固腸止瀉丸致嚴(yán)重肝損傷一例

呂 靜

(丹東市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測部，遼寧 丹東 118002)

1 病例資料

某男性患者，35歲，無過敏史，無其他原患疾病。因“腹瀉、腹痛及腹脹”于2016年3月3日在丹東市同濟醫(yī)院就診，初步診斷為結(jié)腸炎。臨床醫(yī)師給予口服固腸止瀉丸1次4 g，1日3次，口服。用藥至4月13日，患者出現(xiàn)乏力、食欲減退、肝區(qū)不適、皮膚瘙癢及尿呈濃茶水色等癥狀，發(fā)熱已5 d，最高體溫38 ℃。由于患者服藥期間未服用其他藥物，懷疑不良反應(yīng)癥狀與用藥有關(guān)，故停用固腸止瀉丸。4月23日在丹東市傳染病醫(yī)院行肝功能檢查: 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)1 198 U/L，總膽紅素(TBIL)50.5 μmol/L。實驗室檢查結(jié)果顯示：甲型、丙型病毒性肝炎抗體陰性。入院體格檢查：體溫36.5 ℃，脈搏76次/min，呼吸18次/min，血壓(BP，收縮壓/舒張壓)115/74 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。診斷：急性肝炎(病原未定)。4月23日—5月12日，治療如下：(1)甘草酸二胺注射液150 mg+10%葡萄糖注射液250 ml；(2)注射用還原型谷胱甘肽1.2 g+10%葡萄糖注射液250 ml；(3)多烯磷脂酰膽堿注射液15 ml+10%葡萄糖注射液250 ml(注射前使用10%葡萄糖注射液沖管5 min)，1日1次，靜脈滴注。5月4日，患者ALT 824 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)184 U/L。5月13—15日，繼續(xù)給予多烯磷脂酰膽堿注射液15 ml促進(jìn)肝功能恢復(fù)。5月19日，患者ALT 46 U/L，AST 21 U/L，血糖 14.2 mmol/L，TBIL 26.9 μmol/L，病情好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

固腸止瀉丸為中藥復(fù)方制劑，主要成分為烏梅、黃連、干姜、木香、罌粟殼和延胡索，具有調(diào)和肝脾、澀腸止痛之功效，多用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎見上述癥候者。該患者連續(xù)服用固腸止瀉40 d，且服藥期間未服用其他藥物，無其他原患疾病，故考慮肝損害與應(yīng)用固腸止瀉丸有關(guān)。目前，尚未見該藥致不良反應(yīng)的報道，且方中烏梅、黃連、干姜、木香及延胡索均無致肝損害的報道。但曾有文獻(xiàn)報道，含有罌粟殼的復(fù)方制劑可導(dǎo)致胃部不適、惡心、頭暈及乏力等不良反應(yīng)[1]。罌粟殼中含有的嗎啡、可待因等成分可提高胃腸道及括約肌張力，減少消化液分泌，延遲便意從而起到止瀉作用；但嗎啡、可待因及罌粟堿等成分也可引發(fā)毒性反應(yīng)，包括急性中毒和慢性中毒等。其中，急性中毒的初期癥狀主要表現(xiàn)為面色潮紅、頭暈及心動過速等，中期主要表現(xiàn)為面色蒼白、嘔吐及全身乏力等，繼而發(fā)生嗜睡、紫紺；后期主要表現(xiàn)為血壓下降、體溫下降、皮膚濕冷和瞳孔對光反射等各種反射均消失，最后因呼吸衰竭而死亡。慢性中毒多表現(xiàn)為食欲減退、便秘、早衰、陽痿及消瘦等。

該患者的肝損害可能為應(yīng)用固腸止瀉丸時間過長，罌粟殼中有毒成分在體內(nèi)積聚所致[2]。因此，該藥不可過量久服，尤其是兒童、老年人及婦女等特殊人群更需謹(jǐn)慎應(yīng)用，避免過量。嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定，體質(zhì)量輕，機體代謝旺盛，對嗎啡等物質(zhì)比較敏感；中老年人中樞神經(jīng)反應(yīng)遲鈍，代謝功能降低，分泌及排泄器官功能減退，機體恢復(fù)慢；妊娠期和哺乳期應(yīng)用可能對胎兒及嬰幼兒的發(fā)育造成一定影響，且婦女在月經(jīng)期間、妊娠及哺乳期免疫功能降低，可能引發(fā)不良反應(yīng)。同時，建議在藥品使用說明書中【注意事項】中明確標(biāo)注“本品不可過量、不可久服，特殊人群慎用”等內(nèi)容。

[1]張林平.中藥罌粟殼致不良反應(yīng)1例[J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊，2006，3(3):111.

[2]孫定人，齊平，靳穎華.藥物不良反應(yīng)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1062-1063．