測(cè)對(duì)病情評(píng)估的價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(10):984.